saúde respiratória

Medicamentos antiasmáticos

asma

Paralelamente à crescente taxa de poluição ambiental, as formas assimétricas estão aumentando constantemente. Pessoas asmáticas se tornam hipersensíveis a estímulos de natureza diferente (químicos, físicos, térmicos, alergênicos), que são a causa desencadeadora da crise asmática.

A asma é uma inflamação crônica do trato respiratório, na qual os brônquios são restritos devido à presença de edema e, ocasionalmente, devido a substâncias espasmogênicas liberadas pelas células locais ou por células que se infiltram brônquica através da corrente circulatória.

Essas substâncias, chamadas de espasmogênico, são os mediadores da broncoconstrição e podem causar um ataque asmático imediato ou tardio.

Os principais mediadores da broncoconstrição são a histamina, os prostanóides (tromboxanos e algumas prostaglandinas), alguns leucotrienos (em especial os leucotrienos cisteínicos), o fator ativador de plaquetas (PAF) e alguns neuropeptídeos (algumas neuroquinas).

Drogas contra asma

Qualquer droga capaz de reduzir a inflamação brônquica ou de antagonizar os efeitos das reações desencadeadas pelo espasmato é, potencialmente, um antiasmático.

As drogas anti-asma são divididas em várias categorias:

  • Os glicocorticóides
  • Agonistas beta-2
  • Derivados de xantina
  • Benzopiranoni
  • antimuscarinics
  • leucotrienos

Os glicocorticóides

Os glicocorticóides atuam indiretamente inibindo a enzima fosfolipase A2 e, consequentemente, a formação de ácido araquidônico e sua posterior conversão em leucotrienos e prostaglandinas (substâncias com atividade inflamatória).

Eles também são conhecidos como corticosteróides porque são normalmente produzidos pelo córtex adrenal do colesterol. O principal hormônio do grupo é o cortisol (ou hidrocortisona).

Os glicocorticóides são, portanto, capazes de reduzir o edema e o número de ataques asmáticos. Os mais conhecidos são a flunisolida, administrada por inalação através de dispensadores auto-regulados (250 μg por pulverização) e beclometasona ( Clenil ®) com uma via de administração semelhante (100, 200, 400 μg por pulverização) ou por aerossol.

As medicações em aerossol são frequentemente associadas a um agonista beta-2 para alcançar um maior efeito broncodilatador e são preferidas pelos asmáticos quando têm dificuldade em inalar a droga por via oral ou nasal.

O uso de glicocorticóides orais (cápsulas, comprimidos) deve ser usado somente quando os resultados da inalação não são obtidos por curtos períodos de tempo, devido a efeitos colaterais bastante óbvios (maior suscetibilidade a infecções, especialmente se de origem edema viral, disseminado, depois inchaço, hipertensão e desmineralização óssea).

Beta2-agonistas

Os fármacos beta2-agonistas são derivados da noradrenalina, um hormônio que atua nos receptores adrenérgicos, especialmente alfa e beta1, mas pouco no B2 que são importantes para a asma, como se estimulados, causam um relaxamento da musculatura lisa brônquica, com consequente dilatação das vias aéreas. Segue-se que qualquer droga capaz de aumentar a atividade desses receptores, daí o nome Beta2-agonistas, é útil como antiasmático.

O mais conhecido e utilizado é o salbutamol ( Ventolin ®) que, por inalação (0, 2 mg por spray), produz uma ação rápida que dura cerca de três horas. O salbutamol também é usado para prevenir crises asmáticas em virtude de esforço físico, mesmo que nos lembremos de ser proibido a atletas saudáveis ​​(é considerado doping).

O salbutamol também pode ser utilizado como aerossol, sistemicamente (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) ou parenteralmente (frascos 0, 5 mg). A administração sistêmica é utilizada apenas quando as crises asmáticas são muito freqüentes, pois, embora seja bastante seletiva para os receptores B2, também mantém atividade contra B1 que, quando concentrada em nível cardíaco, quando estimulada, leva a um aumento da frequência cardíaca (taquicardia). ) tornando-se perigoso especialmente para pacientes cardíacos (para aprofundar ver: Clenbuterol).

Juntamente com o salbutamol, existem outros fármacos agonistas B2 com maior tempo de ação e, portanto, usados ​​em terapia de manutenção e não em crises (que requerem um fármaco com uma atividade farmacológica rápida). Estes incluem salmeterol ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) em 0, 25 mg por pulverização (para ser inalada uma ou duas vezes em 24 horas, até uma noite de inalação pode ser suficiente).

Derivados de xantina

Os derivados xantínicos são originários da teofilina ou da 1, 3-dimetilxantina, um análogo da cafeína presente no chá e dotado de uma boa atividade broncodilatadora. Em doses terapêuticas, é capaz de inibir as fosfodiesterases, enzimas que hidrolisam os nucleotídeos cíclicos. Desta forma, a teofilina aumenta a biodisponibilidade do AMP cíclico, que é um mediador do relaxamento do músculo brônquico.

Em doses terapêuticas, a teofilina não é muito solúvel e, portanto, os sais são feitos usando as características ácidas do nitrogênio presente na posição 7. O sal é obtido pela combinação de duas moléculas de teofilina com uma de etilenodiamina, obtendo-se aminofilina (em ampolas ou em comprimidos, para um total de 200-300 mg / dia e nunca em doses acima de 400 mg / dia).

Aminofilina é um antiasmático de segunda ou terceira escolha, que é usado somente quando as outras drogas não são eficazes. Em doses elevadas, pode induzir vômitos, agitação, taquicardia, arritmia e tornar-se letal.

Benzopiranoni

Entre as benzopiranonas, lembramos o ácido cromoglicico, um medicamento antialérgico, que também pode ser usado na forma de sal sódico. Este medicamento é usado em algumas formas leves de alergias que podem afetar o olho, mucosa nasal (rinite) ou brônquios; é um medicamento de primeira escolha que é utilizado no primeiro aparecimento de sintomas alérgicos, exclusivamente por inalação, na prevenção de ataques (aerossol para crianças ou spray de inalação para crianças e adultos). Entre os antiasmáticos está o fármaco que causa absolutamente os efeitos colaterais mínimos, mas tem um percentual limitado de eficácia (apenas 30 a 35% dos pacientes se beneficiam do uso dessa droga). O mecanismo de ação parece ser devido à sua capacidade de inibir a liberação de espasmogênio das células que residem nos brônquios e também aquelas que chegam através do sangue (impede a liberação de histamina).

antimuscarinics

Os antimuscarínicos atuam inibindo os receptores muscarínicos M3 da acetilcolina presente no nível brônquico. Essa substância é, na verdade, um neurotransmissor do sistema parassimpático que, estimulando seus receptores muscarínicos e nicotínicos, induz a contração dos músculos esqueléticos e brônquicos. Por esse motivo, para bloquear os receptores muscarínicos de acetilcolina no nível brônquico, obtém-se uma broncodilatação útil para os asmáticos. A atropina, um ingrediente ativo derivado da beladona dell'Atropa, bloqueia preferencialmente os receptores M1 e M2, mas pouco M3. Apesar disso, no entanto, tem uma leve atividade broncodilatadora, mas não é muito utilizada, pois leva à eficácia dos cílios epiteliais das vias aéreas (com consequente estagnação do muco que, por si só, já é produzido em abundância); o efeito terapêutico é, portanto, pouco evidente.

O brometo de ipratrópio ( ATEM ®, BREVA ®) é um antagonista M2 e M3, capaz de dar broncodilatação sem interferir na atividade dos cílios (em doses de 20 μg por spray). É amplamente utilizado na presença de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) - uma doença caracterizada por asma crônica, bronquite e enfisema pulmonar. Os efeitos colaterais são principalmente limitados ao aparecimento de secura bucal e mucosa.

leucotrienos

Os antileucotriênicos vão bloquear os receptores CYS e LT1 presentes nos níveis brônquico e pulmonar. Sua estimulação excessiva pelo cistenilleucotrieni leva a um broncoespasmo acentuado e inflamação da mucosa brônquica. Ao bloquear esses receptores, obteremos uma ação benéfica para pacientes asmáticos.

Entre as drogas antileucotriênicas mais conhecidas, mencionamos o montelucaste ( SINGULAIR ®), muito importante, pois é capaz de reduzir o número de crises asmáticas e, gradualmente, o edema brônquico. Sua atividade antiinflamatória é, no entanto, menor que a dos corticosteróides, mesmo que não cause efeitos colaterais particularmente graves. Os antileucotriênicos, muito úteis na terapia persistente, não são adequados na crise asmática.