fenilcetonúria

O que é fenilcetonúria?

A fenilcetonúria (PKU) é uma doença metabólica hereditária autossômica recessiva que afeta 1 indivíduo a cada 10.000 pessoas, indistintamente que se fala de raça negra e branca, mesmo que pareça se mostrar mais na homozigose que nos heterozigotos.

Membro do grupo hiperfenilalaninêmico, a fenilcetonúria afeta significativamente o metabolismo da fenilalanina e, em particular, sua conversão em tirosina; A fenilcetonúria é reconhecida pelos altos níveis urinários de fenilalanina e alguns derivados (fenilpiruvato, fenilacetato, fenilacetato e fenilacetilglutamina).

A complicação mais grave da fenilcetonúria é o retardo mental.

Fenilalanina, tirosina e derivados

A fenilalanina é um aminoácido essencial e compõe a maioria das proteínas alimentares; pode ser convertido a partir da enzima fenilalanina hidroxilase em tirosina (adicionando um grupo hidroxilo -OH). Por sua vez, a tirosina é um precursor de aminoácidos para a síntese de:

L-DOPA (intermediário de síntese de dopamina)
epinefrina
Norepinefrina (todos os neurotransmissores).

Mecanismo de fenilcetonúria (PKU)

Como esperado, na fenilcetonúria, devido a uma ou mais (6 no total) mutações cromossômicas, a expressão (daí a atividade metabólica) da fenilalanina hidroxilase é quase zero. Estas alterações podem ser de vários tipos (de "missense" alterações para "splicing" ou mesmo "deleções parciais"), mas o que importa é que para esta ineficiência enzimática os níveis de fenilalanina no sangue (que normalmente são 1mg / 100ml) em DOMINANTE phenylketonuria facilmente consegue quantidades até 50 vezes mais altas.

Como funciona a enzima fenilalanina hidroxilase: Para produzir tirosina (+ di-hidrobiopterina), a fenilalanina hidroxilase requer: fenilalanina, oxigênio e tetra-hidrobiopterina (uma pteridina reduzida atuando como co-fator); a reação também é reversível e a diidrobiopterina pode ser reconvertida (graças à enzima diidropterina redutase ) em tetraidrobiopterina.

complicações

A fenilcetonúria pode originar complicações mais ou menos graves com base na gravidade da manifestação patológica e na oportunidade do diagnóstico; sendo uma patologia hereditária, a fenilcetonúria é distinguida em:

Dominante, portanto, caracterizado pela inatividade COMPLETA da enzima fenilalanina hidroxilase
Recessivo, no qual apenas 30% do total de ativos enzimáticos estão ativos.

As complicações da fenilcetonúria são atribuíveis e diretamente proporcionais ao acúmulo metabólico da fenilalanina, seus derivados e a síntese reduzida da tirosina. Na patologia, o excesso de fenilalanina é filtrado de forma relativamente eficiente pelo rim, que apenas o reabsorve parcialmente, eliminando-o na urina; no entanto, a persistência dos níveis de hiperfenilalanina leva a uma reação metabólica da CONVERSÃO molecular no ácido fenilpiruvânico e / ou outros derivados que são mais fáceis de drenar (fenilpiruvato, fenilacetato, fenilactato).

O que complica a fenilcetonúria é a toxicidade da fenilalanina, do ácido fenilpirúvico e seus derivados para o sistema nervoso central (SNC). Estas são moléculas solúveis no líquido cefalorraquidiano, portanto capazes de atravessar a barreira hematoencefálica; infelizmente, sua presença excessiva durante o desenvolvimento do cérebro causa inexoravelmente uma forma de retardo mental.

NB As concentrações plasmáticas dos outros aminoácidos são levemente reduzidas, provavelmente devido ao feedback para a absorção intestinal ou reabsorção tubular renal.

O dano cerebral, como uma complicação grave da fenilcetonúria, é causado pela subtração de outros aminoácidos essenciais na proteossíntese, em particular na formação de polirribossomas, mielina, noradrenalina e serotonina. A fenilcetonúria - não visível imediatamente após o nascimento, mas após alguns anos - se não tratada, requer hospitalização e é irreversível.

A fenilcetonúria, em fases avançadas, também pode ser claramente visível a olho nu; as altas concentrações de fenilalanina, pela inibição da enzima tirosinase, comprometem significativamente a síntese da melanina, reduzindo a pigmentação da pele e do cabelo; Além disso, o acúmulo de fenilacetato no cabelo e na pele dá aos fenilcetonúricos um forte e desagradável "cheiro de rato".

Diagnóstico diferencial

Fenilcetonúria clássica e fenilcetonúria para deficiência enzimática tetraidrobiopterina

Phenylketonuria não possui um único quadro patológico; Há também uma forma de fenilcetonúria induzida pela deficiência de outra enzima: a tetraidrobiopterina . Esses indivíduos são reconhecíveis daqueles afetados pela fenilcetonúria clássica, porque, após cargas orais de tetraidrobiopterina, reduzem drasticamente os níveis plasmáticos de fenilalanina em um tempo muito curto.

Felizmente, hoje é possível submeter o recém-nascido a um diagnóstico precoce por meio de análise hematológica, a fim de limitar a maior parte do dano cognitivo.

Terapia fenilcetonúria

Sendo causada pelo acúmulo de fenilalanina, ácido fenilpirúvico e outros derivados, a fenilcetonúria pode ser controlada de forma mais ou menos eficaz, reduzindo a ingestão nutricional de fenilalanina. No caso da positividade, a fenilcetonúria requer uma restrição dietética quase absoluta, na qual todos os alimentos com alto teor protéico (nos quais a fenilalanina está presente) são eliminados (ou drasticamente limitados); Entre estes, lembramos:

aspartame, spirulina alga, amendoim ou manteiga de amendoim, frutas secas, carnes de alta proteína, cacau, queijos envelhecidos, peixe de alta proteína (atum), miudezas, carne de caça, legumes, farelo de soja, proteína isolada de soja.

A exigência de proteína é então coberta por suplementos específicos de proteína e aminoácidos livres de fenilalanina.

bibliografia: