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Drogas Antiplaquetárias - Antiplaquetários de Plaquetas de I.Randi

introdução

As drogas antiplaquetárias são drogas que podem impedir a agregação plaquetária, reduzindo o risco de formação de trombos .

Também conhecidos como agentes antiplaquetários, estes fármacos são utilizados em pacientes que sofrem de doenças cardiovasculares ou que estão particularmente em condições de risco para a formação de trombos. A formação desta última causa obstrução dos vasos sanguíneos (tanto venosos como arteriais), levando a consequências mais ou menos graves, às vezes fatais, dependendo do tipo de vaso que é afetado pela obstrução. Em particular, a formação e desprendimento de um trombo podem levar a: tromboflebite, trombose superficial, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, embolia coronária, ataque cardíaco e acidente vascular cerebral.

As drogas antiplaquetárias atualmente disponíveis são diferentes e atuam através de diferentes mecanismos de ação. A escolha de usar um certo tipo de medicação em vez de outro deve ser feita pelo médico.

A dispensação de medicamentos antiplaquetários só pode ocorrer nas farmácias e somente mediante apresentação de receita médica. No entanto, alguns deles estão disponíveis apenas para uso hospitalar.

O que são eles?

Quais são os medicamentos antiplaquetários?

As drogas antiplaquetárias são uma categoria de drogas usadas para prevenir a formação de coágulos sanguíneos e as conseqüências perigosas que podem resultar (eventos trombóticos). Mais detalhadamente, os antiplaquetários - atuando através de diferentes mecanismos de ação - são capazes de inibir a ativação plaquetária durante os processos de coagulação sanguínea.

Os agentes antiplaquetários atualmente utilizados no campo terapêutico são muitos e pertencem a diferentes classes de drogas capazes de atuar mais ou menos diretamente nos mecanismos que estão na base da agregação plaquetária, daí a base da coagulação e formação de trombos.

No artigo, os diferentes tipos de drogas antiplaquetárias e seu mecanismo de ação serão brevemente descritos.

Indicações terapêuticas

Quando são os antiagregantes plaquetários?

Como mencionado, fármacos antiplaquetários são utilizados em todos os pacientes que sofrem de distúrbios cardiovasculares ou que sofrem de condições particulares, devido às quais existe um alto risco de desenvolvimento de trombos.

Mais detalhadamente, entre as principais indicações dos antiagregantes plaquetários, lembramos:

  • Prevenção de eventos aterosclerombóticos maiores após infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, em pacientes com angina de peito instável ou com angina de peito estável crônica;
  • Prevenção de eventos cardiovasculares em pacientes com doença ateromatosa estabelecida e em pacientes em hemodiálise;
  • Prevenção de trombose em pacientes submetidos à circulação extracorpórea;
  • Tratamento da doença tromboembólica arterial.

Dependendo do medicamento utilizado e do tipo de ingrediente ativo contido, as indicações terapêuticas podem ser ligeiramente diferentes.

Você sabia disso ...

Drogas antiplaquetárias também são usadas em pacientes com fibrilação atrial em associação com alguns tipos de anticoagulantes de intensidade moderada.

Inibidores da COX-1

Inibidores da ciclooxigenase como drogas antiplaquetárias

Entre os inibidores da ciclooxigenase tipo 1 utilizados como agentes antiplaquetários no campo terapêutico encontramos:

  • O ácido acetilsalicílico (Cardioaspirin®), é um anti-inflamatório não esteroidal conhecido - NSAIDs - que provou ser um excelente agente antiagregante plaquetário quando administrado em baixas doses - 75-300 mg);
  • Indobucene (Ibustrin®), outro tipo de AINE;
  • Triflusal (Triflux®).

Para prevenir a formação de trombos, esses medicamentos antiplaquetários são administrados por via oral .

Mecanismo de ação

Ácido acetilsalicílico e triflusal são inibidores irreversíveis da enzima ciclooxigenase tipo 1 (COX-1), responsável pela síntese de prostaglandinas e, em particular, da PGH2 . Outras prostaglandinas e o tromboxano A2 (TXA2) derivam da PGH2. Este último é liberado após a degranulação das plaquetas e, comportando-se como segundo mensageiro, lembra outras plaquetas que favorecem a formação do coágulo. Ao bloquear a síntese de TXA2, portanto, é possível evitar a agregação plaquetária, portanto, a formação do coágulo.

Através de uma terapia de longo prazo com este tipo de droga, obtém-se um efeito cumulativo de inativação das plaquetas, uma vez que a COX-1 é permanentemente inibida e eles - sendo denucleares (isto é, sem núcleo) - não são capazes de sintetizá-la novamente .

O indobuceno, por outro lado, atua como um inibidor reversível da COX-1 plaquetária ; entretanto, sua eficácia é comparável à do ácido acetilsalicílico.

Efeitos colaterais

Listar todos os possíveis efeitos colaterais dos inibidores de COX-1 pode ser difícil, pois cada uma das substâncias ativas mencionadas acima pode causar efeitos colaterais diferentes dos outros. No entanto, entre os possíveis efeitos colaterais comuns, lembramos:

  • Dor de cabeça;
  • tonturas;
  • Distúrbios gastrointestinais;
  • Hemorragias.

Inibidores de PDE-3

Inibidores da fosfodiesterase tipo 3 como agentes antiplaquetários

Entre os inibidores da fosfodiesterase tipo 3 comumente usados ​​para impedir a agregação plaquetária e a formação de trombos, encontramos:

  • Dipiridamol (Persantin®), que pode ser usado isoladamente ou em combinação com ácido acetilsalicílico (Aggrenox®);
  • Cilostazol (Pletal®). Ao contrário de outros antiagregantes plaquetários, apresenta indicações terapêuticas específicas e exclusivas para o tratamento da claudicação intermitente.

Ambos os ingredientes ativos são administrados por via oral .

Mecanismo de ação

A fosfodiesterase tipo 3 (PDE-3) é um tipo particular de enzima responsável pela degradação de cAMP (monofosfato de adenosina cíclico, ou AMP cíclico, se desejado) em AMP (monofosfato de adenosina). No nível de plaquetas, o AMPc exerce uma ação inibitória contra a agregação e degranulação do mesmo. Em contraste, o AMP promove a degranulação de plaquetas.

Por essa razão, através da inibição da PDE-3, os antiagregantes plaquetários, como o dipiridamol e o cilostazol, induzem um aumento na concentração de AMP cíclico no interior das plaquetas, realizando a ação terapêutica antiagregante.

Efeitos colaterais

Também neste caso, os efeitos colaterais que podem ocorrer variam dependendo do ingrediente ativo utilizado. No entanto, entre os efeitos indesejáveis ​​comuns que podem surgir, encontramos:

  • Dor de cabeça;
  • Náusea, vômito e diarréia;
  • Tendência hemorrágica;
  • Angina pectoris;
  • Tontura ou tontura.

Antagonistas do Receptor P2Y

Antagonistas dos receptores purinérgicos P2Y como drogas antiplaquetárias

Outro tipo de droga antiplaquetária é representada pelos antagonistas do receptor P2Y nas plaquetas. Estes são principalmente pró-fármacos que, uma vez transformados no metabolito ativo correspondente, interagem com o receptor P2Y cujo substrato endógeno é representado pelo ADP. Entre os ingredientes ativos usados ​​na terapia, encontramos:

  • Ticlopidina (Tiklid®);
  • Clopidogrel (Plavix®);
  • O ticagrelor (Brilique®),
  • Prasugrel (Efient®).

Tal como com os inibidores da PDE-3, alguns antagonistas do receptor P2Y podem tamb� ser administrados em combina�o com o �ido acetilsalic�ico .

Os anti-inflamatórios anti-agregantes dos receptores P2Y são geralmente administrados por via oral .

Mecanismo de ação

Como se pode adivinhar a partir de seu próprio nome, as drogas antiplaquetárias em questão atuam como antagonistas do receptor P2Y, das quais existem duas formas: P2Y1 e P2Y12 . O substrato desses receptores é representado pelo ADP (adenosina difosfato), um nucleotídeo que desempenha um papel crucial nos processos de agregação plaquetária, portanto na formação de coágulos sanguíneos e trombos.

Em detalhe, após a interação do ADP com o receptor P2Y1, uma modificação da forma das plaquetas, a mobilização do cálcio intracelular e o início da agregação plaquetária estão em andamento . Após a interação do ADP com o receptor P2Y12, em vez disso, há um notável aumento na agregação plaquetária devido à inibição da adenilato ciclase (enzima usada para converter o ATP - adenosina trifosfato - em AMPc) um abaixamento dos níveis de AMPc que nos lembramos de ser um inibidor da agregação plaquetária.

Os agentes anti-agonizantes anti-agregantes dos receptores P2Y ligam-se - mais ou menos selectivamente e de um modo reversível ou irreversível, dependendo do caso - à forma P2Y12, dificultando assim o aumento da agregação de plaquetas mediada pelo ADP.

Efeitos colaterais

Entre os possíveis efeitos colaterais induzidos por anti-agonistas anti-agregantes de receptores P2Y, encontramos:

  • trombocitopenia;
  • Neutropenia também grave;
  • Púrpura trombótica;
  • Aumento do risco de hemorragia;
  • Dor de cabeça;
  • tonturas;
  • Náusea e diarréia.

Antagonistas dos Receptores GP IIb / IIIa

Antagonistas dos receptores de plaquetas GP IIb / IIIa como drogas anti-agregantes

As drogas antiagregantes com ação antagonista do receptor GP IIb / IIIa são usadas em hospitais e são administradas por via intravenosa .

A utilização deste tipo de antiagregantes plaquetários é realizada em associação com ácido acetilsalicílico e heparina não fracionada para:

  • Prevenção do infarto do miocárdio em um estágio inicial em pacientes com angina instável;
  • Para evitar infarto do miocárdio não Q (ou seja, sem ondas Q de necrose ao eletrocardiograma) em pacientes que tiveram o último episódio de dor torácica nas últimas 24 horas e com alterações no eletrocardiograma (ECG) e / ou valores enzimas cardíacas elevadas.

As subst�cias activas pertencentes a este grupo de agentes antiplaquet�ios podem ter natureza de anticorpo, natureza pept�ica ou natureza n� pept�ica. Mais detalhadamente, entre estes encontramos:

  • O abciximab (ReoPro®) é um anticorpo monoclonal que, além de ser usado na prevenção de infarto do miocárdio em pacientes com angina instável, é usado na prevenção de complicações cardíacas isquêmicas em pacientes submetidos à cirurgia. percutânea na árvore coronária.
  • Eptifibatide (Eptifibatide Accord®) é um antagonista sintético e peptídico da GP IIb / IIIA.
  • Tirofiban (Aggrastat®), um antagonista do receptor não peptídico GP IIb / IIIa.

Mecanismo de ação

O receptor GP IIb / IIIa está localizado no nível plaquetário; seu substrato natural é o fibrinogênio (ou fator de coagulação I ). Esta última é uma glicoproteína que atua como uma "ponte de ligação" entre duas plaquetas através de ligações com os receptores GP IIb / IIIa localizados, precisamente, em diferentes plaquetas. Os antagonistas da GP IIb / IIIa, portanto, ligando-se ao receptor (embora de maneira reversível), impedem a ligação com o fibrinogênio, dificultando assim a agregação plaquetária, daí a formação do coágulo sanguíneo e do trombo.

Efeitos colaterais

Entre os efeitos colaterais que podem ocorrer e são comuns a todas as drogas antagonistas antagonistas da GP IIb / IIIa, lembramos:

  • náuseas;
  • Dor de cabeça;
  • trombocitopenia;
  • hemorragia;
  • Dor e outras reações no local da injeção.

Outros agentes antiplaquetários

Inibidores de Receptores de Agentes Anti-agregantes e Síntese de TXA2

Entre os inibidores antiplaquetários do receptor de tromboxano A2 (TXA2) e da síntese dos mesmos encontramos a picotamida (Plactidil®). É uma substância ativa administrada por via oral que é capaz de realizar sua atividade antiplaquetária através de dois mecanismos de ação:

  • Inibe a tromboxano-sintase (enzima que converte a PGH2 em TXA2), impedindo assim a síntese de TXA2;
  • Bloqueia os receptores plaquetários TXA2, impedindo a agregação plaquetária.

A utilização de picotamida está indicada sobretudo no tratamento de doenças tromboembólicas em que é necessária uma inibição da reatividade plaquetária. A administração ocorre por via oral e os principais efeitos colaterais consistem no aparecimento de distúrbios gastrointestinais.

Inibidores dos receptores antiplaquetários PAR-1 da trombina

Vorapaxar (Zontivity®) é um antiagregante plaquetário que atua inibindo o receptor de trombina PAR-1.

A trombina, ligando-se ao receptor PAR-1, ativa-a promovendo a coagulação do sangue. Não é por acaso que acredita-se que a ativação desse tipo de receptor esteja envolvida no início da trombose. A inibição do receptor PAR-1, portanto, dificulta a ativação induzida pela trombina, e consequentemente a formação de trombos.

Entre os principais efeitos colaterais induzidos por vorapaxar, lembramos: anemia, hemorragia, contusões, hematomas, gastrite e hematúria. A substância ativa em questão é administrada por via oral .

Contra-indicações

Quando drogas antiplaquetárias não devem ser usadas?

Como os medicamentos antiplaquetários incluem uma ampla gama de ingredientes ativos, cada um com seu próprio mecanismo de ação e seu próprio "alvo", as contra-indicações para seu uso também podem variar muito dependendo da droga usada. No entanto, é possível afirmar que o uso de todos ou a maioria dos antiagregantes plaquetários é geralmente contra-indicado:

  • Em caso de hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes contidos no medicamento a ser utilizado;
  • Em pacientes com insuficiência hepática grave;
  • Em pacientes que sofrem de doenças ou que estão em condições particulares capazes de predispor ao aparecimento de hemorragia.

Nota

Para obter informações mais detalhadas sobre indicações terapêuticas, advertências, interações medicamentosas, dosagem e método de uso, uso durante a gravidez e lactação, efeitos colaterais e contraindicações de medicamentos antiplaquetários, consulte a leitura do medicamento prescrito pelo médico que deve usar.