O paclitaxel (ou taxol) é um fármaco antitumoral pertencente à classe dos agentes antimitóticos. É um taxano natural e foi isolado pela primeira vez de uma conífera na América do Norte, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Estrutura Química
indicações
Para o que você usa
O uso de paclitaxel é indicado para o tratamento das seguintes doenças:
- Câncer de mama metastático;
- Câncer de ovário;
- Cancro do pulmão de células não pequenas;
- Câncer de pâncreas;
- Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS.
avisos
O paclitaxel só deve ser administrado por pessoal especializado e sob a supervisão rigorosa de um médico com experiência na administração de agentes anticancerígenos.
Como o paclitaxel causa mielossupressão (supressão da medula óssea), os parâmetros hematológicos devem ser freqüentemente monitorados.
Atenção deve ser dada à administração de paclitaxel em pacientes com doença cardíaca; portanto, verificações freqüentes de parâmetros vitais são recomendadas.
Os doentes com compromisso hepático são mais suscetíveis ao risco de toxicidade induzida pelo paclitaxel, especialmente havendo um risco aumentado de desenvolvimento de mielossupressão.
Recomenda-se precaução ao administrar o paclitaxel em doentes com as seguintes condições:
- Infecções contínuas descontroladas;
- Função renal reduzida;
- Neuropatia periférica pré-existente;
- Modificações do exame hemocromocitométrico;
- Inflamação grave das membranas mucosas.
interações
No caso de terapêutica combinada com cisplatina (um medicamento anticanceroso), o paclitaxel deve ser administrado antes deste último.
O paclitaxel deve ser administrado 24 horas após a administração da doxorrubicina (um antibiótico com efeito anticancerígeno), para evitar o aumento da concentração plasmática.
Em caso de administração concomitante de medicamentos utilizados para tratar o VIH (tais como - por exemplo - efavirenz, nevirapina, ritonavir e nelfinavir ), pode ser necessário ajuste da dose de paclitaxel.
Pode ser necessária uma redução da dose de paclitaxel se a coadministração de eritromicina (um antibiótico), fluoxetina (um antidepressivo) ou gemfibrozil (um fármaco para baixar o colesterol) for co-administrada.
No caso de administração concomitante de paclitaxel e rifampicina (um antibiótico utilizado no tratamento da tuberculose), pode ser necessário um aumento da dose de paclitaxel.
Recomenda-se precaução na administração concomitante de paclitaxel e fármacos utilizados no tratamento da epilepsia - como, por exemplo, carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital - dado que estes fármacos afectam a eliminação do paclitaxel.
Efeitos colaterais
O paclitaxel pode induzir muitos efeitos colaterais, embora nem todos os pacientes os experimentem. O tipo de efeitos adversos e a intensidade com que aparecem variam de indivíduo para indivíduo, dependendo das diferentes sensibilidades que cada um possui em relação à droga.
A seguir estão os principais efeitos colaterais que podem ocorrer após o tratamento com paclitaxel.
mielossupressão
O tratamento com paclitaxel pode induzir mielossupressão. Essa supressão causa uma diminuição na produção de células sanguíneas que pode levar a:
- Anemia (diminuição dos níveis sanguíneos de hemoglobina), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de esgotamento físico;
- Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com maior susceptibilidade à contracção de infecções;
- Plateletenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões anormais e sangramento com um risco aumentado de hemorragia.
Distúrbios gastrointestinais
Terapia com paclitaxel pode causar náuseas, vômitos e diarréia.
O vômito pode ocorrer de algumas horas a alguns dias após o uso do medicamento e pode ser controlado com o uso de drogas antieméticas.
A diarréia, por outro lado, pode ser tratada com drogas antidiarréicas. Em alguns casos, no entanto, a diarréia pode se apresentar de forma grave, acompanhada de febre e dor de estômago.
Em qualquer caso, é bom beber muito para reabastecer os fluidos perdidos.
A droga também pode causar obstrução intestinal ou perfuração, inflamação do cólon, pancreatite, esofagite e constipação.
Distúrbios orais
O tratamento com paclitaxel pode promover o aparecimento de úlceras orais, boca seca e dor. Para evitar esses sintomas, é bom ingerir muitos líquidos e realizar uma limpeza regular dos dentes com uma escova macia.
Uma perda temporária do paladar também pode surgir, que geralmente recupera no final da terapia.
Transtornos pulmonares e do trato respiratório
O paclitaxel pode causar aperto no peito, falta ou dificuldade em respirar, infecções do trato respiratório superior, embolia pulmonar, fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, dispneia, tosse e derrame pleural.
alopecia
O tratamento com paclitaxel pode resultar em perda de cabelo e cabelos em geral. Este efeito colateral geralmente desaparece logo após o término do tratamento.
Cardiopatias
A terapia com paclitaxel pode induzir palpitações, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, ataque cardíaco, bloqueio atrioventricular e insuficiência cardíaca.
Doenças vasculares
O paclitaxel pode causar hipertensão e promover a formação de trombos. A droga, no entanto, também pode causar hipotensão.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
O tratamento com paclitaxel pode desencadear reacções cutâneas, comichão, eritema, urticária e dermatite esfoliativa. Reações mais graves também podem ocorrer, como a síndrome de Stevens-Johnson (uma variante mais grave do eritema polimórfico) e a necrólise epidérmica tóxica.
Além disso, o paclitaxel pode causar alterações nas unhas que também podem se romper.
Distúrbios hepatobiliares
A terapia com paclitaxel pode promover o aparecimento de icterícia e prejudicar a função hepática. Necrose hepática e encefalopatia hepática também podem ocorrer, ambos podem ter desfechos fatais.
Distúrbios auditivos
O paclitaxel pode causar perda ou perda auditiva e zumbido (ou seja, a percepção de zumbido, assobio, farfalhar, tinido, etc.).
Distúrbios oculares
O tratamento com paclitaxel pode causar distúrbios do nervo óptico, inflamação dos olhos e distúrbios visuais.
Outros efeitos colaterais
Outros efeitos colaterais que podem surgir após o uso de paclitaxel são:
- Reacções alérgicas em indivíduos sensíveis, por vezes muito graves e acompanhadas por choque anafilático;
- Ondas de calor;
- edema;
- tonturas;
- Dores musculares;
- Dores nas articulações;
- febre;
- calafrios;
- dor de cabeça;
- tonturas;
- Estado confusional;
- fadiga;
- Neuropatia periférica (doença que afeta o sistema nervoso periférico);
- flebite;
- Aumento da sudorese;
- síncope;
- Dor nas costas;
- Dor torácica;
- anorexia;
- Síndrome de lise tumoral (síndrome causada pela liberação na corrente sanguínea de substâncias contidas nas células tumorais, após a lise das mesmas);
- Edema macular;
- esclerodermia;
- Lúpus eritematoso sistêmico.
overdose
Não existe antídoto específico em caso de sobredosagem com paclitaxel, pelo que o tratamento é sintomático. No entanto, uma vez que o medicamento é administrado apenas por pessoal especializado, a sobredosagem é muito improvável.
Mecanismo de ação
O paclitaxel é um taxano com ação antimitótica. Mais precisamente, é um promotor da polimerização da tubulina.
Agentes antimitóticos realizam sua ação durante a divisão celular ( mitose ), em particular, durante a fase em que o DNA neo-sintetizado tem que se dividir entre as duas células filhas.
A distribuição do material genético ocorre graças ao fuso mitótico, uma estrutura complexa constituída de microtúbulos. Microtúbulos são estruturas que são formadas como resultado da polimerização de uma proteína particular, a tubulina.
O paclitaxel estabelece ligações com a tubulina que constitui os microtúbulos, estabilizando-os e impedindo sua desmontagem. Deste modo, é criada uma alteração morfológica que leva a célula tumoral a sofrer apoptose (mecanismo de morte celular programado).
Instruções de uso - Posologia
O paclitaxel está disponível para administração intravenosa. Aparece como um líquido viscoso, incolor ou amarelo.
Pode ser administrado de três maneiras diferentes:
- Por uma cânula (um tubo fino) que se insere em uma veia de um braço ou uma mão;
- Através de um cateter venoso central que é inserido subcutaneamente em uma veia perto da clavícula;
- Através da linha PICC (cateter central de inserção periférica), neste caso, o cateter é inserido em uma veia periférica, geralmente de um braço. Esta técnica é utilizada para a administração de drogas anticâncer por tempo prolongado.
A dose de paclitaxel deve ser estabelecida pelo médico de acordo com o tipo e gravidade do tumor e de acordo com a superfície do corpo e a condição do paciente. Além disso, a dose de paclitaxel pode ser alterada dependendo se o fármaco é administrado em monoterapia ou em terapia combinada com outros quimioterapêuticos.
Gravidez e aleitamento
Devido às graves anomalias congénitas que o paclitaxel pode causar no recém-nascido, as mulheres grávidas não devem tomar o medicamento.
Além disso, precauções adequadas devem ser tomadas pelos pacientes e seus parceiros para evitar a ocorrência de qualquer gravidez. As precauções devem ser tomadas tanto durante o tratamento quanto por um período de pelo menos seis meses após o término do tratamento.
As mães que amamentam não devem tomar paclitaxel. Se a terapia com paclitaxel for necessária, é necessário interromper a amamentação. A amamentação não pode ser retomada até que o médico tenha dado o seu consentimento.
Contra-indicações
O uso de paclitaxel é contra-indicado nos seguintes casos:
- Hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel;
- A contagem de glóbulos brancos é excessivamente baixa;
- Na presença de uma infecção grave e descontrolada quando a droga é para ser usada no tratamento do sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS;
- Na gravidez;
- Durante a lactação.
