O que é a síndrome de Marfan?
A síndrome de Marfan descreve um distúrbio hereditário complexo do tecido conjuntivo, que afeta principalmente os olhos, o sistema cardiovascular e o sistema muscular esquelético. No entanto, considerando que cada órgão é constituído por tecido conjuntivo, a síndrome de Marfan pode idealmente destruir e interferir fortemente no crescimento e na função de cada sítio anatômico.
A síndrome é transmitida como um traço autossômico dominante: somos, portanto, confrontados com uma doença genética grave, com uma expressão fenotípica extremamente variável (os defeitos podem diferir enormemente de família para família ou de paciente para paciente).
O que desencadeia a síndrome de Marfan é a alteração do gene FBN1 (no cromossomo 15), que codifica a fibrilina-1, uma glicoproteína muito importante do conectivo que é o suporte estrutural das microfibrilas.
Microfibrilas: consistindo de fibrilina, microfibrilas estão presentes na matriz extracelular, na qual formam um entrelaçamento para a deposição de elastina nas fibras elásticas. Apesar de onipresentes no corpo, as microfibrilas são abundantes sobretudo na aorta, ligamentos e zônulas dos corpos ciliares (nível ocular).
Sendo um distúrbio autossômico dominante, somente crianças que herdaram um gene FBN-1 alterado por ambos os pais são afetadas pela síndrome de Marfan. No entanto, em um dos quatro casos, a doença é o resultado de mutações espontâneas em pacientes que não têm histórico familiar.
O nome da doença vem do pediatra francês que a descreveu pela primeira vez em 1896 (A. Marfan), após o que foi necessário esperar até 1991 para identificar o gene alterado envolvido na manifestação sintomatológica: o descobridor foi F. Ramirez.
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Nós mencionamos que a síndrome de Marfan é a expressão imediata da mutação de um gene que codifica a fibrilina-1. Tentamos aprofundar o argumento para entender qual mecanismo é estabelecido para desencadear a síndrome.
A FIBRILLINA 1 é um componente glicoproteico da elastina, essencial para assegurar e manter a elasticidade e a resistência do tecido. Em condições fisiológicas, a fibrilina 1 se liga a outra proteína, conhecida como TGF-beta (ou fator de crescimento transformador beta). O TGF-beta parece estar envolvido em processos deletérios do músculo liso vascular e da matriz extracelular. Partindo desses pressupostos, alguns autores acreditam que a síndrome de Marfan se deve, além da mutação do gene FBN-1, também a um excesso de TGF-beta, principalmente na aorta, nas valvas cardíacas e nos pulmões.
incidência
Estima-se que a síndrome de Marfan afete 1 indivíduo a cada 3.000-5.000 nascimentos e se manifesta indiscriminadamente entre machos e fêmeas, sem predileção por uma raça precisa. As estatísticas mostram que 75% dos pacientes têm histórico familiar positivo; nos 25% restantes a causa reside em mutações esporádicas que parecem estar associadas, de alguma forma, à idade avançada do pai no momento da concepção.
Crianças com formas extremamente graves de síndrome de Marfan têm uma expectativa de vida inferior a um ano.
Antes da evolução das estratégias de cirurgia cardíaca aberta, a maioria dos pacientes com síndrome de Marfan tinha uma expectativa de vida média de 32 anos; Graças à constante melhoria das terapias médicas e farmacológicas, atualmente os pacientes com síndrome de Marfan vivem em média até os 60 anos.
Sinais e sintomas
Para aprofundar: Sintomas da Síndrome de Marfan
A síndrome de Marfan pode começar completamente assintomática. Os pacientes afetados têm uma estrutura exageradamente longa, sendo desproporcionalmente altos e magros. Os membros inferiores e superiores têm um comprimento muito maior que o tronco (dolicostenomegalia). Também falamos sobre aracnodactilia para melhor expressar o conceito de comprimento exagerado dos dedos, típico daqueles afetados pela síndrome de Marfan: as mãos são, portanto, comparadas às pernas de uma aranha.
Com relação à altura, esses pacientes são curtos, com média acima do percentil 97.
Entre as outras características distintas encontradas com freqüência em pacientes com síndrome de Marfan, também mencionamos:
- Abertura dos braços maior que a altura
- Articulações laterais → mobilidade articular exagerada
- Deformidade da parede torácica
- Deslocamento da lente
- Parte superior do corpo menos desenvolvida que a área inferior
- Pneumotórax espontâneo (11%)
- escoliose
- Estiramentos da pele na coxa, dorso, deltóide, nível peitoral
Entre os sinais mais problemáticos associados à síndrome de Marfan, lembramos o prolapso da válvula cardíaca e a insuficiência da valva mitral: uma condição semelhante pode facilmente favorecer a dilatação do anel aórtico e a dissecção aórtica.
A tabela mostra os sinais que podem ser encontrados em pacientes com síndrome de Marfan. Os personagens descritos não estão sempre presentes, mas uma boa parte deles pode ser encontrada.
| Local anatômico afetado | Sintomas possíveis |
bonitinho | Estrias nas áreas torácica, lombar e sacral |
olhos | Alteração da visão, astigmatismo, descolamento da retina, glaucoma de ângulo fechado, luxação do cristalino, miopia |
Estrutura óssea | Artralgia, cifoescoliose, dolicostenomelia (desenvolvimento de comprimento excessivo dos membros comparado ao tronco), hipermobilidade, palato alto, tórax deformado, pés chatos, punhos estreitos e estreitos, reentrada anômala / projeção do esterno, escoliose, ombros curvos, espondilolistese |
Dita | aracnodactilia |
pulmões | Pneumotórax espontâneo, dispneia, doença obstrutiva pulmonar idiopática |
Alterações faciais | Palato de Ogal (malformação do palato), retrognatismo mandibular (defeito do desenvolvimento da mandíbula), face alongada |
coração | Angina pectoris, aneurisma da aorta abdominal, arritmia cardíaca, dilatação / ruptura / dissecção da aorta torácica, insuficiência aórtica, prolapso da valva mitral |
idioma | Dificuldade de linguagem |
diagnóstico
Dadas as mais de 200 possíveis mutações, o uso de marcadores genéticos é quase impossível para fins de diagnóstico.
A avaliação da síndrome de Marfan nem sempre é tão imediata, uma vez que a expressão fenotípica da mutação nem sempre é evidente e simples de identificar. O atraso no diagnóstico pode comprometer seriamente a sobrevida do paciente: basta pensar na falta de reconhecimento de um problema cardiovascular.
Os critérios diagnósticos para a síndrome de Marfan foram elaborados internacionalmente em 1996: o diagnóstico consiste em um levantamento da história familiar associado a uma combinação de indicadores maiores e menores da síndrome.
Alguns dos muitos testes de diagnóstico utilizados são:
- ecocardiograma
- ressonância magnética e tomografia computadorizada (para a investigação da aorta)
- angiografia por ressonância magnética (ARM) com líquido de contraste (para tornar as estruturas aórticas internas visíveis)
- exame com lâmpadas de fenda (para analisar o possível deslocamento da lente)
- medição da pressão ocular (para destacar a possível presença de glaucoma)
- testes genéticos (recomendado antes de conceber uma criança para verificar ou não a síndrome)
terapias
Sendo uma doença genética, não existe medicamento ou tratamento que possa reverter a doença.
Entretanto, o uso de drogas é essencial para aliviar os sintomas e evitar complicações, principalmente cardíacas. Para este fim, drogas para reduzir a pressão arterial, como sartans (especialmente), inibidores da ECA e beta-bloqueadores, são particularmente indicados.
No contexto da síndrome de Marfan, os pacientes que sofrem de escoliose também podem seguir cuidados específicos, bem como aqueles afetados pelo glaucoma.
A cirurgia é concebível para corrigir a dilatação anormal da aorta, um elemento que muitas vezes une a maioria dos pacientes com a síndrome de Marfan.
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