drogas

Ácido clavulânico

generalidade

O ácido clavulânico é um composto com uma estrutura química de beta-lactama (ou β-lactama). Em particular, o ácido clavulânico é um inibidor de β-lactamase que é amplamente utilizado em preparações medicinais em combinação com drogas antibióticas, como as penicilinas.

O ácido clavulânico é um composto de origem natural, isolado pela primeira vez a partir de cepas de Streptomyces clavuligerus .

Uso de ácido clavulânico

Embora o ácido clavulânico tenha uma atividade antibacteriana fraca, seu uso em preparações medicinais com ação antibiótica não é realizado por sua ação direta contra microrganismos, mas por sua capacidade de inibir enzimas particulares produzidas por diferentes cepas. bacteriana: β-lactamases (ou beta-lactamases).

As β-lactamases são enzimas particulares (mais precisamente, de proteases serínicas) produzidas por certas cepas bacterianas, às quais elas conferem resistência a antibióticos com uma estrutura beta-lactâmica (como, por exemplo, penicilinas). De fato, a tarefa dessas enzimas é justamente quebrar o anel beta-lactâmico presente na estrutura dos antibióticos citados, comprometendo irreversivelmente sua atividade e permitindo que o espancamento sobreviva.

O ácido clavulânico é usado principalmente em combinação com a amoxicilina (uma penicilina semi-sintética com um amplo espectro de ação). Existem várias preparações medicinais à base de amoxicilina e ácido clavulânico no mercado; entre os mais conhecidos, mencionamos Augmentin® e Clavulin®.

Mecanismo de ação

Como mencionado, o ácido clavulânico é um inibidor irreversível das beta-lactamases acima mencionadas. Tendo uma estrutura química de beta-lactâmicos, o ácido clavulânico é capaz de se ligar a estas enzimas preferencialmente em comparação com as penicilinas.

Mais detalhadamente, o ácido clavulânico - ligando-se a beta-lactamases em vez de penicilinas - causa a acilação irreversível do hidroxil da serina presente no sítio ativo da mesma enzima, inibindo-a.

Na verdade, alguns tipos de beta-lactamases são capazes de hidrolisar o ácido clavulânico; no entanto, após esta hidrólise, ocorrem reacções químicas subsequentes que conduzem, em qualquer caso, à inibição irreversível da enzima, permitindo assim obter em qualquer caso o efeito desejado.

Precisamente por causa desse mecanismo de ação, o ácido clavulânico pertence ao grupo dos chamados " inibidores suicidas de β-lactamases ".

benefícios

Graças ao uso de ácido clavulânico em associação com as penicilinas - e, em particular, a amoxicilina - foi possível estender a atividade desses antibióticos também contra bactérias produtoras de beta-lactamase (que de outra forma seriam resistentes à ação antibacteriano das drogas acima mencionadas).

Portanto, pode-se dizer que a associação do ácido clavulânico com a amoxicilina permitiu ampliar de forma significativa e significativa o espectro de ação. Em particular, esta associação é particularmente eficaz no caso de:

  • Infecções das áreas das vias aéreas, tais como sinusite, exacerbações de bronquite crónica e otite causada por estirpes bacterianas de Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis produzindo beta-lactamases;
  • Infecções do trato urinário apoiadas por bactérias Gram-negativas e Staphylococcus saprophyticus ;
  • Infecções leves suportadas pela flora aeróbica e anaeróbica.

Efeitos colaterais

Como o ácido clavulânico nunca é usado sozinho, é difícil determinar quais podem ser os efeitos colaterais induzidos por ele.

No entanto, observou-se que - em comparação com a administração da amoxicilina única - a administração deste último em associação com o ácido clavulânico provoca mais incidência de efeitos colaterais do tipo gastrointestinal, especialmente diarréia. No entanto, este efeito pode ser significativamente reduzido pela administração do medicamento com o estômago cheio.

Além disso, parece que a associação do ácido clavulânico à amoxicilina também causa um aumento na incidência de efeitos adversos mais sérios, como hepatite aguda, icterícia colestática, síndrome de Stevens-Johnson e púrpura.

Contra-indicações

Geralmente, o uso de ácido clavulânico em combinação com penicilinas não é recomendado para o tratamento de infecções broncopulmonares agudas, pois tem reduzida capacidade de penetração das secreções brônquicas.

No entanto, a escolha da administração da amoxicilina única ou a combinação da última com o ácido clavulânico, é apenas para o médico que avaliará caso a caso qual a estratégia terapêutica mais adequada ao paciente individual.