metástase

O que são metástases?

A metástase é a disseminação de um tumor maligno em um local diferente daquele de origem. De fato, algumas células cancerosas, além de crescerem de forma descontrolada e confundirem os mecanismos defensivos do corpo, adquirem a capacidade de se desprender da massa neoplásica inicial e se implantar em outros órgãos ou tecidos.

Nestes locais, os clones particularmente resistentes e agressivos são capazes de dar origem a formações neoplásicas secundárias.

A propagação de um tumor pode ocorrer por extensão contínua (local) ou remotamente, através da corrente sanguínea ou do sistema linfático. Geralmente, a capacidade de desenvolver metástase é uma característica peculiar dos tumores malignos, o que torna possível distingui-los das neoplasias benignas. A disseminação metastática reduz consideravelmente a possibilidade de tratamento contra o câncer, mas as opções atuais de tratamento permitem controlar o crescimento do câncer, aliviar os sintomas causados por ele e, em alguns casos, ajudar a prolongar a vida do paciente com câncer.

Tumor (ou neoplasia) : expansão clonal de uma célula geneticamente anormal, que perde o controle da regulação do ciclo celular.
Tumor benigno : expansão da massa remanescente localizada no local de origem; em alguns casos, pode se tornar prejudicial.
Tumor maligno : as células não respondem aos mecanismos normais de controle, mas proliferam ativamente. É também chamado de câncer (ou carcinoma ). A patologia, causada por células malignas, é caracterizada por hipercrescimento (elevado número de divisões celulares), metástases e invasão de outros tecidos e órgãos.

características

Um tumor formado por células metastáticas é chamado de "metastático"; consiste no mesmo tipo de clones que formam a massa neoplástica original, da qual também leva o mesmo nome. Por exemplo, um câncer de mama que se espalha para o pulmão e forma uma metástase é chamado de "câncer de mama metastático" e não "câncer de pulmão".
Na maioria dos casos, a presença de metástases indica os estágios mais avançados da progressão neoplásica. O exame histológico é uma ferramenta fundamental para obter informações importantes sobre o grau de agressividade do tumor e sobre sua capacidade de metastatizar; os resultados permitem, portanto, o desenvolvimento de uma terapia adequada. Em geral, quanto mais primitivo o câncer for agressivo, maior a probabilidade de que ele possa causar metástase.
Com poucas exceções, todas as malignidades podem metastatizar (por exemplo, os gliomas e o carcinoma basocelular raramente metastizam).
Sob o microscópio, as células tumorais metastáticas são identificadas por algumas características típicas do tecido original e não do local de implantação.
Além disso, as células tumorais primárias e metastáticas compartilham algumas características moleculares, como a expressão de determinadas proteínas ou a presença de alterações cromossômicas específicas.

Como eles são formados

O desenvolvimento de metástases é um fenômeno complexo, no qual estão envolvidos vários fatores que afetam tanto o tumor quanto o organismo hospedeiro.

Essas variáveis podem incluir:

Características genéticas da doença;
Tipo de órgão envolvido;
Disponibilidade de rotas para divulgação.

Nem todas as células cancerígenas têm a capacidade de metastizar. Além disso, alcançar com sucesso outro distrito corporal não garante necessariamente o surgimento de uma neoplasia secundária. Para que um tumor determine a formação de metástases, é de fato necessário que suas células sejam capazes de:

Invada a membrana basal;
Mova-se através da matriz extracelular;
Penetrar e sobreviver na circulação linfática ou vascular;
Para escapar da circulação e penetrar em um novo site;
Sobreviver e aumentar como metástases (exemplo: angiogênese).

Caminhos de disseminação

A disseminação de células metastáticas pode ocorrer:

Implante direto : quando as células cancerígenas proliferam, elas podem invadir e crescer diretamente no tecido circundante; além disso, podem espalhar-se por contiguidade em uma cavidade de corpo (como, por exemplo, no caso de um peritônio, cavidade pleural, pericárdio ou espaço subarakhnoidalny).
Linfaticamente : as células tumorais se infiltram na circulação linfática e são transportadas para os nódulos de drenagem. Os linfonodos mais próximos da massa tumoral primária (também chamados de " linfonodos sentinela ") podem ser aumentados por infiltração e crescimento tumoral ou por metaplasia devido à resposta imune específica do tumor.
Por via sanguínea, as veias são preferencialmente infiltradas, de modo que as metástases atacam os pontos de chegada do círculo venoso, como o fígado ou os pulmões.

Linfonodos sentinelas e metástases tumorais

Os capilares linfáticos oferecem pouca resistência à passagem das células cancerosas e permitem uma rápida disseminação do tumor.
Neste caso, os linfonodos representam estações de trânsito para células cancerígenas migrantes; seu exame clínico pode fornecer informações sobre a propagação de um carcinoma.
O grau de colonização dos linfonodos é um critério considerado no estadiamento do carcinoma de mama e linfomas.

localização

A capacidade de colonizar outros órgãos varia muito de tumor para tumor. Os locais mais comuns de metástase são fígado, pulmão, ossos e cérebro, mas o câncer pode se espalhar em quase qualquer parte do corpo. Alguns tumores primitivos metastatizam preferencialmente em algumas partes do corpo. Esse "tropismo" depende do sítio anatômico, do tipo de neoplasia e de vários outros fatores. Por exemplo, se um tumor atinge o intestino, cujo desperdício de sangue é drenado via portal, fica claro que o local da metástase primária será para o fígado. Se, em vez disso, o tumor estiver em um local drenado pela veia cava, a metástase primária será principalmente nos pulmões (Veia cava → Coração → Artéria Pulmonar). Há, no entanto, casos especiais em que os tumores têm preferências independentes das posições anatômicas: as da mama e da próstata, por exemplo, costumam causar metástases ósseas, pois há uma estreita correlação entre esses órgãos e o sistema venoso de Batson (conecta-se veias pélvicas e torácicas nos plexos venosos vertebrais internos).

Além disso, existem células que, devido ao tipo de receptores que se expressam, têm uma predisposição para colonizar alguns tecidos específicos.

A tabela a seguir mostra os locais mais comuns de metástases, excluindo linfonodos, para diferentes tipos de câncer:

tumor	Principais sites de metástase
bexiga	Osso, fígado e pulmão.
mama	Osso, cérebro, fígado e pulmão.
colorretal	Fígado, pulmão e peritônio.
Rene	Glândula supra-renal, ossos, cérebro, fígado e pulmão.
pulmão	Glândula supra-renal, ossos, cérebro, outros pulmões e fígado.
melanoma	Ossos, cérebro, fígado, pele / músculo e pulmão.
ovário	Fígado, pulmão e peritônio.
pâncreas	Fígado, pulmão e peritônio.
próstata	Glândula adrenal, ossos, fígado e pulmão.
estômago	Fígado, pulmão e peritônio.
tiróide	Osso, fígado e pulmão.
útero	Osso, fígado, pulmão, peritônio e vagina.

Sinais e sintomas

Alguns pacientes com tumores metastáticos não apresentam sinais e a condição é freqüentemente encontrada durante os controles de acompanhamento. Quando ocorrem, o tipo e a frequência dos sintomas dependem do tamanho e da localização da metástase.

O envolvimento esquelético pode resultar em dor óssea e fraturas patológicas dos ossos afetados.
Um tumor que metastatiza para o cérebro pode causar uma variedade de sintomas, incluindo dores de cabeça, tontura, distúrbios de visão, convulsões e déficits neurológicos.
As metástases pulmonares produzem manifestações geralmente vagas que podem estar ligadas a outros problemas. Estes podem incluir tosse, hemoptise, dor no peito e falta de ar.
Hepatomegalia, náusea, perda de apetite e icterícia podem indicar que um tumor se espalhou para o fígado.

Às vezes, a apresentação dos sintomas relacionados a uma metástase permite identificá-lo antes do tumor primário. Por exemplo, um paciente cujo câncer de próstata se espalhou para os ossos pélvicos pode ter dor nas costas antes de experimentar os sintomas do tumor original.

diagnóstico

Uma metástase sempre coincide com um tumor primitivo e, como tal, é causada por células tumorais de outra parte do corpo. Se os sintomas do câncer secundário estiverem presentes, se o resultado de um teste de acompanhamento for anormal ou se o médico suspeitar de uma metástase, alguns testes de diagnóstico serão realizados.

O caminho pode envolver:

Exame físico completo;
Testes laboratoriais;
Diagnóstico por imagem: radiografias, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM), tomografia por emissão de pósitrons (PET);
Biópsia.

Na maioria dos casos, quando uma metástase é encontrada antes do tumor primário, as investigações visam estabelecer a origem do processo patológico.

biopsia

Para determinar se um tumor é primitivo ou metastático, parte do tecido canceroso pode ser colhida e examinada ao microscópio. O uso de técnicas de amostragem, como imuno-histoquímica e FISH (hibridização in situ fluorescente), permite aos patologistas determinar a origem das células cancerígenas.
Em alguns casos, o tumor primário permanece desconhecido.

Marcadores tumorais

Alguns tipos de câncer são caracterizados por marcadores tumorais. Exames de sangue específicos avaliam sua expressão e podem ser úteis no monitoramento da doença após o diagnóstico. Aumentar os níveis desses marcadores pode indicar que o tumor está ativo ou progredindo.

Alguns exemplos de marcadores tumorais são:

Carcinomas de cólon, pâncreas, pulmão, estômago e mama: CEA (antígeno carcinoembrionário);
Câncer de ovário: CA-125;
Carcinoma da próstata: PAP (fosfatase ácida prostática), PSA (antígeno prostático específico);
Mieloma múltiplo: imunoglobulina;
Carcinoma medular da tiróide: calcitonina;
Tumores testiculares: AFP (alfa-fetoproteína), HCG (gonadotrofina coriônica humana).

Diagnóstico por Imagem

A ultrassonografia é uma excelente ferramenta para identificar uma massa neoplásica no abdome e para distinguir suspeitas de cistos no fígado.
A tomografia computadorizada (TC) pode ser usada para realizar exames de cabeça, pescoço, tórax, abdome e pelve. A TC com contraste é válida para detectar massas nos gânglios linfáticos, pulmões, fígado ou outras estruturas.
A ressonância magnética (RM) é usada para definir danos potenciais à medula espinhal, na presença de metástase óssea, ou para caracterizar o envolvimento cerebral.
Um raio-x pode ser realizado para ver se um tumor se espalhou para o pulmão.
A cintilografia óssea é útil para fornecer evidências de dano ósseo e permite definir se isso é determinado por uma metástase.
Em alguns tipos de câncer, a tomografia por emissão de pósitrons (PET) é capaz de detectar áreas de atividade hipermetabólica em qualquer parte do corpo e é capaz de detectar até mesmo metástases muito pequenas.

tratamento

O tratamento e prognóstico do paciente é determinado, em grande parte, pelo fato de um tumor permanecer localizado ou não no local de origem. Se o tumor metastatiza para outros tecidos ou órgãos, geralmente, a probabilidade de sobrevivência diminui drasticamente (ou seja, o prognóstico se torna desfavorável). Dependendo do caso, um tumor metastático pode ser tratado com terapias sistêmicas (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal), intervenções locais (cirurgia e radioterapia) ou uma combinação dessas opções ("terapia multimodal").

As terapias escolhidas para tratar um tumor metastático dependem de muitos fatores, incluindo:

Tipo de tumor primitivo;
Assento, tamanho e número de tumores metastáticos;
Idade do paciente e condições gerais de saúde;
Modalidades terapêuticas anteriores às quais o paciente com câncer foi submetido.

As opções de tratamento disponíveis raramente são capazes de tratar o câncer metastático e muitas vezes são projetadas para manter a doença sob controle ou reduzir seus sintomas. O manejo de metástases é difícil, uma vez que as células que sobreviveram à primeira abordagem terapêutica poderiam desenvolver resistência a drogas quimioterápicas ou tratamentos de radiação. É importante lembrar que as metástases são quase sempre a causa da morte do paciente; apenas em casos raros é o tumor primário responsável por isso. Por este motivo, é importante que o diagnóstico seja realizado o mais cedo possível (utilidade dos testes de triagem em indivíduos de risco)