saúde do sangue

Gamopatia Monoclonal

generalidade

A gamopatia monoclonal é uma condição não cancerosa, marcada pela acumulação na medula óssea e no sangue de uma proteína anormal conhecida como paraproteína (ou proteína monoclonal ou proteína M).

De causas ainda incertas e muitas vezes assintomáticas, a gamopatia monoclonal pode evoluir, em alguns casos raros, para neoplasias malignas muito graves, como mieloma múltiplo ou linfoma.

Alguns exames de sangue são suficientes para detectar gamopatia monoclonal; No entanto, muitos médicos preferem aprofundar a situação com mais testes.

Enquanto a condição permanecer assintomática, nenhum tratamento é planejado.

Na verdade, a única indicação médica é monitorar periodicamente o progresso da condição através de exames de sangue apropriados.

Breve referência à medula óssea e suas funções

A medula óssea é um tecido mole, presente na cavidade interna de alguns ossos (fêmur, úmero, vértebras, etc.). Sua tarefa é produzir células sanguíneas, ou seja, glóbulos vermelhos (ou eritrócitos ), glóbulos brancos (ou leucócitos ) e plaquetas (ou trombócitos ).

Este processo é chamado hematopoiese (ou hematopoiese ) e começa com células particulares conhecidas como células-tronco hematopoiéticas . Estas últimas são células progenitoras reais, capazes de se replicar continuamente e de encontrar diferentes destinos, tornando-se:

  • Glóbulos vermelhos: eles conduzem oxigênio para os tecidos e órgãos do corpo.
  • Glóbulos brancos: fazem parte do sistema imunológico e defendem o organismo de patógenos e do que pode danificá-lo.
  • Plaquetas: estão entre os principais atores da coagulação.

Figura: Hematopoese de células-tronco totipotentes. Destes derivam diferentes tipos de células estaminais, incluindo as hematopoiéticas. As células-tronco hematopoiéticas possuem o dom de se replicar e escolher continuamente se tornar glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas. Do site: www.liceotorricelli.it

Nota: "emato" e "emo" significam "sangue", enquanto "poiesi" deriva do verbo grego "poieo" que significa "fazer" ou "produzir".

O que é gamopatia monoclonal?

A gamopatia monoclonal, ou gamopatia monoclonal de significado incerto, é uma condição de saúde particular, caracterizada pela acumulação na medula óssea e no sangue de uma proteína anormal chamada de várias formas: paraproteína, proteína monoclonal ou proteína M.

Não é uma forma de tumor maligno; no entanto, de acordo com o que emerge de numerosos casos clínicos, pode representar o prelúdio de várias formas de câncer do sistema imune ou das células do sangue.

o que é o sistema imunológico?

O sistema imunológico é a barreira defensiva de um organismo contra ameaças do ambiente externo, como vírus, bactérias ou parasitas, mas também de dentro, como as células que ficaram malucas ou com mau funcionamento.

Como um todo, o sistema imunológico representa uma complexa rede integrada que reúne órgãos químicos, células e mediadores .

Localizados em várias partes do corpo, os órgãos do sistema imunológico (ou órgãos imunológicos) são: medula óssea, baço, nódulos linfáticos, amígdalas e apêndice .

As células imunitárias são os glóbulos brancos ou leucócitos acima mencionados. Existem numerosas subpopulações de leucócitos: eosinófilos, basófilos / mastócitos, neutrófilos, monócitos / macrófagos, linfócitos / plasmócitos e células dendríticas.

Finalmente, os mediadores imunoquímicos são moléculas sinalizadoras que, interagindo com as várias células do sistema imunológico, trocam informações e regulam o nível de atividade defensiva. Em outras palavras, eles coordenam as respostas imunológicas.

causas

A gamopatia monoclonal aparece quando algumas células plasmáticas, localizadas na medula óssea, sofrem essas alterações, fazendo com que produzam grandes quantidades de proteína monoclonal.

Acumulando, a paraproteína ocupa espaço das outras células (saudáveis) da medula óssea e também está concentrada no sangue.

O QUE SÃO O PLASMACELLULE?

Os linfócitos são a subpopulação leucocitária responsável pela imunidade adquirida (ou adaptativa ou específica ). Com o termo imunidade adquirida refere-se à capacidade do sistema imunológico de responder seletivamente, através de células hiperespecializadas (linfócitos precisamente), a qualquer substância estranha (chamada antígeno ) que ataca o organismo.

Existem três tipos diferentes de linfócitos: os linfócitos B , os linfócitos T e os linfócitos assassinos naturais .

Os plasmócitos são linfócitos B que, após o contato com uma determinada classe de antígenos, evoluíram e se especializaram em neutralizar essa classe de antígenos. Os livros de imunologia também os chamam de linfócitos B ativados .

A ação defensiva das células plasmáticas é baseada na produção de glicoproteínas especiais conhecidas como imunoglobulinas ou anticorpos . Sendo uma ação defensiva altamente especializada e seletiva, cada célula plasmática produz as mesmas imunoglobulinas e todas carregadas para combater apenas o antígeno que ativou o linfócito B na célula plasmática.

Uma célula plasmática com seus anticorpos

As imunoglobulinas têm uma conformação muito reminiscente da letra grega gama ( γ ): é por isso que elas também são chamadas de gama-globulinas . Uma vez produzidas pelas células plasmáticas, elas não destroem o antígeno na primeira pessoa, que deve contrastar, mas elas se ligam e tornam visível e mais suscetível à ação de outras células do sistema imunológico (fagócitos e células citotóxicas). Em outras palavras, os anticorpos atuam como agentes de sinalização: eles marcam a substância estranha para que outras células imunes possam reconhecê-la e destruí-la.

O QUE É A ALTERAÇÃO DOS PLASMACELLS EXCEDIDA?

Atualmente, médicos e pesquisadores ainda não esclareceram exatamente o que exatamente afeta as células plasmáticas e as induzem e produzem uma proteína anormal.

A pesquisa mostrou que o início da gamopatia monoclonal está associado a algumas infecções e algumas doenças autoimunes, como a artrite reumatóide.

Por favor note: aqueles que sofrem de uma doença auto-imune têm um sistema imunológico que age de forma inadequada. De fato, através de suas inúmeras células, ele ataca e danifica tecidos e órgãos saudáveis.

EPIDEMIOLOGIA E FATORES DE RISCO

A gamopatia monoclonal é considerada uma condição bastante rara; no entanto, não há informações mais precisas sobre sua difusão exata na população em geral.

Em relação aos fatores de risco, vários estudos descobriram que a gamopatia monoclonal afeta mais:

  • Os idosos, especialmente aqueles com mais de 85 anos. Parece que a idade avançada é um dos fatores predisponentes mais importantes.
  • Negros. Então, parece que a raça desempenha um certo papel.
  • Sujeitos masculinos.
  • Indivíduos com histórico familiar desta doença . A partir disso, supõe-se que alguns casos de gamopatia monoclonal poderiam ser devidos a uma alteração do genoma, transmitida por herança.

Sintomas e Complicações

Muitos pacientes com gamopatia monoclonal não sentem quaisquer sintomas ou sinais especiais, tanto que muitas vezes a condição é diagnosticada por acaso, durante os exames de sangue prescritos por outras razões.

Quando sintomática, a gamopatia monoclonal se distingue pela presença de problemas neurológicos, como dormência e formigamento nas mãos e / ou pés.

A causa destes distúrbios neurológicos é a lesão dos nervos periféricos, que é provavelmente causada pela paraproteína presente no sangue. De fato, parece que a proteína monoclonal, quando flui através dos vasos sanguíneos que nutrem os nervos periféricos, favorece a deterioração destes últimos.

Na medicina, a condição mórbida que se desenvolve como resultado de danos nos nervos periféricos é chamada de neuropatia periférica .

COMPLICAÇÕES

Em algumas circunstâncias infelizes, a gamopatia monoclonal pode evoluir para uma patologia real, como mieloma múltiplo ou linfoma .

Sintomas típicos de mieloma múltiplo

  • Dores ósseas (em particular na coluna vertebral, pélvis, costelas, ossos longos e crânio)
  • Hipercalcemia. Causa sede excessiva, náusea, constipação, perda de apetite e confusão mental
  • Insuficiência renal
  • Anemia. Causa astenia, fraqueza generalizada e dificuldade em respirar
  • Facilidade de infecções
  • trombocitopenia
  • Síndrome de hiperviscosidade
  • Distúrbios neurológicos, incluindo dormência, várias síndromes de compressão nervosa, etc.

O mieloma múltiplo é um tumor maligno específico do sistema imunológico, caracterizado por altos níveis de paraproteína, que surgem problemas no nível renal e além. De fato, aqueles que sofrem dessa neoplasia severa também se desenvolvem: dor óssea (afetando 70% dos pacientes e representando o sintoma mais comum), hipercalcemia, anemia, distúrbios de coagulação (trombocitopenia) e deficiência do sistema imunológico (leucopenia).

Os linfomas, por outro lado, são tumores malignos que afetam o sistema linfo-glandular, constituindo o sistema linfático. O sistema linfático abrange várias funções: acolhe (e depois elimina) as substâncias residuais presentes nos tecidos, abriga algumas células do sistema imunológico (linfócitos B e linfócitos T), impede que os tecidos acumulem excesso de líquidos, etc.

Além do mieloma múltiplo e dos linfomas, a gamopatia monoclonal também pode causar fraturas recorrentes e coágulos sanguíneos que podem afetar a circulação sanguínea (tromboembolismo).

Como você compreende se uma pessoa com gamopatia monoclonal está em risco de mieloma múltiplo ou linfoma?

Segundo os médicos, para determinar se um indivíduo com gamopatia monoclonal está mais ou menos em risco de complicações, os seguintes parâmetros devem ser avaliados:

  • A quantidade de paraproteína no sangue . Níveis muito altos de proteína M são muito perigosos.
  • O tipo de paraproteína presente . A paraproteína nem sempre tem as mesmas características em todos os pacientes. Parece que alguns tipos de proteína monoclonal são mais prejudiciais do que outros.
  • A quantidade no sangue de cadeias leves "livres" (também chamadas de proteínas de Bence Jones) . As imunoglobulinas são substancialmente compostas por duas partes unidas: cadeias leves e cadeias pesadas. Em um indivíduo com gamopatia monoclonal, devido ao comportamento anormal das células plasmáticas, as cadeias leves não estão ligadas às cadeias pesadas e podem ser encontradas no sangue. Se eles são particularmente altos, o mieloma múltiplo pode ser suspeitado.

QUANDO CONTACTAR O DOUTOR?

É apropriado que uma pessoa com gamopatia monoclonal, até então assintomática, contacte imediatamente o seu médico se:

  • Ele sente fadiga extrema e incomum.
  • Cortinas com facilidade, mesmo durante atividades muito simples.
  • Ele sofre de dores ósseas constantes e localiza-se em pontos bem definidos (por exemplo, nas costas, no quadril, nas costelas ou na pélvis).
  • Inexplicavelmente, perder peso.
  • É particularmente propenso a infecções. Este é um sinal claro de um problema imunológico ligado à falta de leucócitos.

diagnóstico

Para diagnosticar corretamente a gamopatia monoclonal, dois exames de sangue ( testes de química do sangue), chamados de eletroforese soroprotérica (ou eletroforese de proteínas séricas) e imunoeletroforese podem ser suficientes.

O uso de outros exames (exame de urina, outros exames de sangue, radiografias, tomografia computadorizada e biópsia de medula óssea) é usado principalmente para avaliar a gravidade da anormalidade e o risco de complicações.

Além disso, um procedimento diagnóstico muito preciso permite a identificação de um mieloma múltiplo ou linfoma.

ELECTROFORESE SIEROPROTEICA E IMUNOELECTROFORESE

A eletroforese de proteínas séricas permite avaliar os níveis quantitativos de 5 proteínas séricas: albumina e globulinas α1, α2, β e γ. Em pacientes com gamopatia monoclonal, estas 5 proteínas do soro exibem alterações características, que um hematologista (um médico experiente no diagnóstico e tratamento de doenças do sangue) é capaz de reconhecer.

A imunoeletroforese, por outro lado, permite quantificar cada tipo de imunoglobulina presente no sangue. Em pessoas com gamopatia monoclonal, permite a identificação de proteínas de Bence Jones, ou seja, cadeias leves "livres".

EXAMES HEMATOQUÍMICOS ADICIONAIS

Para aprofundar a situação, os médicos usam outros testes de química do sangue, incluindo:

  • Contagem de sangue É utilizado para uma avaliação (quantitativa e não apenas) dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. É útil em caso de suspeita de linfoma ou mieloma múltiplo, porque permite identificar quaisquer estados de trombocitopenia, neutropenia (diminuição no sangue de leucócitos neutrófilos) etc.
  • Medição de creatinina . Os níveis de creatinina no sangue são um sinal de atividade renal. Se eles são altos, isso significa que os rins estão funcionando mal. Lembre-se que o mieloma múltiplo afeta a função renal, portanto, nestas situações, a creatinina é geralmente muito alta.
  • Medição do cálcio sérico . O achado de grandes quantidades de cálcio no sangue pode significar mieloma múltiplo.

EXAME DA URINA

Em pessoas com gamopatia monoclonal e mieloma múltiplo, a urina contém as proteínas de Bence Jones (no segundo caso, os níveis de cadeias leves "livres" também são muito altos).

Portanto, um exame deles serve como uma confirmação adicional do que já foi observado com a eletroforese de soro de proteína e imunoeletroforese.

Raios-X

As radiografias são úteis no caso de suspeita de mieloma múltiplo, uma vez que esse tumor maligno grave também envolve a estrutura do esqueleto, resultando em anormalidades ósseas (também chamadas de rearranjos).

TAC

O TAC (ou tomografia axial computorizada ) é um método que explora a radiação ionizante para construir uma imagem tridimensional altamente detalhada de um dado compartimento corporal. É completamente indolor, mas a dose de raios-X a que os pacientes estão expostos não é insignificante.

No caso da gamopatia monoclonal, é realizado para avaliar a aparência dimensional dos linfonodos, fígado e baço.

Em alguns casos, para melhorar a qualidade das imagens, os médicos poderiam usar um líquido de contraste (para gadolínio), que é injetado no sangue e não está livre de possíveis efeitos colaterais.

BIÓPSIA DA MEDULA ÓSSEA

A biópsia consiste na coleta e na análise histológica, em laboratório, de uma amostra de células provenientes de um determinado tecido ou órgão.

Durante uma biópsia da medula óssea, a coleta de células a ser analisada ocorre no nível das cristas ilíacas, por meio de uma agulha especial e após anestesia local.

Análises laboratoriais subseqüentes são usadas para quantificar o número de células plasmáticas (e paraproteína) presentes na medula óssea.

No final do procedimento, no ponto em que a agulha foi inserida, o paciente poderia desenvolver um pequeno hematoma.

Aviso: os médicos realizam uma biópsia da medula óssea somente quando consideram a presença de mieloma múltiplo altamente provável.

tratamento

Enquanto a gamopatia monoclonal é assintomática (na maioria dos casos), nenhum tratamento terapêutico especial é planejado . A única indicação que os médicos fornecem nessas situações é monitorar a situação regularmente, submetendo-se a cada 4-6 meses aos exames de sangue descritos no capítulo anterior (eletroforese soroprotérica, imunoeletroforese, hemograma etc.).

Se tomarmos cuidado para agir dessa maneira, uma vigilância cuidadosa é realizada, o que garante que qualquer deterioração da gamopatia monoclonal ou sua evolução em direção a alguma forma de tumor maligno das células sangüíneas seja detectada em tempo hábil.

QUANDO A GAMOPATIA MONOCLONAL SE TORNA MIELOMA MÚLTIPLO

Se, infelizmente, a gamopatia monoclonal evoluir no mieloma múltiplo, é aconselhável iniciar imediatamente, sem espera desnecessária, uma terapia adequada ao tumor maligno.

Pacientes com menos de 65 anos de idade são tratados, em geral, com quimioterapia, drogas corticosteróides e transplante de células-tronco hematopoiéticas . Este último, por razões relacionadas à disponibilidade de doadores adequados, é mais freqüentemente autólogo do que não alogênico. No entanto, é bom especificar que o transplante alogênico tem um maior potencial terapêutico.

Pacientes com mais de 65 anos de idade, por outro lado, geralmente são tratados apenas com agentes quimioterápicos e corticosteróides (prednisona), já que o transplante de células-tronco hematopoiéticas (autólogo ou alogênico) é uma prática contraindicada para a saúde (NB: não segure o procedimento e desenvolva complicações sérias).

Medicamentos quimioterápicos fornecidos em caso de mieloma múltiplo

Para pacientes com menos de 65 anos:

  • talidomida
  • bortezomib
  • lenalidomida

Para pacientes com mais de 65 anos:

  • melfalano
  • bortezomib

OUTROS TIPOS DE TRATAMENTO

Se os pacientes sofrem de fraturas ósseas recorrentes, é fornecido um tratamento baseado em bifosfonatos para fortalecer os ossos (para ser preciso, reduzir a reabsorção óssea e aumentar a densidade mineral óssea).

Entre os bifosfonatos, os mais comumente administrados no caso da gamopatia monoclonal são: ácido zoledrônico, ácido alendrônico (alendronato), risedronato e ácido ibandrônico.

ALGUNS CONSELHOS

Para pessoas com gamopatia monoclonal, os hematologistas recomendam altamente:

  • Informe-se sobre tudo sobre a condição que os aflige. Conhecer os possíveis sintomas, complicações e testes de vigilância diagnóstica permite controlar melhor qualquer alteração / evolução da gamopatia monoclonal.

    Pelo contrário, negligenciar esses aspectos ou conhecê-los superficialmente poderia ser muito perigoso.

  • Adopte um estilo de vida saudável. Comer frutas e verduras, não fumar, fazer exercícios regularmente e dormir o número certo de horas são comportamentos que não reduzem o risco de complicações, mas tornam menos provável a ocorrência de outras doenças (co-morbidades).
  • Siga o calendário de escrutínio com cuidado. O erro que alguns pacientes podem cometer é negligenciar os controles, porque o último, por um longo tempo, deu um resultado negativo.

prevenção

A gamopatia monoclonal é uma condição que não pode ser prevenida porque as causas precisas de desencadeamento não são conhecidas.

O mesmo vale para suas complicações: não estando ciente das razões que levam ao surgimento deste último, é impossível implementar medidas preventivas apropriadas.

prognóstico

Enquanto permanecer assintomática, a gamopatia monoclonal tem um prognóstico não negativo.

No entanto, devemos considerar que aqueles que são portadores devem ser considerados uma pessoa em risco de câncer e devem permanecer, portanto, sempre monitorados.

Tudo isso, portanto, poderia de alguma forma condicionar a vida cotidiana.

Com relação às complicações induzidas pela gamopatia monoclonal, o primeiro diagnóstico é feito e maiores são as chances de tratamento.