generalidade
As drogas antiarrítmicas são medicamentos usados no tratamento de arritmias cardíacas.
O ritmo cardíaco é normalmente controlado por um pacificador chamado nodo sino-atrial e consiste em células especializadas que se contraem para gerar potenciais de ação.
A taxa de contração do coração em repouso deve estar dentro de uma faixa de aproximadamente 60 a 100 batimentos por minuto. Se a velocidade do seio for menor que esse intervalo, pode-se falar de bradicardia; ao contrário, se a velocidade do seio for maior que os valores acima mencionados, então falamos de taquicardia. Entretanto, nesses casos, fala-se sempre de arritmias cardíacas, sejam elas bradicardia ou taquicardia.
As drogas antiarrítmicas usadas hoje em terapia podem ser divididas em várias classes, dependendo do efeito que elas exercem sobre o potencial de ação das células do miocárdio. Abaixo, essas classes serão brevemente descritas.
Entretanto, para melhor compreender o tipo de classificação e o mecanismo de ação das drogas antiarrítmicas, é necessário fazer uma pequena premissa sobre o que é e como é gerado o potencial de ação cardíaco supracitado.
Potencial de ação cardíaca
Como mencionado, as células do miocárdio se contraem e geram um potencial de ação, cuja tendência, sob condições normais, é absolutamente previsível.
O potencial de ação cardíaca acima mencionado pode ser dividido em cinco fases:
- Fase 0 ou fase de despolarização rápida : nesta fase, a permeabilidade da membrana celular para os íons de sódio aumenta, permitindo a entrada rápida deste cátion na célula e causando rápida despolarização. Quando a célula cardíaca está em repouso, de fato, o potencial interno da membrana é mais eletronegativo que o externo (isso é definido como potencial de membrana em repouso). Quando o impulso chega e entra na fase zero, ocorre uma rápida inversão do potencial interno da membrana, que se torna positiva em relação ao exterior.
- Fase 1 : na fase 1, a permeabilidade da membrana aos íons de sódio é reduzida e há a entrada de íons de cloro na célula e na saída de íons de potássio.
- Fase 2 : fase 2, também chamada de fase de platô, é caracterizada por uma entrada lenta na célula iônica de cálcio, contrabalançada pelo escape de íons potássio. Essa fase é chamada de platô precisamente porque há pouca ou nenhuma mudança no potencial de membrana.
- Fase 3 : nesta fase, a velocidade de entrada dos íons de cálcio diminui em concomitância com um fluxo contínuo de íons de potássio. Tudo isso traz de volta a membrana ao potencial de repouso inicial.
- Fase 4 : nesta fase, finalmente, há a recuperação das concentrações iônicas dentro e fora da célula, graças à ação da bomba de membrana Na + / K + ATPase.
Resumidamente, podemos afirmar que o potencial de ação é gerado por uma entrada inicial de íons de sódio na célula cardíaca, seguida pela entrada de cálcio e, finalmente, pela saída de potássio que relata o potencial de ação para a condição. de descanso.
Antiarrítmicos Classe I
Os antiarrítmicos pertencentes à classe I exercem sua ação através da ligação e consequente bloqueio dos canais de sódio.
Esses antiarrítmicos, por sua vez, podem ser subdivididos em subclasses. Portanto, podemos distinguir:
- Antiarrítmicos da classe IA : as substâncias ativas pertencentes a essa classe de antiarrítmicos bloqueiam o canal de sódio ao inibir a fase 0 da despolarização rápida, prolongando assim o potencial de ação. Este tipo de antiarrítmico dissocia-se dos canais de sódio com uma velocidade intermediária. Substâncias ativas como a quinidina, a disopiramida e a procainamida pertencem a essa classe.
- Antiarrítmicos de Classe IB : os antiarrítmicos pertencentes a essa classe sempre atuam bloqueando os canais de sódio, mas se dissociam do último muito mais rapidamente do que os antiarrítmicos de classe IA e dão origem a uma curta fase de repolarização, reduzindo também duração do potencial de acção. Graças ao seu rápido início de ação, eles são usados principalmente em emergências.
A lidocaína (eficaz apenas se administrada por via parenteral), a tocainida, a mexiletina e a fenitoína pertencem a essa classe de antiarrítmicos.
- Antiarrítmicos de classe IC : estes antiarrítmicos apresentam baixa taxa de dissociação dos canais de sódio e dão origem a uma fase de despolarização inicial muito lenta 0.
Substâncias ativas como flecainida, propafenona e moricizina pertencem a esta categoria.
Efeitos colaterais
Sendo uma classe bastante heterogênea, os efeitos colaterais decorrentes do uso de antiarrítmicos classe I podem variar muito, dependendo do tipo de ingrediente ativo escolhido, e da via de administração (parenteral ou, quando possível, oral) que 'pretende empregar.
Por exemplo, os principais efeitos colaterais que podem ocorrer após o uso de quinidina são gastrointestinais (dor abdominal, vômitos, diarréia e anorexia), enquanto os principais efeitos indesejáveis resultantes do uso de lidocaína injetável consistem em vertigem, delírios, parestesia e confusão.
Antiarrítmicos Classe II
Os antiarrítmicos de classe II são ingredientes ativos com ação bloqueadora beta. Mais detalhadamente, esses ingredientes ativos são capazes de bloquear os receptores adrenérgicos β1 presentes no nível cardíaco. A estimulação desses receptores, de fato, causa aumento da frequência, contratilidade e velocidade de condução do impulso celular miocárdico.
O bloqueio deste tipo de receptores, em vez disso, provoca um bloqueio do influxo de íons de cálcio dentro da célula, induzindo assim uma repolarização prolongada.Para esta classe de drogas antiarrítmicas ingredientes ativos, tais como propranolol, sotalol, nadolol, l atenolol, acebutolol e pindolol .
Efeitos colaterais
Também neste caso o tipo de efeitos indesejáveis que podem ocorrer depende muito do princípio ativo usado e da sensibilidade de cada paciente em relação ao medicamento.
No entanto, os principais efeitos colaterais do uso de antiarrítmicos com ação β-bloqueadora são: dispneia, cefaleia, tontura, fadiga, bradicardia e síndrome de Raynaud.
Antiarrítmicos Classe III
Os antiarrítmicos de classe III são substâncias ativas que exercem sua atividade inibindo a repolarização das membranas celulares cardíacas. Mais detalhadamente, esses antiarrítmicos interferem na fase 3 do potencial de ação, bloqueando os canais de potássio.
Ingredientes ativos como ibutilida e amiodarona pertencem a essa classe de antiarrítmicos.
O principal efeito colateral resultante do uso desse tipo de antiarrítmico é a hipotensão, incluindo o tipo ortostático.
Antiarrítmicos Classe IV
Os antiarrítmicos da classe IV exercem sua atividade bloqueando os canais de cálcio, dando origem a uma lenta fase de repolarização da membrana celular.
Entre os vários ingredientes ativos pertencentes a essa classe de antiarrítmicos, mencionamos verapamil e diltiazem .
Os efeitos colaterais que podem surgir após a suposição de antiarrítmicos da classe IV consistem essencialmente em hipotensão, confusão, cefaléia, edema periférico, edema pulmonar e, em alguns casos, constipação.
Outras drogas antiarrítmicas
Existem outras drogas com ação antiarrítmica que não se enquadram na classificação apenas realizada. Este é, por exemplo, o caso da adenosina e dos glicosídeos digitálicos.
A adenosina é um nucleosídeo que pode ser utilizado - nas doses adequadas e por via intravenosa - no tratamento de taquicardias supraventriculares paroxísticas. A adenosina exerce sua ação atuando diretamente no nódulo atrioventricular do coração.
Entre os glicosídeos digitais, por outro lado, lembramos da digoxina, um ingrediente ativo usado principalmente no tratamento da fibrilação e do flutter atrial. A digoxina exerce sua atividade antiarrítmica através da inibição da bomba ATPase da membrana Na + / K +, com o consequente aumento dos níveis de sódio intracelular.
