Veja também: análise de sangue e bilirrubina alta
A bilirrubina é um produto residual derivado do metabolismo da hemoglobina (uma proteína encontrada nos glóbulos vermelhos usada principalmente para o transporte de oxigénio dos pulmões para os vários tecidos do corpo).
Como esperado, a maior parte da bilirrubina circulante é produzida durante o catabolismo da hemoglobina, que, por sua vez, resulta da destruição de eritrócitos envelhecidos ou danificados. Apenas 10 a 20% da dose circulante (níveis normais de bilirrubina no soro: 0, 3 - 1 mg / dl) deriva do catabolismo de outras hemoproteínas (mioglobina, citocromos, peroxidases, catalase) e eritroblastos anormais (precursores dos glóbulos vermelhos produzidos em medula óssea).
A bilirrubina produzida por esses processos catabólicos é conhecida como bilirrubina livre, bilirrubina não conjugada ou bilirrubina indireta. Em virtude de sua lipossolubilidade, a bilirrubina indireta é transportada na corrente circulatória pela albumina, à qual está ligada por uma ligação "fraca". Mais uma vez para esta característica não pode ser filtrada pelo rim, por isso não é encontrado na urina.
O metabolismo da bilirrubina indireta está localizado no nível hepático.
As células hepáticas, chamadas hepatócitos, sequestram a bilirrubina indireta dissociada da albumina, incorporam-na por difusão ou transporte ativo através da membrana plasmática e impedem seu refluxo no sangue por ligação a uma proteína chamada ligandina. Neste ponto, a bilirrubina é conjugada com duas moléculas de ácido glicurônico; esta reação ocorre dentro do retículo endoplasmático liso do hepatócito e é mediada pela enzima bilirrubina-glicuroniltransferase.
A substância resultante do processo de conjugação (que ocorre em duas etapas: monoglicuronídeo de bilirrubina → bilirrubina-biglicuronídeo) é conhecida como bilirrubina conjugada ou direta. Sendo solúvel em água, é excretado com bílis.
Através do fluxo biliar, a bilirrubina direta é despejada no intestino e precisamente no duodeno, onde flui através do ducto biliar comum. A maioria é então eliminada nas fezes, enquanto uma pequena porcentagem é transformada pelas bactérias do íleo e do cólon em "Urobilinogênio". Esta substância incolor sofre um metabolismo particular, mais facilmente compreendido pela observação da imagem no final do artigo.
- No íleo terminal e no cólon, a bilirrubina direta é transformada em urobilinogênio pela beta-glucuronidase bacteriana, que a cliva ao ácido glicurônico e bilirrubina; este último é posteriormente processado e convertido em urobilinogênio, mesobilinogênio e estercobilinogênio, todas substâncias incolores.
- O urobilinogênio é excretado ao máximo nas fezes, na forma de pigmentos coloridos (estercobilina). Um 20% é reabsorvido do sangue e transportado para o fígado, onde é excretado novamente com a bile.
- Uma pequena porção do urobilinogênio reabsorvido escapa do filtro hepático e é excretada na urina, onde é oxidada a urobilina, a substância responsável por sua coloração característica.
Como esperado, a bilirrubina renal (não conjugada, ligada à albumina) não é filtrada pelos glomérulos; como tal, não é encontrado na urina. Pelo contrário, a bilirrubina conjugada ou direta não precisa se ligar à albumina e, sendo solúvel em água, passa o filtro glomerular; portanto, pode ser encontrado na urina.
Também a quantidade de urobilinogênio que escapou do filtro hepático está presente na urina, como tal ou na forma de urobilina.