drogas
Para mais informações: Drogas de Alzheimer
No estado atual do conhecimento médico, o tratamento da doença de Alzheimer não proporciona uma terapia medicamentosa causal, ou seja, afeta a causa da doença, mas faz uso de terapias farmacológicas sintomáticas, cuja finalidade é desacelerar as manifestações. clínicas de patologia.
Os medicamentos aprovados e presentes no mercado hoje podem ser distinguidos em:
- drogas para a doença de Alzheimer;
- medicamentos para distúrbios comportamentais.
Inibidores da acetilcolinesterase
Na doença de Alzheimer leve e moderada, os inibidores da acetilcolinesterase (a enzima que degrada a acetilcolina, o neurotransmissor responsável pela transmissão colinérgica) são usados. Essas drogas aumentam a transmissão colinérgica (que é reduzida em indivíduos com doença de Alzheimer), retardando a degradação da acetilcolina.
A acetilcolina é um importante neurotransmissor no processo de formação e manutenção da memória e da aprendizagem, que é comprometida e, eventualmente, se degenera à medida que a doença de Alzheimer progride.
Os inibidores da acetilcolinesterase mantêm a disponibilidade de acetilcolina no cérebro e podem compensar, mas não impedir, a destruição celular causada pela doença.
Eles podem melhorar alguns sintomas:
- cognitivo: que memória e atenção;
- comportamental: apatia, agitação e alucinações.
Infelizmente, sua capacidade diminui com a progressão da doença.
Medicamentos anticolinesterásicos aprovados pela Agência Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA) são:
- Tacrina (na Itália não está disponível)
- donepezil
- rivastigmina
- galantamina
Uma das primeiras drogas usadas para tratar a doença de Alzheimer foi a tacrina, conhecida sob o nome comercial de Cognex ®, aprovado em 1993 pelo FDA. Embora esta droga seja capaz de levar a uma melhora nas funções cognitivas, seus efeitos colaterais, particularmente no fígado, fazem dela uma droga de primeira escolha.
Mais recentemente, no entanto, há o donepezil, mais conhecido pela denominação comercial Aricept ®, que graças à sua meia-vida [parâmetro farmacocinético indicando o tempo necessário para reduzir a quantidade de uma droga no plasma ou soro em 50% ( no sangue)] de cerca de 70 horas, permite apenas uma administração diária. O donepezil atua na fase inicial da doença, quando ainda é considerado leve ou moderado. Nesse estágio, os sintomas cognitivos ainda são leves e a vida diária do paciente ainda não está comprometida.
A rivastigmina, mais conhecida como Exelon®, também é usada para a doença de Alzheimer, e tem sido observada como mais eficaz em áreas do cérebro, como o hipocampo e o córtex.
Uma das drogas, que sempre pertence à classe dos inibidores da acetilcolinesterase, mais recente, é a galantamina, aprovada pela FDA em 2001. Essa molécula é conhecida sob o nome comercial de Reminyl ® e é um alcaloide natural presente nas plantas da família. Amaryllidaceae, em particular no Galanthus Nivalis . Desde a sua descoberta, a galantamina tem sido usada para tratar a miastenia gravis (fraqueza muscular) e outras doenças neuromusculares. Devido à sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica (ao nível do sistema nervoso central) e inibir seletivamente a acetilcolinesterase, tem sido sugerido o seu uso no tratamento da doença de Alzheimer. É um fármaco a longo prazo com actividade no sistema nervoso central, isento de toxicidade hepática e com efeitos secundários moderados, semelhante ao dos outros inibidores da acetilcolinesterase. Foram observados casos em que a administração de galantamina induziu um aumento na capacidade de memória dos sujeitos tratados, levando a uma redução do comprometimento cognitivo.
O quadro dos fármacos pertencentes aos inibidores da acetilcolinesterase, portanto, envolve o uso de donepezil, rivastigmina e galantamina, que são mais bem tolerados que o uso de tacrina.
Os inibidores da acetilcolinesterase são mais eficazes quando usados imediatamente após o diagnóstico da doença de Alzheimer. Quanto à dosagem, para cada um deles começamos com uma dose baixa e então adaptamos para cada paciente individualmente com base na tolerabilidade dos efeitos colaterais e melhorias, observando um período que varia de um a seis meses. O perfil de efeitos adversos dos diferentes inibidores da acetilcolinesterase é semelhante e inclui efeitos gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos, perda de peso; efeitos neurológicos, incluindo insônia, dor de cabeça, tontura, sudorese.
A escolha de um ou outro medicamento depende do médico e varia de indivíduo para indivíduo.
memantina
A memantina, mais conhecida como Ebixa ® (nome comercial), é o mais novo medicamento aprovado pela FDA para a doença de Alzheimer. É uma droga particularmente adequada em estágios moderadamente severos a graves da doença.
A memantina atua compensando os efeitos tóxicos decorrentes da excessiva excitação de células nervosas induzida pelo glutamato, um neurotransmissor fundamental para processos de aprendizagem e memória. A quantidade excessiva de glutamato, no entanto, leva à toxicidade neuronal, resultando em morte neuronal devido ao excesso de cálcio que se acumula no interior do neurônio. A memantina, atuando no nível do receptor de NMDA, um dos receptores de glutamato, atua como um antagonista não competitivo, protegendo assim as células nervosas, evitando a liberação excessiva de glutamato.
A memantina demonstrou ser eficaz quando utilizada em monoterapia e como terapia adjunta aos inibidores da acetilcolinesterase. A estratégia terapêutica mais comum envolve o uso inicial de inibidores da acetilcolinesterase; em um segundo período, quando o paciente começa a mostrar mais sinais de declínio cognitivo, uma terapia baseada na memantina também está associada.
