Inibidores da tirosinase
Uma vez que a tirosinase controla a biossíntese de melanina em melanócitos epidérmicos, agindo sobre a atividade desta enzima representa uma estratégia válida para corrigir defeitos devido à hiperpigmentação. Exemplos de compostos com esse tipo de mecanismo de ação são:
Ácido Cogico
O ácido cogico é um agente despigmentante de origem fúngica. Inibe a tirosinase, quelando o cobre no sítio ativo. No entanto, é uma molécula instável que, quando em contato com o ar e a luz, se oxida, perde sua atividade e dá o produto no qual se insere uma cor escura. Pode causar problemas de sensibilização, alergias de contato e dermatite.
hidroquinona
A hidroquinona é um composto natural que pode ser encontrado em muitas plantas e em produtos como café, chá, cerveja. A atividade da tirosinase diminui de diferentes maneiras: interagindo com o cobre no sítio ativo da enzima, alterando o funcionamento dos melanossomos, causando dano oxidativo à membrana lipídica e às proteínas dos melanócitos. É um composto muito eficaz, mas pode causar, sobretudo em altas concentrações, vários efeitos colaterais, como irritação da pele, dermatite de contato, citotoxicidade e ocrose exógena (escurecimento da área tratada). É geralmente usado em concentrações iguais a 2%, mas o uso como clareador da pele é limitado a prescrições dermatológicas e o uso em produtos cosméticos é proibido por lei.
Arbutin
Arbutin é um glucósido natural de hidroquinona encontrado em plantas bearberry, mirtilos, framboesas e muitos tipos de peras. Inibe a enzima tirosinase com um mecanismo ainda não clarificado, diferente do da hidroquinona, uma vez que não intervém nem na síntese nem na expressão da enzima. Um derivado da semissíntese da arbutina, a Desossiarbutina, tem mostrado uma capacidade de inibir a tirosinase já em concentrações muito mais baixas do que as necessárias com a hidroquinona e a arbutina.1 Ela também possui uma boa capacidade antioxidante, contribuindo assim para a redução da quantidade de radicais livres gerados pelos raios UV.
Ácido azeláico
O ácido azelaico é um ácido bicapboxílico produzido naturalmente por alguns cogumelos; inibe a formação de melanina em casos de hiperatividade dos melanócitos: melanose por fotossensibilização, melasma, melanose pós-inflamatória. As propriedades de clareamento também são atribuídas ao ácido octadecenodioico, que também é um ácido dicarboxílico, que se mostrou eficaz em uma porcentagem significativamente menor (2%) do que a usada para o ácido azelaico (20%).
polifenóis
Os polifenóis são moléculas amplamente distribuídas na natureza, que podem ser encontradas nas diferentes partes de muitas plantas (caules, folhas, raízes, flores). São compostos que têm efeitos colaterais menores em comparação com a Arbutina e o Ácido Cogic, portanto são mais adequados para uso cosmético, mesmo que os resultados e a eficácia sejam frequentemente baseados em estudos realizados apenas in vitro ou em ratos de laboratório.
A atividade de branqueamento dos flavonóis é devida a um mecanismo de ação competitivo na tirosinase, que - graças à presença de um resíduo 3-hidroxi-4-cetônico - desempenha um papel essencial na quelação do cobre. Este grupo inclui compostos como:
- Ácido elágico, extraído de plantas como romã, morango, chá verde e eucalipto, que mostrou in vitro uma atividade inibitória da enzima tirosinase comparável à de Arbutin e Cogic Acid2.
- O Mulberrosídeo F, extraído das folhas de Morus alba, mostrou ser quatro vezes mais potente que o Ácido Cogico na inibição da síntese de melanina e da atividade da enzima 3.
Extratos de alcaçuz
Extratos de alcaçuz (espécies de Glycirrhiza) demonstram boa capacidade de clarear a pele graças à presença de isoflavonóides . Entre estes, a Glabridina demonstrou exercer uma acção sobre a tirosinase quinze vezes superior à do Ácido Cogico e a despigmentação é superior à obtida com a Arbutina . A Gliasperina C foi isolada com o dobro da actividade da Glabridina. . Os isoflavonóides também têm propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias fortes e são capazes de inibir a produção de radicais livres.
Também pertencentes à família dos Glycirrhiza, compostos eficazes na inibição da enzima tirosinase com um mecanismo de um tipo competitivo, são as chalconas : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Esta última tem demonstrado uma atividade igual a 5 vezes a da 'Ácido Cogico. Do ponto de vista químico, acredita-se que a inibição da enzima é devida ao resíduo do 4-resorcinol (isômero hidroquinona), característico da estrutura das chalconas.4 Estudos in vivo que verificam a real efetividade dessa classe de compostos são, no entanto, ainda limitados.
resveratrol
Entre os polifenóis mais eficazes na inibição da funcionalidade da enzima tirosinase encontramos o estilbeno, compostos fenólicos de baixo peso molecular. O Oxyresveratrol é um hidroxistilbeno obtido da planta Morus alba, que mostrou uma ação inibidora da tirosinase 30 vezes maior que o ácido cógico, graças à presença em sua estrutura de 4-resorcinol (isômero hidroquinona, semelhante ao contido nos chalcones acima mencionados).
O resveratrol, sem essa estrutura, tem uma atividade inibitória consideravelmente menor. É uma molécula segura, livre de efeitos irritantes.
cumarina
Cumarinas como Aloesin, um composto glicosilado extraído da planta Aloe vera, são inibidores da enzima tirosinase que pode bloquear a produção de melanina em culturas de melanócitos. A poderosa ação antioxidante, em sinergia com a ação clareadora, torna a Aloe uma planta potencialmente útil no tratamento de distúrbios de hiperpigmentação.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoxiarbutina: uma nova inibição reversível da tirosinase, com eficácia in vivo de ligante da pele in vivo . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. Avaliação in vitro e in vivo do ácido elágico na inibição da melanogênese. Int J Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH, et al. O Mulberrosídeo F isolado de folhas de Morus alba inibe a biossíntese de melanina. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, T Tanaka, Kido T, Baba K , et al . Efeitos dos derivados do hidroxiestilbeno na atividade da tirosinase. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
