Depressão e neurotransmissores
A depressão é um distúrbio psiquiátrico grave que afeta muitas pessoas. Envolve o humor, a mente e o corpo dos pacientes, que se sentem sem esperança e sentem uma sensação de desespero, de futilidade e de incapacidade.
Os neurotransmissores são sintetizados na terminação do nervo pré-sináptico, armazenados em vesículas e finalmente liberados no espaço sináptico (o espaço entre a terminação pré-sináptica e pós-sináptica do nervo) em resposta a certos estímulos.
Uma vez liberados dos depósitos, as monoaminas interagem com seus próprios receptores - tanto pré-sinápticos quanto pós-sinápticos - a fim de realizar sua atividade biológica.
Desta forma, é possível transmitir o impulso nervoso de um neurônio para outro.
Depois de ter realizado sua função, as monoaminas são capturadas por transportadores específicos e relatadas na terminação nervosa pré-sináptica.
Neste ponto, monoamina oxidase (ou MAO), que são as enzimas responsáveis pelo metabolismo e degradação das monoaminas, estão envolvidas .
Inibidores da monoamina oxidase (ou IMAOs) são capazes de bloquear essas enzimas; desta maneira a concentração - consequentemente a atividade - de neurotransmissores monoaminérgicos aumenta. Este aumento causa a melhor patologia depressiva.
história
A descoberta dos IMAOs ocorreu por acaso, graças ao desenvolvimento de derivados de uma droga utilizada para o tratamento da tuberculose, a isoniazida (hidrazida do ácido nicotínico).
Iproniazida - Estrutura Química
O primeiro análogo da isoniazida a ser sintetizado foi a iproniazida . Durante as fases de ensaios clínicos deste derivado, uma melhora considerável no humor foi observada em pacientes com tuberculose. No entanto, a iproniazida mostrou ser hepato-tóxica nas doses terapêuticas necessárias para obter tanto uma ação antituberculose como uma ação antidepressiva.
No entanto, a descoberta da ação antidepressiva da hyprononiazide deu ímpeto à busca de novos inibidores da monoamina oxidase. Este impulso levou à síntese de derivados de hidrazina e derivados não-hidrazínicos com menor toxicidade em comparação com a hiprononia.
classificação
A classificação dos inibidores da monoamina oxidase pode ser feita substancialmente de duas maneiras.
A primeira subdivisão é aquela que divide o IMAO em:
- Derivados de hidrazina, tais como fenelzina;
- Derivados não hidrazínicos, como a tranicilpromina, clorgilina e selegilina.
A segunda classificação é aquela feita com base na seletividade ou menos em relação às várias isoformas da monoamina oxidase.
De facto, são conhecidas duas isoformas de MAO, monoamina oxidase tipo A (MAO-A) e tipo B (MAO-B).
A MAO-A e a MAO-B diferem na sua especificidade relativamente a determinados substratos e à diferente distribuição nos tecidos do corpo. De acordo com essa subdivisão, podemos distinguir:
- Inibidores não selectivos e irreversíveis da MAO, tais como a fenelzina e a tranicilpromina;
- Inibidores seletivos e reversíveis da MAO-A, como a moclobemida;
- Inibidores seletivos e reversíveis da MAO-B, como a selegilina. No entanto, este fármaco não é muito utilizado no tratamento da depressão, mas na terapia da doença de Parkinson que é caracterizada por uma transmissão dopaminérgica reduzida ao nível central, nas áreas nigroestriais.
Mecanismo de ação
A monoamina oxidase são enzimas encontradas principalmente nos tecidos nervosos, fígado e pulmões.
Sua tarefa é catalisar a desaminação oxidativa (ou seja, a eliminação de grupos amina) de alguns substratos endógenos (monoamina), incluindo adrenalina, noradrenalina, serotonina, dopamina, tiramina e feniletilamina.
Como mencionado, são conhecidas duas isoformas de monoamina oxidase, MAO-A e MAO-B que diferem na sua especificidade relativamente a monoaminas particulares e para distribuição em diferentes tecidos.
- A MAO-A é mais seletiva para o metabolismo da noradrenalina e serotonina.
- A MAO-B, por outro lado, apresenta maior seletividade para o metabolismo da tiramina e da dopamina.
As outras monoaminas são metabolizadas por ambas as isoformas.
Independentemente do tipo de isoforma enzimática inibida, o mecanismo de ação dos inibidores da MAO é sempre o mesmo. Essas drogas são capazes de inibir a monoamina oxidase, impedindo o metabolismo e a degradação de monoaminas endógenas.
Se as monoaminas não são metabolizadas, sua concentração aumenta; portanto, sua atividade biológica também aumenta. Isto leva a uma melhora na patologia depressiva.
No entanto, antes de realizar sua ação farmacológica, os IMAOs podem exigir um período de latência inicial que varia de alguns dias a alguns meses.
Por outro lado, uma vez desencadeado, o efeito antidepressivo pode durar até semanas após a interrupção da terapia.
indicações
Para o que você usa
Os IMAOs são indicados para o tratamento de pacientes com depressão atípica e para o tratamento de pacientes que não respondem a outras terapias medicamentosas.
Hoje, os inibidores da monoamina oxidase raramente são drogas de primeira escolha.
Além disso, as IMAOs são usadas como medicamentos off-label (ou seja, medicamentos para os quais a evidência científica sugere seu uso, mesmo em doenças não expressamente indicadas no folheto informativo), no tratamento de:
- Bulimia, que possui características semelhantes à depressão atípica;
- De-adução de cocaína (em particular, a fenelzina é usada);
- Pesadelos;
- Transtorno de estresse pós-traumático;
- Em alguma forma de enxaqueca, resistente a outras terapias;
- Transtornos afetivos sazonais;
- Ataques de pânico.
interações
As principais interações dos MAFAs irreversíveis são, acima de tudo, aquelas estabelecidas com certos alimentos .
A ingestão de certos tipos de alimentos - contendo grandes quantidades de tiramina e triptofano - concomitantemente com a terapia IMAO, pode de fato causar crises hipertensivas devido ao fortalecimento do sinal da tiramina.
A gravidade e as conseqüências dessas interações, no entanto, variam de indivíduo para indivíduo; eles podem ser apenas pequenos aumentos na pressão arterial, ou aumentos rápidos e abruptos da pressão arterial. Os pacientes que experimentam esses efeitos, no entanto, correm maior risco de ataque cardíaco ou hemorragia cerebral.
Os pacientes devem evitar a ingestão de alimentos protéicos que possam ter sofrido degradação parcial como resultado do envelhecimento, tabagismo, fermentação, armazenamento de salmoura e / ou contaminação bacteriana. Entre esses alimentos nos encontramos:
- Queijos, como - por exemplo - Cheddar ou Camembert;
- Bebidas alcoólicas ;
- Peixe conservado em vinagre ;
- Carne, como - por exemplo - salame defumado ou picante;
- Fruta, como - por exemplo - passas;
- Produtos lácteos e vegetais, como iogurte, extratos fermentados, vagens e coalho, molho de soja e abacate;
- Chocolate
Os pacientes que recebem IMAOs irreversíveis devem, portanto, prestar muita atenção à sua dieta. De fato, a inibição irreversível da MAO-A hepática e intestinal faz com que a tiramina ingerida com a dieta não seja degradada, aumentando assim sua concentração e aumentando o risco de crise hipertensiva.
Os inibidores reversíveis da MAO-A, por outro lado, não criam ligações muito fortes com a enzima e podem ser facilmente deslocados pela tiramina. Por este motivo, não é necessário impor restrições à dieta em pacientes que recebem este tipo de medicação.
Além disso, os IMAOs podem aumentar o efeito de drogas como descongestionantes nasais, barbitúricos, anestésicos gerais e drogas simpatomiméticas.
Efeitos colaterais
Os principais efeitos colaterais dos IMAOs não seletivos são:
- agitação;
- insônia;
- Dificuldade em ficar com sono;
- Despertares noturnos freqüentes;
- tonturas;
- Hipotensão ortostática (isto é, queda acentuada da pressão arterial quando se muda de uma posição estendida ou sentada para uma posição em pé);
- Boca seca;
- Tremores, especialmente de braços e mãos;
- síncope;
- palpitações;
- taquicardia;
- dor de cabeça;
- confusão;
- Hiper-excitação que pode induzir ansiedade;
- fraqueza;
- Distúrbios gastrointestinais;
- prisão de ventre;
- edema;
- Aumento do peso corporal;
- Disfunção sexual.
