generalidade
A osteogênese imperfeita é uma doença genética congênita, não relacionada ao sexo, responsável por uma certa fragilidade óssea e uma acentuada tendência à fratura .
Os sintomas da osteogênese imperfeita são numerosos; em geral, consistem em: enfraquecimento ósseo, alta tendência a fraturas ósseas, presença de esclera ocular azul, cinza ou roxa, presença de deformidades ósseas ou outras alterações esqueléticas, face triangular, fragilidade dentária etc.
Em geral, para um diagnóstico correto da osteogênese imperfeita são essenciais: o exame objetivo, a história, os testes diagnósticos por imagens, um teste de avaliação do colágeno tipo I e um teste genético.
Infelizmente, atualmente, os únicos tratamentos disponíveis para pacientes com osteogênese imperfeita são sintomáticos. A doença em questão, na verdade, é incurável.
O que é osteogênese imperfeita?
A osteogênese imperfeita é uma doença genética que torna os ossos da pessoa afetada mais fracos e propensos a fraturas .
De fato, com o termo osteogênese os médicos imperfeitos referem-se a um grupo heterogêneo de doenças genéticas, caracterizado por um certo grau de fragilidade óssea . Existem, portanto, mais formas (ou tipos) de osteogênese imperfeita, algumas muito mais sérias que outras.
É uma doença congênita
Nas pessoas afetadas, a osteogênese imperfeita é uma doença presente desde o nascimento. Portanto, pode ser definido, com efeito, uma doença congênita .
É ligado ao sexo?
A osteogênese imperfeita não é uma doença genética relacionada ao sexo, como a hemofilia ou a síndrome de Klinefelter .
epidemiologia
Segundo algumas pesquisas estatísticas, a incidência de osteogênese imperfeita seria de uma em 15.000 a 20.000 nascimentos. Isso significa que a cada 15.000-20.000 recém-nascidos é apresentado um afetado pela osteogênese imperfeita.
Outros estudos estatísticos mostraram que a osteogênese imperfeita afeta homens e mulheres igualmente, e que não tem preferência por uma raça ou grupo étnico em particular.
O tempo de vida é um parâmetro extremamente variável, que depende da forma da osteogênese imperfeita.
causas
A osteogênese imperfeita quase sempre resulta de uma alteração qualitativa e quantitativa da produção do colágeno tipo I.
O colágeno tipo I é essencial para o fortalecimento ósseo e para a manutenção de tecidos conjuntivos saudáveis, como cartilagem, tendões, pele, esclera ocular, etc.
Portanto, uma alteração na produção do colágeno tipo I afeta a resistência dos ossos e a boa saúde dos tecidos conjuntivos presentes no corpo humano.
O QUE TAMBÉM TEM A PRODUÇÃO DE COLÁGENO?
Uma doença genética é uma condição que surge devido a uma mutação de um ou mais genes que compõem o DNA celular.
No caso da osteogênese imperfeita, as causas desta última encontram-se quase sempre na mutação de um ou ambos os genes COL1A1 (localizado no cromossomo 17) e COL1A2 (localizado no cromossomo 7).
Em condições normais, COL1A1 e COL1A2 regulam a produção normal de colágeno tipo I; na presença de mutações contra eles, eles falham em sua função reguladora.
Importante: quais outros genes, se mutados, causam osteogênese imperfeita?
Além das mutações de COL1A1 e COL1A2, mutações dos genes IFITM5, SERPINF1, CRTAP e LEPRE1 são causas potenciais de osteogênese.
Os genes acima cobrem outras funções além de COL1A1 e COL1A2 - então eles não controlam a produção de colágeno tipo I - mas eles ainda influenciam a força e a força dos ossos do esqueleto humano.
QUE TIPO DE DOENÇA GENÉTICA É?
A osteogênese imperfeita é uma doença genética autossômica .
O termo autossômico, associado a uma doença genética, indica que a condição em questão é devida a mutações genéticas baseadas em cromossomos autossômicos e não sexuais.
Os leitores são lembrados de que o ser humano tem um conjunto cromossômico de 23 pares de cromossomos totais, em que 22 pares são de um tipo autossômico e apenas um par é sexual. O par de cromossomos sexuais afeta o sexo do indivíduo.
A osteogênese imperfeita após mutações que afetam COL1A1, COL1A2 e IFITM5 tem todas as características de uma doença autossômica dominante . Quando é devido a mutações nos genes SERPINF1, CRTAP e LEPRE1, tem as conotações de uma doença autossômica recessiva .
TIPOS
Atualmente, os médicos acreditam que existem 8 tipos (ou formas) de osteogênese imperfeita. Para distinguir os vários tipos, decidiram usar a numeração romana, para ser preciso os primeiros oito algarismos romanos.
A tabela abaixo mostra as 8 formas de osteogênese imperfeita, as mutações que as causam e outras características.
tipo | Gene mutado | Tipo de doença genética |
o | COL1A1 | Autossômico dominante |
II | COL1A1 e COL1A2 | Autossômico dominante |
III | COL1A1 e COL1A2 | Autossômico dominante |
IV | COL1A1 e COL1A2 | Autossômico dominante |
V | IFITM5 | Autossômico dominante |
VI | SERPINF1 | Autossômico recessivo |
VII | CRTAP | Autossômico recessivo |
VIII | LEPRE1 | Autossômico recessivo |
* NB: obviamente, as mutações em COL1A1 e COL1A2, que causam as primeiras quatro formas de osteogênese imperfeita, são alterações genéticas com características ligeiramente diferentes. Caso contrário, não faria sentido distinguir um do outro.
Sintomas, sinais e complicações
Todos os tipos de osteogênese imperfeita são responsáveis pelo enfraquecimento dos ossos, de tal forma que o sujeito afetado pela patologia tem uma predisposição particular a fraturas . O grau de enfraquecimento dos ossos varia de acordo com as formas; para alguns deles, esse enfraquecimento é maior do que para outros.
Tendo dito isso, é correto ressaltar que toda forma de osteogênese imperfeita apresenta-se com um quadro sintomatológico próprio, que para alguns pode lembrar a figura sintomática de outras formas.
SINAIS POSSÍVEIS E SINAIS
Entre os possíveis sintomas e sinais da osteogênese imperfeita, incluem-se:
- Presença de malformações ósseas;
- Presença de um corpo pequeno e curto (visto como um tronco);
- Problemas articulares (ex: articulações soltas);
- Enfraquecimento muscular;
- Esclera ocular de cor azul, púrpura ou cinza;
- Face triangular;
- Tórax em barril;
- Anormalidades morfológicas da coluna vertebral;
- Fragilidade dentária;
- Perda total ou perda de audição;
- Problemas respiratórios;
- Problemas relacionados à ausência ou ausência de colágeno tipo 1.
Osteogênese imperfeita: observe a cor azul da esclera e as deformações ósseas que caracterizam a doença. De wikipedia.org
QUAIS SÃO AS MAIORES FORMAS DE OSTEOGÊNESE IMPERFEITA?
Os médicos classificam a gravidade sintomática dos vários tipos de osteogênese imperfeita em uma escala de 3 graus, que são: grau leve, grau moderado e grau severo.
Apenas uma forma pertence à categoria "grau leve": osteogênese imperfeita do tipo I; para a categoria "grau moderado" pertencem 4 formas de osteogênese imperfeita: o IV, o V e o VI; finalmente, à categoria "grau severo" pertencem 3 formas: o II, o III, o VII e o VIII.
TIPO I: CARACTERÍSTICAS
A forma mais comum e menos grave de todas, a osteogênese tipo I imperfeita, tem as seguintes características:
- Causa fraturas especialmente antes da puberdade;
- Não tem quase nenhuma influência na estatura, portanto os pacientes geralmente têm uma altura normal;
- Causa problemas articulares e fraqueza muscular;
- É responsável pela esclera azul, roxa ou cinzenta;
- É uma causa de uma face triangular e anormalidades na coluna;
- Quase nunca causa deformidade óssea. Se isso os provoca, eles são mínimos;
- Pode causar fragilidade dentária e / ou perda auditiva (esta última ocorre, geralmente, na idade adulta);
- Está associado à presença de colágeno tipo I normal em qualidade, mas anormal em quantidade (é mais escasso que o normal).
TIPO II: CARACTERÍSTICAS
A osteogênese imperfeita do tipo II é caracterizada por:
- Seja a causa da morte no nascimento ou logo depois disso. Os problemas respiratórios são quase sempre a causa da morte;
- Presença de fragilidade óssea considerável e deformidade óssea grave;
- Baixa estatura e pulmões subdesenvolvidos;
- Esclera de cor azul, púrpura ou cinza;
- Presença de anomalias quantitativas e qualitativas do colágeno tipo I
TIPO III: CARACTERÍSTICAS
A osteogênese imperfeita do tipo III tem as seguintes características:
- Embora muito grave, não costuma causar morte no período neonatal;
- Está associada a alta fragilidade óssea;
- É responsável por baixa estatura, problemas articulares, fraqueza muscular (especialmente nas pernas e braços), tórax em barril, face triangular e curvatura anormal da coluna vertebral;
- É uma causa de esclera azul, roxa ou cinzenta;
- Pode causar problemas respiratórios, fragilidade dentária e perda auditiva;
- É freqüentemente responsável pela deformidade óssea;
- Está associada a anormalidades qualitativas e quantitativas do colágeno tipo I.
TIPO IV: CARACTERÍSTICAS
A osteogênese do tipo IV é caracterizada por:
- Um grau de fragilidade óssea entre as formas II e III e a forma I;
- Estatura inferior à média;
- Esclera de cor azul, púrpura ou cinza;
- Deformidades ósseas menores / moderadas, pequenas anormalidades da coluna vertebral e tórax em barril;
- Face triangular;
- Possível presença de fragilidade dentária e perda auditiva;
- Presença de anomalias do colágeno tipo I
TIPO V: CARACTERÍSTICAS
A osteogênese imperfeita do tipo V assemelha-se, até certo ponto, à osteogênese imperfeita do tipo IV. No entanto, tem algumas peculiaridades, que são:
- Esclera de cor normal;
- Ausência de fragilidade dentária;
- Formação de medula óssea anômala, durante os processos de cicatrização dos ossos fraturados;
- Calcificação da membrana interóssea que reside entre o rádio e a ulna. Isso compromete a mobilidade do antebraço.
TIPO VI: CARACTERÍSTICAS
Também a osteogênese imperfeita do tipo VI é semelhante à forma IV. Para distingui-lo deste último são algumas peculiaridades, incluindo altos níveis sanguíneos de fosfatase alcalina e a presença, em alguns ossos, de lamelas (osso) semelhantes aos espinhos de peixe.
TIPO VII: CARACTERÍSTICAS
Do ponto de vista sintomatológico, a osteogênese imperfeita do tipo VII pode assemelhar-se, em algumas circunstâncias, ao tipo IV enquanto, sob outras circunstâncias, ao tipo II.
Entre as peculiaridades desta forma patológica séria, incluem:
- A altura curta;
- A presença de um úmero muito curto (osso do braço) e um fêmur (osso da coxa);
- A presença freqüente de uma deformidade do quadril, conhecida como coxa vara.
TIPO VIII: CARACTERÍSTICAS
A osteogênese imperfeita do tipo VIII lembra muito as formas II e III.
Entre suas características peculiares, destacam-se: o grave déficit de crescimento, a hipomineralização esquelética severa e a ausência (ou baixa presença) da enzima prolil 3-hidroxilase.
diagnóstico
Em geral, o procedimento diagnóstico ao qual os pacientes são submetidos a uma suspeita de osteogênese imperfeita começa com um exame objetivo cuidadoso e um histórico médico cuidadoso; então continua, com uma análise da história familiar do paciente e com uma série de testes diagnósticos para imagens (raios-X, TAC, etc.); finalmente, termina com uma avaliação quantitativa e qualitativa do colágeno tipo I e com um teste genético .
Hoje, existe a possibilidade de diagnosticar a osteogênese imperfeita mesmo na fase pré - natal, submetendo a gestante a uma ultrassonografia.
A IMPORTÂNCIA DO EXAME OBJETIVO E DA ANAMNÉSIA
Um médico experiente em osteogênese imperfeita é muitas vezes capaz de diagnosticar a doença mencionada, mesmo que seja apenas através de exame físico e histórico médico. Isso significa que esses testes de diagnóstico não têm importância insignificante.
AVALIAÇÃO DA PRODUÇÃO DE COLAGÉNIOS DO TIPO I
Normalmente, a avaliação qualitativa e quantitativa do colágeno tipo I é um teste muito confiável, pois, como afirmado, a maioria dos casos de osteogênese imperfeita é caracterizada por mutações que afetam os genes que controlam a produção de colágeno tipo 1.
Para avaliar a quantidade e a qualidade do colágeno tipo I em uma pessoa, em um nível celular, os médicos podem confiar em uma biópsia de pele ou em um exame de sangue específico.
Ambos os testes de avaliação são bastante complexos e o paciente (ou seus pais) pode ter que esperar várias semanas para saber os resultados.
TESTE GENÉTICO
Através de um teste genético que examina todo o DNA do indivíduo em análise, os médicos são capazes de decretar definitivamente as conotações da mutação genética presente.
Geralmente, a execução de um teste genético em todo o DNA celular é prevista quando a avaliação das características do colágeno tipo I não forneceu os resultados desejados, ou quando não é uma mutação que afeta COL1A1 ou COL1A2 para provocar o osteogênese imperfeita.
DIAGNÓSTICO PRÉ-NATAL
A ultrassonografia pré-natal é muito útil para a identificação da osteogênese do tipo II e do tipo III.
terapia
Atualmente não há cura específica para a osteogênese imperfeita. Em outras palavras, pessoas com osteogênese imperfeita são destinadas a viver com a condição supracitada até a morte; morte que é muitas vezes devido às consequências da mesma doença.
A falta de terapia específica não exclui outras formas de tratamento. De fato, dentre as possibilidades terapêuticas de um paciente de osteogênese imperfeita, existem várias terapias sintomáticas ; As terapias sintomáticas são tratamentos capazes de aliviar os sintomas, retardar o curso da doença e prevenir (ou pelo menos adiar) as consequências mais graves.
TRATAMENTOS SINTOMÁTICOS POSSÍVEIS
Na lista de possíveis tratamentos sintomáticos para osteogênese imperfeita, destacam-se:
- Inserção cirúrgica, dentro dos ossos mais longos (NB: o mais propenso a fraturas), de unhas que proporcionam maior resistência a fraturas e deformidades. Essa operação é chamada de rodding intramedular ;
- Cuidado conservador ou cirúrgico de fraturas e / ou deformidades ósseas;
- Atendimento odontológico, para proteger a saúde dos dentes;
- Terapias de alívio da dor, no caso de múltiplas múltiplas fraturas dolorosas;
- Fisioterapia, para alongamento e fortalecimento muscular. Um sistema muscular elástico e tônico permite prevenir quedas que podem envolver diferentes fraturas ósseas;
- O uso de suportes para locomoção, incluindo cadeiras de rodas, guardiões, muletas, etc.
BENEFÍCIOS DO MOVIMENTO
Para aqueles com osteogênese imperfeita, os médicos recomendam a prática constante de exercícios e movimentos em geral, já que ambas as atividades contribuem para o fortalecimento do sistema esquelético e muscular.
Entre os esportes recomendados, incluem-se: natação, pois é uma atividade física com baixo impacto no sistema esquelético e caminhada.
BENEFÍCIOS DE UM ESTILO DE VIDA SAUDÁVEL
Conduzir uma vida saudável, evitar fumar, beber álcool em excesso, comer demais e assim por diante, tem mais do que benefícios justos na saúde de pacientes com osteogênese imperfeita, porque retarda a progressão da doença e reduz a fragilidade óssea.
TRATAMENTOS SINTOMÁTICOS NA FASE DE EXPERIMENTAÇÃO
Atualmente, médicos e pesquisadores estão avaliando a eficácia de alguns tratamentos sintomáticos, incluindo um tratamento baseado no hormônio do crescimento e terapia com bisfosfonatos orais e intravenosos.
Por enquanto, os resultados fornecidos pelos tratamentos experimentais acima mencionados tornam toda a comunidade médica esperançosa.
prognóstico
A osteogênese imperfeita é uma doença com prognóstico negativo, pois é incurável, compromete drasticamente a qualidade de vida e, em alguns casos, causa morte prematura do indivíduo afetado.
No entanto, deve-se notar que, graças também aos tratamentos sintomáticos modernos, muitos indivíduos com uma forma não severa de osteogênese imperfeita são capazes de levar uma vida que é agradável e satisfatória.
prevenção
Atualmente, infelizmente, não há medida preventiva contra a osteogênese imperfeita.
