saúde óssea

Fibrodisplasia ossificante progressiva de A.Griguolo

generalidade

A fibrodisplasia ossificante progressiva ( FOP ) é uma doença genética que, em seus portadores, induz a formação de aglomerados de tecido ósseo fora do esqueleto, principalmente nas articulações e músculos.

Extraído da Wikipedia.org

Devido à mutação do gene ACVR1 (gene que controla o desenvolvimento e reparo de ossos), a fibrodisplasia ossificante progressiva pode ser uma condição que os seres humanos desenvolvem durante o desenvolvimento embrionário (eventualidade mais frequente) ou que herdam de um dos pais (raro).

A FOP afeta a função das articulações e dos músculos afetados, o que leva, com o tempo, a desenvolver problemas de andar e de se equilibrar, dificuldade para respirar, mastigar e falar etc.

Atualmente, infelizmente, aqueles que sofrem de fibrodisplasia ossificante progressiva só podem confiar em tratamentos sintomáticos - isto é, destinados a aliviar os sintomas - já que não há cura capaz de cancelar a mutação que afeta o ACVR1.

O que é fibrodisplasia progressiva e ossificante?

A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma doença genética, na presença da qual os músculos esqueléticos e o tecido conjuntivo que constituem os tendões e ligamentos das articulações tendem, espontaneamente ou após danos ocasionais, a ossificar, isto é, a transformar as células originais em células típicas do tecido. osso.

A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma condição congênita, onde congênita significa que seus portadores são afetados desde o nascimento (mesmo que as conseqüências já não sejam evidentes a partir deste momento).

A fibrodisplasia ossificante progressiva é também conhecida pela abreviatura FOP, cujas letras componentes são uma referência clara aos três termos utilizados para definir as condições objeto deste artigo.

Você sabia disso ...

A fibrodisplasia ossificante progressiva está incluída na lista de doenças do tecido conjuntivo, como a síndrome de Ehlers-Danlos ou a síndrome de Marfan.

epidemiologia

A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma doença rara; de acordo com as estatísticas, de fato, em nível mundial, afetaria um indivíduo a cada 2 milhões aproximadamente.

Segundo dados epidemiológicos de 2017, em todo o mundo, os pacientes com fibrodisplasia ossificante progressiva seriam aproximadamente 800.

causas

A fibrodisplasia ossificante progressiva é devida a uma mutação específica do gene ACVR1, localizado no cromossomo 2 .

Na maioria dos casos, a mutação acima mencionada é o resultado de um evento espontâneo, que ocorre sem uma razão precisa, durante o desenvolvimento embrionário (ou seja, depois que o espermatozóide fertilizou o óvulo e a embriogênese começou); mais raramente, a mutação ACVR1 responsável pela FOP é o resultado de uma transmissão parental, isto é, o paciente a recebe de um dos pais.

O primeiro tipo de mutação ACVR1 é um exemplo de mutação adquirida e a condição resultante é denominada fibrodisplasia ossificante progressiva do tipo adquirida ; o segundo gênero da mutação ACVR1, ao contrário, é um exemplo de mutação hereditária e a condição consequente é denominada fibrodisplasia ossificante progressiva hereditária .

Quais são as conseqüências da mutação ACVR1?

Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.

O gene ACVR1 produz uma proteína receptiva capaz de regular o crescimento, desenvolvimento e reparo, quando necessário, do sistema esquelético.

Em pessoas saudáveis, o gene ACVR1 é ativado quando necessário, o que garante um controle preciso do crescimento, desenvolvimento e reparo dos ossos esqueléticos.

Por exemplo, o gene ACVR1 inalterado é um dos fatores responsáveis ​​pelo processo de ossificação, que caracteriza a maturação esquelética do ser humano, em sua transição da idade jovem para a adulta.

Em pessoas com fibrodisplasia ossificante progressiva, em vez disso, o gene ACVR1 é, devido à mutação contra ele, sempre ativo ( ativação constitutiva ), o que acarreta a perda do controle fino dos processos indicados acima e a ocorrência de um fenômeno como formação de osso em vez de tecido conjuntivo (por exemplo, em vez de cartilagem, tendões, etc.) e em vez de músculos.

Fibrodisplasia Ossificante Progressiva é uma Doença Dominante Autossômica

Para entender ...

Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.

A fibrodisplasia ossificante progressiva apresenta todas as características de uma doença autossômica dominante .

Uma doença genética é autossômica dominante quando é suficiente para transformar uma única cópia do gene que causa a ocorrência.

Sintomas e Complicações

A fibrodisplasia ossificante progressiva causa a formação de aglomerados de tecido ósseo fora do esqueleto, principalmente nos tendões e ligamentos das articulações e nos músculos. Além disso, no caso de fratura, é responsável por um hipercrescimento do osso afetado, enquanto, no caso de lesões musculares, determina a substituição do tecido muscular envolvido por tecido semelhante ao osso.

Como resultado de tudo isso, a fibrodisplasia ossificante progressiva resulta em uma perda de mobilidade pelos músculos e articulações envolvidas, com repercussões lógicas nas habilidades motoras do paciente.

Você sabia disso ...

Os aglomerados de tecido ósseo que a FOP causa fora do esqueleto tomam o nome de surtos de ossificação ectópica .

Os efeitos da Fibrodisplasia Ossificante Progressiva: os detalhes

Como regra geral, a fibrodisplasia ossificante progressiva ataca o corpo humano de cima ; portanto, inicialmente acomete músculos e articulações de compartimentos como cabeça, pescoço, região dorsal, tórax, ombros e membros superiores, comprometendo posteriormente a função muscular e articular do abdome, pelve, região lombar e membros. inferior.

Em termos de sintomas, fibrodisplasia ossificante progressiva é conhecida por causar:

  • Sinais de inflamação ( edema em particular) nos departamentos anatômicos afetados pelo crescimento de tecido ósseo extra.
  • Dificuldade em mastigar e falar . Eles são uma consequência de quando a doença em questão ataca a articulação temporomandibular, cujo funcionamento correto é essencial para a mastigação e a fonação.

    As dificuldades na mastigação são responsáveis ​​pela desnutrição.

  • Dificuldade em expandir a caixa torácica e conseqüentes problemas respiratórios . Eles são observados quando a FOP afeta os músculos e as articulações do tórax através da formação de tecido ósseo extra.
  • Dificuldade em movimentar os membros superiores e inferiores e consequentes problemas de equilíbrio e coordenação . São uma consequência de quando a FOP ossifica articulações importantes, como o ombro, o cotovelo ou o joelho.

    Problemas de equilíbrio e coordenação são muitas vezes a causa de quedas acidentais, o que pode piorar ainda mais o estado de saúde do paciente; de fato, todas as possíveis fraturas ou lesões musculares-articulares que podem derivar de uma queda acidental são seguidas por processos reparativos incomuns, que levam à formação de tecido ósseo extra.

  • Deformações da coluna vertebral . Eles são o resultado de quando a doença afeta as articulações entre as várias vértebras e músculos das costas.

É importante notar que, além das conseqüências já mencionadas, a fibrodisplasia ossificante progressiva também está associada a algumas malformações congênitas, incluindo a presença de dedos deformados (sinal que caracteriza praticamente todos os casos de FOP) e a presença de polegadas curtas. (É comum, mas não tão ruim quanto os dedos deformados).

Você sabia disso ...

A fibrodisplasia ossificante progressiva salva algumas partes do corpo humano. Por exemplo, não causa formação óssea indesejada em: língua, miocárdio, músculo liso, músculos extra-oculares e diafragma.

Início da Fibrodisplasia Ossificante Progressiva: quando ocorre?

Em geral, a fibrodisplasia ossificante progressiva começa a dar os primeiros sinais de sua presença durante a primeira infância ; certamente, sob o décimo ano de vida do paciente, ele já deu plena demonstração de si mesmo.

complicações

Com o passar dos anos, a presença de tecido ósseo extra em pacientes com FOP está se tornando cada vez mais considerável. Isso leva ao desenvolvimento de várias complicações, incluindo:

  • Sérios problemas respiratórios;
  • imobilidade;
  • Incapacidade de se alimentar, seguida por desnutrição severa;
  • Incapacidade de falar.

diagnóstico

A fim de formular o diagnóstico de fibrodisplasia ossificante progressiva, um exame objetivo preciso, uma anamnese escrupulosa e um teste genético são indispensáveis.

A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma condição cuja identificação ocorre, em boa porcentagem dos casos, mais tardiamente que o necessário. Isso depende, fundamentalmente, da raridade da FOP: antes de pensar na segunda, na verdade, os médicos pensam em doenças mais comuns que causam sintomas semelhantes (por exemplo, tumores ósseos, displasia fibrosa, fibromatose juvenil agressiva, etc.).

Anamnese e exame objetivo

Anamnese e exame físico consistem essencialmente em uma avaliação precisa da sintomatologia exibida pelo paciente.

Em um contexto de progressiva fibrodisplasia ossificante, é nessas etapas do processo diagnóstico que o médico observa a presença de algumas consequências típicas da doença em questão, como:

  • Os dedos deformados;
  • As dificuldades do movimento;
  • Os problemas de equilíbrio e má coordenação;
  • A tendência a quedas acidentais;
  • O aparecimento repentino no corpo de sinais de inflamação.

Teste genético

É a análise do DNA que visa detectar mutações em genes críticos.

Em um contexto de fibrodisplasia ossificante progressiva, representa o teste diagnóstico de confirmação, pois permite ressaltar a mutação do gene ACVR1.

terapia

As chances de tratamento da fibrodisplasia ossificante progressiva são exclusivamente sintomáticas - ou seja, visam aliviar os sintomas e postergar complicações - já que, pelo menos por enquanto, não há cura capaz de cancelar, nem antes nem depois do nascimento, a mutação responsável pela doença em questão e suas conseqüências.

Terapia sintomática: em que consiste?

A lista de possíveis tratamentos sintomáticos que podem ser adotados contra a fibrodisplasia ossificadora progressiva inclui:

  • Administração de AINEs ou corticosteróides, a fim de neutralizar episódios inflamatórios súbitos;
  • O uso de guardiões e outros suportes para caminhar, a fim de evitar quedas acidentais;
  • Terapia ocupacional, a fim de tornar a atual condição genética e suas conseqüências menos perturbadoras para a vida cotidiana.

Por que a cirurgia não é um dos tratamentos possíveis?

A presença de FOP exclui absolutamente o uso de cirurgia que visa eliminar os aglomerados de tecido ósseo extra. Isto é explicado pelo fato de que, em qualquer incisão óssea, o esqueleto do paciente com fibrodisplasia ossificante progressiva responderia da mesma maneira anômala de quando ele sofreu uma fratura, ou seja, com um crescimento excessivo do osso afetado.

Você sabia disso ...

A execução de uma biópsia óssea (ou seja, a coleta de tecido ósseo para uma análise laboratorial) em um paciente com fibrodisplasia ossificante progressiva é muito perigosa, porque tem os mesmos efeitos que uma fratura (ou, absurdamente, de uma eventual intervenção cirurgia para a eliminação de osso extra).

Atividades que um paciente com FOP deve evitar?

Um paciente com fibrodisplasia ossificante progressiva deve evitar:

  • Injeções intramusculares, como aquelas destinadas a vacinas;
  • A prática de atividades esportivas;
  • Procedimentos odontológicos excessivamente invasivos;
  • Intervenções cirúrgicas invasivas.

prognóstico

A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma doença com prognóstico ruim, porque:

  • Destina-se a uma deterioração contínua e sem possibilidade de recuperação;
  • Causar incapacidade permanente, que afeta profundamente a qualidade de vida;
  • Geralmente é a causa da morte por volta dos 40 anos.

prevenção

A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma condição impossível de prevenir .