generalidade
As fluoroquinolonas são drogas antibacterianas usadas no tratamento de diferentes tipos de infecções.
Em detalhe, o grupo fluoroquinolonas são as drogas antibacterianas quinolonas que, dentro de sua estrutura química, possuem um ou mais átomos de flúor (daí o prefixo "fluoro-").
As fluoroquinolonas exercem uma ação bactericida de amplo espectro, portanto, são eficazes na neutralização de infecções sustentadas por bactérias Gram-positivas e Gram-negativas.
Dependendo do caso, as fluoroquinolonas podem ser administradas por via oral, parenteral, por inalação, por ocular (colírio, pomada oftálmica) ou auricular (gotas auriculares). Medicamentos contendo fluoroquinolonas só podem ser dispensados mediante apresentação de receita médica. Dependendo da formulação farmacêutica e do tipo de ingrediente ativo contido no medicamento, a prescrição médica pode ser repetida ou limitada (vendida ao público com receita médica de centros hospitalares ou especialistas). Além disso, deve notar-se que alguns medicamentos à base de fluoroquinolonas são apenas para uso hospitalar.
O que eu sou
O que são fluoroquinolonas e para que servem?
As fluoroquinolonas são drogas antibacterianas de origem sintética capazes de exercer atividade bactericida contra vários microrganismos, tanto Gram-positivos quanto Gram-negativos (amplo espectro de ação).
A descoberta das fluoroquinolonas provocou um entusiasmo imediato por causa de seu amplo espectro de ação; entusiasmo que, no entanto, foi gradualmente atenuado devido ao aparecimento de fenômenos de resistência e à descoberta de problemas com relação à sua segurança no uso (informações mais detalhadas podem ser encontradas nos capítulos dedicados "Toxicidade" e "Resistência"). Apesar disso, existem vários ingredientes ativos pertencentes ao grupo de fluoroquinolonas ainda hoje utilizados na terapia.
Quais Princípios Ativos pertencem ao grupo Fluoroquinolona?
Os ingredientes ativos pertencentes ao grupo das fluoroquinolonas são muitos, no entanto, alguns deles não são mais utilizados na terapia por causa dos fenômenos de toxicidade que surgiram depois que eles foram colocados no mercado. No entanto, entre os ingredientes ativos ainda usados, lembramos:
- Ciprofloxacina (administração oral, parenteral, auricular e ocular);
- Levofloxacina (oral, parenteral, inalação e administração ocular);
- A ofloxacina (administração oral, parenteral e ocular);
- Moxifloxacina (administração oral e ocular);
- Norfloxacina (administração oral e ocular);
- Pefloxacina (administração oral);
- Lomefloxacina (administração oral);
- Prulifloxacina (administração oral).
Indicações terapêuticas
Quando as Fluoroquinolonas são usadas?
Naturalmente, por serem drogas antibacterianas, o uso de fluoroquinolonas é indicado no tratamento de diferentes tipos de infecções suportadas por microrganismos sensíveis às mesmas fluoroquinolonas, dentre as quais nos lembramos:
- Chlamydia spp.
- Mycoplasma spp.
- Chlamydophila spp.
- Legionella spp.
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- Enterobacteriaceae;
- Algumas micobactérias atípicas;
- Os estafilococos sensíveis à meticilina (estafilococos resistentes à meticilina, por outro lado, são geralmente também resistentes às fluoroquinolonas).
Além disso, as fluoroquinolonas mais recentes parecem ser bastante eficazes também contra os estreptococos, incluindo S. pneumoniae com sensibilidade reduzida à penicilina.
Infecções que podem ser tratadas com fluoroquinolonas
As infecções causadas pelos microrganismos listados acima, tratáveis com as fluoroquinolonas, são:
- Infecções do trato urinário;
- Infecções gastrintestinais;
- Infecções intra-abdominais;
- Infecções pulmonares e das vias aéreas;
- Infecções dos seios paranasais;
- Infecções de ouvido;
- Infecções oculares;
- Infecções do aparato genital;
- Infecções da pele e tecidos moles;
- Infecções de ossos e articulações.
Finalmente, lembramos que as fluoroquinolonas também podem ser usadas na profilaxia após a exposição a esporos de antraz e no tratamento do antraz.
Mecanismo de ação
Como as Fluoroquinolonas agem?
As fluoroquinolonas realizam sua ação bactericida inibindo a atividade de duas enzimas fundamentais para a replicação celular: a DNA-girase e a topoisomerase tipo IV . Estas são enzimas envolvidas nos processos de superenrolamento, desenrolamento, corte e soldagem de DNA bacteriano. Ao inibir as enzimas acima mencionadas, a célula bacteriana não é mais capaz de acessar a informação contida nos genes; todos os processos celulares - incluindo replicação - falham e o microorganismo morre.
Nota
Cada fluoroquinolona é capaz de inibir a atividade das enzimas acima mencionadas com diferentes intensidades.
Efeitos indesejados
Que efeitos indesejáveis podem ocorrer quando tomar fluoroquinolonas?
Como os ingredientes ativos pertencentes ao grupo das fluoroquinolonas são múltiplos, é difícil fazer uma lista completa de todos os efeitos colaterais que podem ocorrer durante o tratamento com este tipo de agente antibacteriano, uma vez que pode haver alguma variabilidade do princípio ativo para o princípio ativo. Como resultado, apenas alguns dos efeitos colaterais comuns à maioria das fluoroquinolonas serão relatados:
- Reações alérgicas em indivíduos sensíveis;
- Distúrbios gastrointestinais, os mais comuns são:
- náuseas;
- vômitos;
- Dor abdominal;
- Diarreia.
- Distúrbios do sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos, tais como:
- Dor de cabeça;
- tonturas;
- sonolência;
- Neuropatia periférica (requerendo suspensão de fluoroquinolona);
- insônia;
- Inquietação motora;
- Alterações de humor.
- Tendinopatia e distúrbios articulares ;
- Cardiopatias, dentre as quais se destaca principalmente o prolongamento do intervalo QT que, por sua vez, pode levar a arritmias ventriculares e morte súbita cardíaca.
Gravidez e aleitamento
As fluoroquinolonas podem ser usadas durante a gravidez e lactação?
Embora não possamos falar de uma contraindicação em sentido estrito, o uso de fluoroquinolonas durante a gravidez e a amamentação NÃO é geralmente recomendado por causa dos efeitos negativos que essas drogas podem exercer sobre o feto (atingir a placenta) e na criança ( são excretados no leite humano).
Contra-indicações
Quando as fluoroquinolonas NÃO devem ser usadas
Similarmente ao que foi dito para os efeitos colaterais, também as contra-indicações podem variar de acordo com o princípio ativo levado em consideração. No entanto, em geral, é possível afirmar que o uso de fluoroquinolonas é contraindicado nos seguintes casos:
- Hipersensibilidade conhecida à substância activa e / ou a um ou mais dos excipientes contidos no medicamento que deve ser utilizado;
- Presença de distúrbios que predispõem ao aparecimento de arritmias cardíacas ;
- Uso concomitante de outras drogas que podem induzir um aumento no intervalo QT .
A administração de fluoroquinolonas em crianças não é explicitamente contraindicada, no entanto, só deve ocorrer na presença de infecções específicas e condições de saúde e, em qualquer caso, não deve ser considerada como medicamentos de primeira linha para a categoria pediátrica.
Nota
Para informações mais detalhadas sobre indicações, advertências e precauções, interações, efeitos colaterais, uso durante a gravidez e lactação e contra-indicações das diferentes fluoroquinolonas, leia atentamente o folheto informativo do medicamento que você precisa usar e que Foi receitado pelo médico.
toxicidade
Toxicidade grave e efeitos colaterais induzidos por algumas fluoroquinolonas
Ao longo dos anos, após a entrada em terapia, numerosas fluoroquinolonas foram retiradas do mercado devido ao aparecimento de toxicidade e sérios efeitos colaterais que afetam vários órgãos e tecidos. Entrando mais em detalhes:
- A flixacina foi retirada do mercado porque é capaz de causar hemólise, trombocitopenia e dano renal (síndrome hemolítico-urêmica);
- A trovafloxacina foi retirada como responsável pelo aparecimento de toxicidade hepática grave;
- Grepafloxacin foi retirado do mercado porque sua ingestão causou toxicidade cardiovascular;
- A gatifloxacina foi retirada devido ao início da hipoglicemia ou hiperglicemia.
- A esparfloxacina foi retirada do mercado porque é capaz de induzir nefrotoxicidade e fototoxicidade.
Além disso, a lomefloxacina também foi retirada dos Estados Unidos, enquanto na Itália ainda é usada em terapia.
Você sabia disso ...
No início de outubro de 2018, o Comité de Avaliação do Risco de Farmacovigilância da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) recomendou a adoção de restrições à utilização de fluoroquinolonas e quinolonas devido à ocorrência de efeitos indesejáveis longa duração e incapacitante que ocorreram em vários pacientes. Em detalhe, a EMA recomenda a utilização deste tipo de antibióticos com precaução, de preferência, na presença de infecções graves e / ou quando os antibióticos / antibacterianos geralmente recomendados não podem ser utilizados ou são ineficazes.
No entanto, para obter mais informações sobre isso, é bom entrar em contato com seu médico.
resistência
Fenômenos de Resistência à Fluoroquinolona
As bactérias são capazes de desenvolver resistência a fluoroquinolonas e quinolonas. Para fazer isso, eles parecem usar dois mecanismos principais:
- Mutação gênica espontânea (gyrA e gyrB) que codifica a DNA-girase: devido a essas mutações, as bactérias produzem DNA-girase que não são inibidas pelas fluoroquinolonas;
- Alterações e variações na permeabilidade da membrana celular que podem levar a uma menor entrada de fluoroquinolonas dentro da célula bacteriana, ou a uma maior saída do mesmo do microrganismo (o último mecanismo parece ser mais significativo em microrganismos Gram-negativos).
