Do Dr. Gianni Buonocore
Toranja é um cítrico com mil propriedades benéficas. É rico em vitamina C, sais minerais, ácido cítrico e pectinas.
Apesar de todas as propriedades benéficas da toranja, nem todo mundo sabe, no entanto, que esta fruta pode interferir com algumas drogas, afetando significativamente sua atividade biológica através de interações metabólicas .
descoberta
Esta informação foi tornada pública já em 1989, quando por puro acaso o sumo de toranja foi usado como um complemento a um placebo num teste de drogas no Canadá (1).
No grupo em que o placebo foi administrado com sumo de toranja, a concentração plasmática de felodipina (fármaco vasodilatador utilizado para a hipertensão) foi inesperadamente elevada.
Desde então, uma miríade de pesquisas começou a confirmar a interação droga-toranja. Assim, foi possível descobrir que a toranja interfere em vários medicamentos, incluindo: estatinas, anti-ritmos, agentes imunossupressores e bloqueadores dos canais de cálcio (ver tabela).
Existem, no entanto, outras classes de medicamentos que não apresentam efeitos tóxicos quando tomados com sumo de toranja, pelo que estes fármacos podem ser utilizados como terapêutica alternativa nos doentes que apresentam um elevado risco de interacção medicamentosa com toranja. Os pacientes, em qualquer caso, podem optar por excluir a toranja de sua dieta e consumir outros tipos de frutas, incluindo outras frutas cítricas, a fim de evitar uma interação tóxica.
| Tabela. Interações entre toranja e drogas e terapias alternativas | |||
| Drogas divididas por classes | Drogas que podem potencialmente interagir com grapefruit | Efeitos de interação | Tratamentos alternativos |
| antiarrítmicos | Amiodarona, disopiramida, quinidina | Níveis plasmáticos aumentados de amiodarona podem causar toxicidade tireoidiana ou pulmonar, dano hepático, prolongamento do intervalo QT, distúrbios pró-arrítmicos e bradicardia. Níveis plasmáticos aumentados de quinidina e disopiramida podem ser cardiotóxicos e induzir torsades de pointes. | Digoxina, diltiazem, verapamil, beta-bloqueadores |
| Antagonistas do cálcio | Felodipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina | O aumento dos níveis plasmáticos dessas drogas pode induzir, rubor, edema periférico, cefaleia, taquicardia, hipotensão sintomática e, em casos raros, infarto do miocárdio. | Amlodipina, diltiazem, verapamil |
| estatinas | Atorvastatina, lovastatina, sinvastatina | Níveis plasmáticos aumentados podem causar dores de cabeça, perturbações gastrointestinais, inflamação hepática e miopatias (por exemplo, rabdomiólise). | Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina Fibratos, ácido nicotínico, sequestrantes de ácidos biliares |
| Immunosop-pressão | Ciclosporina, tacrolimus | Aumento dos efeitos adversos induzidos por tais drogas. Nefrotoxicidade, hepatotoxicidade e aumento do efeito imunossupressor. | Não há alternativas disponíveis |
| Inibidores de protease | saquinavir | O aumento dos níveis plasmáticos pode causar uma maior incidência de efeitos colaterais, como dor de cabeça, fadiga, insônia e ansiedade. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Mecanismo de ação:
Investigações realizadas em sumo de toranja mostraram que alguns componentes deste fruto, como o bergamottino (2) e a naringina (3) (Fig. 1), são inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Fig.1 Estrutura química
Esta enzima, expressa no nível intestinal e hepático, é o principal responsável pela desintoxicação do organismo em cerca de 50% dos fármacos existentes atualmente.
A interação do fármaco com sumo de toranja deve-se principalmente à inibição do CYP3A4 intestinal, o que provoca um descarte mais lento da droga e uma permanência excessiva no organismo (Figura 2). Por esta razão, os fenômenos de overdose são freqüentes após a ingestão de toranja e medicação.
Como a inibição do CYP3A4 ocorre no nível intestinal, as interações entre suco de drogas e toranja ocorrem apenas com formulações orais. Estudos realizados com medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 hepático, administrados por via intravenosa, mostraram que o suco de grapefruit não altera os níveis plasmáticos (4).
Fig.2 Metabolismo pré-sistémico de felodipina pelo CYP3A4 nos enterócitos (1) e hepaticamente (2). O CYP3A4 metaboliza a droga para reduzir sua biodisponibilidade em 15%. Toranja, por outro lado, inibindo a enzima aumenta a biodisponibilidade do fármaco em 45%.
Quantidade e duração do efeito
Os níveis intestinais de CYP3A4 podem ser reduzidos em 47% dentro de algumas horas após a ingestão de toranja (4).
Além disso, foi demonstrado que a interação farmacológica também pode ocorrer com a ingestão de quantidades modestas de suco de grapefruit ou frutas frescas (250 g).
Essa inativação enzimática pode durar muito tempo (cerca de 3 dias), portanto, deve-se evitar engolir produtos de toranja pelo menos 72 horas antes de tomar o medicamento .
No entanto, existe uma grande variabilidade biológica da expressão do CYP3A4 intestinal (polimorfismo genético), portanto, é difícil prever com certeza, de um paciente para outro, uma possível interação farmacológica envolvendo o suco de grapefruit (6, 7 ). Em qualquer caso, quanto maior o conteúdo intestinal desta enzima, maior o risco de efeitos tóxicos.
Efeitos colaterais
Toranja, causando o aumento dos níveis plasmáticos de algumas drogas, cria uma condição de overdose. Esta concentração aumentada da droga em nosso corpo é responsável por possíveis efeitos colaterais leves, como dor de cabeça, fadiga, distúrbios gastrointestinais, mas às vezes também efeitos colaterais graves, tais como: doença renal e doença cardíaca. Um caso sensacional de interação de grapefruit droga ocorreu nos EUA, quando um homem de 29 anos de idade morreu prematuramente após a ingestão simultânea de terfenadina (um anti-histamínico) e suco de grapefruit. A droga foi imediatamente eliminada do comércio, porque algumas interações medicamentosas podem ser particularmente graves, as empresas farmacêuticas, por exemplo, os produtores de ciclosporina e sinvastatina, decidiram adicionar avisos especiais no folheto sobre o uso de produtos de toranja. em pacientes que recebem essas drogas.
recomendações
A intenção do meu artigo não é fazer alarmismo nem desencorajar o consumo de grapefruit, mas informar. Então, só não consuma grapefruit ou derivados deles quando você toma certas drogas!
Embora até o momento não haja dados definitivos a esse respeito, parece que outros tipos de frutas cítricas, como a laranja de Sevilha e a mapo (um híbrido entre toranja e tangerina), podem interferir, como no suco de grapefruit, no metabolismo de algumas drogas.
Podemos consumir com segurança outras frutas cítricas, como laranjas, mandarinas e limões, que são desprovidas de efeitos sobre o CYP3A4.
bibliografia
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, CD de Bayliff, Arnold JM. O etanol aumenta os efeitos hemodinâmicos da felodipina. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identificação de 6 ', 7'-diidroxibergamotina, um citocromo P450, em sumo de toranja. Descarte de Metab drogas. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Os flavonóides: uma classe de componentes alimentares semi-essenciais; seu papel na nutrição humana. Dieta Rev Nutr Mundial. 1976; 24: 117-191
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- Dresser GK, Bailey DG. Os efeitos dos sucos de frutas na disposição das drogas: um novo modelo para as interações medicamentosas. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. para o Centro de Avaliação e Pesquisa de Drogas e Escritório de Assuntos Regulatórios da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. Interações medicamentosas com produtos fitoterápicos e suco de grapefruit: um relatório da conferência. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
