toxicidade e toxicologia

STX - Saxitoxina

Saxitoxina: o que é isso?

O veneno bivalve parasítico é o termo menos conhecido para STX, ou saxitoxina : é uma potente toxina marinha solúvel em água, sintetizada a partir de algas microscópicas - conhecidas como dinoflagelados - pertencentes ao gênero Alexandrium, em particular Alexandrium tamarense, Alexandrium minutum (presente no Adriático) e Gymnodinium catenatum . As cianobactérias, ou algas azuis, também são uma fonte potencial de STX.

A STX é uma das responsáveis ​​pela síndrome dos moluscos bivalves (ou PSP, sigla em inglês para Paralityc Shellfish Poisoning ), que causa sintomas que vão desde leve formigamento e dormência dos lábios até uma paralisia respiratória completa com um mau prognóstico.

O termo Saxitoxina, ou STX, deriva do molusco Saxidomus giganteus, no qual pela primeira vez a toxina foi isolada: estas são infectadas alimentando-se de fitoplâncton contaminado (ex. Dinoflagelados).

Actualmente, o STX foi isolado em muitos moluscos de filtro bivalves, como mexilhões, ostras, vieiras e amêijoas.

STX: análise de moléculas

A molécula de STX é um carbamato com o substituinte na posição 4; em quica, a saxitoxina conhecida com a fmula bruta C 10 H 19 N 7 O 4 ; é um alcalóide polar heterocíclico contendo o esqueleto estrutural da peridropurina. É uma substância insolúvel em solventes orgânicos e solúvel em água, cuja toxicidade é dada por grupos de guanidina, também responsável pela basicidade do composto.

1962 marcou uma data importante para a ciência: nesse ano a toxina foi determinada e, aproximadamente uma década depois, a estrutura tridimensional da molécula também foi identificada.

Teve que esperar até 1977 para sintetizar o STX no laboratório.

Atualmente, mais de 20 variedades de STX foram isoladas, sintetizadas por microorganismos e moluscos; outras espécies de bivalves podem conter, mas não sintetizam saxitoxina.

Na medicina, STX é considerado um dos mais potentes e mais perigosos compostos tóxicos que ocorrem naturalmente: estima-se que a dose letal ip (intra-peritônio) no rato é 1.250 vezes menor do que o cianeto de sódio. Observa-se também que no rato a DL50 é de cerca de 3, 5 μg / kg via intravenosa e 260 μg / kg per os.

O STX é resistente a altas temperaturas (termoestabilidade): estima-se que ao ferver o molusco contaminado com um pH de 3, o STX degrada após 3 horas [retirado de animais marinhos venenosos e suas toxinas, por F. Ghiretti e L. Cariello]

STX: mecanismo de ação

A saxitoxina funciona inibindo a transmissão nervosa: a toxina bloqueia os canais de sódio, sem afetar a permeabilidade ao potássio.

Vimos que a saxitoxina possui grupos guanidina que conferem à molécula sua peculiar toxicidade: esses grupos carregados positivamente ligam-se de maneira estável ao grupo COO (carboxila ionizada), criando um bloqueio do canal de sódio. Considerando-se que os canais de sódio estão localizados próximos ao coração, às células musculares e aos neurônios, fica claro que o bloqueio destes causa conseqüências muito pesadas no organismo.

Além disso, o STX parece ser responsável pela alteração funcional de alguns catalisadores enzimáticos.

STX: bloqueio do canal de sódio → impedimento da transmissão do impulso nervoso ao longo dos neurônios → inibição da liberação de acetilcolina → impossibilidade de comunicação entre neurônios e células musculares → morte por parada respiratória

Intoxicação por STX: sintomas

Mais uma vez, a bem conhecida afirmação de Paracelso é absolutamente válida: " é a dose que faz o veneno ": os sintomas derivados da intoxicação pela STX dependem da dose tomada. Geralmente, após um período de tempo que varia de 30 minutos a 2 horas, os sintomas começam com formigamento e continuam com astenia muscular acentuada, sensibilidade alterada aos lábios, língua, mãos, pés, couro cabeludo e face, alterações de movimento e ataxia. Às vezes, esses sintomas também estão associados a colapso cardiovascular e hipotermia [de //it.wikipedia.org/]

terapias

Quanto à TTX (tetrodotoxina), não há anti-envenenamento contra a intoxicação por STX: nesse sentido, a terapia é sintomática e permite que a lavagem gástrica seja realizada no menor intervalo de tempo possível a partir da ingestão da substância tóxica; a administração de substâncias alcalinas para inativar a saxitoxina também é recomendada. Em caso de deficiência respiratória, recomenda-se a respiração artificial.

prognóstico

Em caso de gravidade, o prognóstico é ruim e a morte ocorre após 3-12 horas para paralisia respiratória. Geralmente, quando o paciente está intoxicado com STX mais de 12 horas após tomar a substância, o prognóstico é bom.

Estima-se que a taxa de mortalidade por intoxicação por STX varie de 1 a 22%, uma variação claramente ampla, pois, como vimos, a gravidade da intoxicação é proporcional à quantidade de toxina tomada.

resumo

STX: para corrigir os conceitos

STX: definição Toxina marinha solúvel em água potável, sintetizada a partir de algas microscópicas - conhecidas como dinoflagelados - pertencentes ao gênero Alexandrium STX: sinônimos STX: acrônimo de saxitoxina

Sinônimo: aleijando veneno de bivalves Fontes de STX

  • Moluscos que filtram bivalves (mexilhões, ostras, vieiras e amêijoas)
  • Algas microscópicas (dinoflagelados)
  • Algas azuis
STX: descrição da molécula
  • Fórmula química : C 10 H 19 N 7 O 4
  • Descrição geral : carbamato com o substituinte na posição 4. É um alcalóide polar heterocíclico contendo o esqueleto estrutural da peridropurina
  • Solubilidade : substância insolúvel em solventes orgânicos e solúvel em água
  • Toxicidade : dada por grupos de guanidina, também responsável pela basicidade do composto
  • Variedades atualmente isoladas : STX : 20 variedades de STX, sintetizadas por microrganismos e moluscos
STX: dose letal STX: um dos compostos tóxicos naturais mais potentes e perigosos:
  • Dose letal (intra-peritônio) no camundongo: 1.250 vezes menor que o cianeto de sódio
  • LD50 no mouse: é em torno de 3, 5 μg / Kg via ev
  • LD50 no rato: 260 μg / kg por os
STX: mecanismo de ação Inibição da transmissão nervosa através do bloqueio dos canais de sódio, sem afetar a permeabilidade ao potássio.

Morte ocorre por parada respiratória Intoxicação por STX: sintomas Os sintomas derivados da intoxicação por STX dependem da dose tomada:

  1. Início: formigueiro, astenia muscular acentuada, sensibilidade alterada aos lábios, língua, mãos, pés, couro cabeludo e face, alterações no movimento e ataxia
  2. Colapso cardiovascular e hipotermia (menos frequente)
  3. Morte por parada respiratória
Intoxicação STX: terapias
  • Não há nenhum anti-veneno contra a intoxicação por STX
  • Terapia sintomática
  • Respiração artificial
  • Administração de substâncias alcalinas para inativar a saxitoxina
  • Lavagem gástrica
Intoxicação por STX: prognóstico Em caso de gravidade, o prognóstico é pobre e a morte ocorre após 3-12 horas para paralisia respiratória (índice de mortalidade: 1-22%)

Quando o paciente excede 12 horas após tomar STX: bom prognóstico