generalidade
A síndrome de Crouzon é uma doença genética rara que determina a presença de craniossinostose e outras anomalias faciais bastante incomuns.
Para provocar sua aparição estão certas alterações do DNA que constituem os genes FGFR2 e FGFR3; esses elementos genéticos estão envolvidos no processo de maturação óssea durante o desenvolvimento embrionário.
A terapia consiste em uma série de intervenções cirúrgicas destinadas a resolver os sintomas mais importantes e mais perigosos.
Atualmente, o prognóstico tende a ser, muitas vezes, positivo.
Recordações da genética
Antes de prosseguir com a descrição da síndrome de Crouzon, é útil rever alguns conceitos básicos de genética.
O que é DNA? É o patrimônio genético, no qual estão escritos os traços somáticos, predisposições, dons físicos, caráter, etc. de um organismo vivo. Está contido em todas as células do corpo que têm um núcleo, pois está localizado dentro dele.
Quais são os cromossomos? De acordo com a definição, os cromossomos são as unidades estruturais nas quais o DNA é organizado. As células humanas contêm, em seu núcleo, 23 pares de cromossomos homólogos (22 de tipo não sexual autossômico e um par de tipo sexual); cada par é diferente do outro, pois contém uma sequência genética específica.
Quais são os genes? São pequenos trechos, ou seqüências, de DNA com um significado biológico fundamental: deles, na verdade, derivam proteínas ou moléculas biológicas que são fundamentais para a vida. Nos genes, há uma parte "escrita" do que somos e do que nos tornaremos.
Cada gene está presente em duas versões, alelos: um alelo é de origem materna, depois transmitido pela mãe; o outro alelo é de origem paterna, portanto transmitido pelo pai.
O que é uma mutação genética? É um erro dentro da sequência do DNA, que forma um gene. Por causa desse erro, a proteína resultante está com defeito ou completamente ausente. Em ambos os casos, os efeitos podem ser prejudiciais tanto para a vida da célula, na qual a mutação ocorre, como para a do organismo em sua totalidade. Doenças congênitas e neoplasias (ou seja, tumores) referem-se a uma ou mais mutações genéticas.
O que é a síndrome de Crouzon?
A síndrome de Crouzon é uma condição genética rara caracterizada por craniossinostose e um desenvolvimento não natural de alguns elementos faciais, incluindo os olhos, o nariz, a mandíbula e a mandíbula.
É uma doença congênita, cujas características típicas já podem ser vistas nos primeiros momentos da vida.
SIGNIFICADO DA CRANIOSINOSTOSE
Craniossinostose é o termo pelo qual os médicos indicam a fusão prematura de uma ou mais suturas cranianas.
Do site: thecraniofacialcenter.com
As suturas cranianas são as articulações fibrosas que unem os ossos da abóbada craniana (isto é, os ossos frontal, temporal, parietal e occipital).
Em condições normais, a fusão das suturas cranianas ocorre no período pós-natal (alguns processos terminam mesmo no limiar de 20 anos). Este longo processo de fusão permite que o cérebro cresça e se desenvolva adequadamente.
Se, como no caso da craniossinostose, a fusão ocorrer cedo demais - portanto durante a vida pré-natal, perinatal ou infantil - os elementos encefálicos (cérebro, cerebelo e tronco cerebral) e alguns órgãos dos sentidos (olhos em particular) uma alteração de forma e crescimento.
ORIGEM DO NOME
A síndrome de Crouzon deve seu nome ao médico francês Octave Crouzon, que tem o mérito de ter primeiro descrito as principais características clínicas.
Crouzon viveu entre o final do século XIX e início de 1900, exatamente entre 1874 e 1938. Inicialmente, para definir a síndrome que então tomou seu nome, ele usou o termo disostose craniofacial.
causas
A síndrome de Crouzon ocorre após uma mutação do gene FGFR2, localizado no cromossomo 10, ou do gene FGFR3, localizado no cromossomo 4 .
O FGFR é o acrônimo em inglês de Receptor de Fator de Crescimento de Fibroblastos, que traduzido para o Italiano é: Receptor do Fator de Crescimento de Fibroblastos .
O papel funcional dos genes FGFR2 e FGFR3 é produzir, cada um deles, uma proteína receptora, com a função de regular a maturação e o desenvolvimento embrionário do tecido ósseo.
De acordo com as teorias dos pesquisadores, as mutações que afetam o FGFR2 e o FGFR3 estimulariam esses mesmos genes, que, uma vez mais ativos, induziriam uma maturação precoce de alguns tecidos ósseos, incluindo aqueles que constituem o crânio.
GENÉTICA
As mutações genéticas responsáveis pela síndrome de Crouzon podem ter origens hereditárias ou podem surgir espontaneamente após a concepção .
No primeiro caso, a condição mórbida - que os médicos também chamam de síndrome de Crouzon hereditária - tem todas as características de uma doença de transmissão genética autossômica dominante (ou doença hereditária dominante ). Para um leitor genético inexperiente, isso significa que:
- A doença e seus sintomas também ocorrem na presença de um único alelo genético mutado (não importa se vem da mãe ou do pai), já que este último é dominante em detrimento do saudável.
- Um pai carregando a mutação é o suficiente para ter a doença em parte da prole.
- A probabilidade de que uma criança doente nasça, de um casal onde apenas um dos dois componentes carrega a mutação, é de 50%.
No segundo caso, ao contrário, a condição mórbida - que os especialistas indicam com a terminologia da síndrome de Crouzon não hereditária - é o resultado de um evento esporádico anômalo, que altera o DNA durante o crescimento embrionário fetal.
Resumo do significado de termos hereditários, autossômicos e dominantes
- Hereditária: significa que os pais transmitem à progênie (isto é, às crianças) a alteração genética responsável pela doença.
- Autossômico: significa que a mutação responsável pela doença reside em um cromossomo não sexual, portanto autossômico.
- Dominante: significa que a doença causa sintomas e sinais mesmo quando apenas um alelo do gene responsável é mutado. Em termos mais simples, é como se o alelo com a mutação tivesse mais poder que o alelo saudável.
epidemiologia
De acordo com algumas estimativas da taxa de incidência da síndrome de Crouzon, uma criança de cerca de 60.000 nasceria com essa condição mórbida rara.
A síndrome de Crouzon é responsável por 4, 5% dos casos de craniossinostose.
Sintomas e Complicações
Os pacientes com síndrome de Crouzon têm um quadro sintomático muito específico, que geralmente consiste em:
- Problemas relacionados à craniossinostose, incluindo:
De //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, que é o esmagamento da parte de trás da cabeça. Consegue a fusão prematura das suturas cranianas coronais (craniossinostose coronal).
Se não tratada, pode afetar o crescimento do cérebro e o desenvolvimento de habilidades cognitivas.
Eles representam uma alternativa à braquicefalia: a trigonocefalia (fusão da sutura metópica), dolicocefalia (fusão da sutura sagital) e plagiocefalia (fusão das suturas coronais).
- Exoftalmia, que é o termo que indica a protrusão dos globos oculares. Isso poderia implicar a presença de problemas de visão.
- Hipertelorismo ocular, ou seja, olhos excessivamente distantes um do outro. Com a exoftalmia, pode piorar os problemas visuais.
- Nariz deformado, geralmente em forma de bico. Se grave ou não tratada cirurgicamente, esta anomalia pode dar origem a problemas respiratórios ou os mesmos sintomas da síndrome da apneia obstrutiva do sono.
- Aumento da pressão intracraniana. É uma condição também conhecida pelo nome de hipertensão intracraniana. Sua presença é explicada pelo fato de que as estruturas encefálicas não têm o espaço certo para crescer.
Geralmente encontrada no meio da infância tardia, a hipertensão intracraniana é uma causa potencial de dores de cabeça, vômitos e dor nos olhos.
- Hidrocefalia, que é o resultado de um aumento no fluido cefaloracidiano, contido no espaço subaracnóideo e nos ventrículos cerebrais.
- Malformação de Arnold-Chiari (ou síndrome de Arnold-Chiari). É uma deformidade localizada na base do crânio.
* A hidrocefalia e a malformação de Arnold-Chiari são geralmente duas complicações que surgem na ausência de tratamento adequado.
- Anormalidades na mandíbula e mandíbula .
O primeiro tem dimensões menores que o normal, enquanto o segundo tende a se projetar para fora. Tudo isso altera a forma do palato e do arcabouço dental (ausência de alguns dentes, etc.), com repercussões (às vezes até graves) na fonação e na mastigação.
Alguns pacientes nascem com fissura labial (fissura labial) ou fissura palatina.
- Problemas auditivos .
55% dos pacientes de Crouzon nascem sem os canais auditivos ou com grandes anomalias. Isso envolve uma capacidade acústica ausente ou muito reduzida.
Alguns indivíduos desenvolvem um conjunto de problemas auditivos na idade adulta, devido ao quadro clínico típico da síndrome de Ménière.
- Problemas nas articulações no nível do pescoço .
Eles dizem respeito a 30% dos casos de síndrome de Crouzon.
- Anormalidades da pele .
Pacientes com síndrome de Crouzon suportada pelo FGFR3 mutado apresentam acantose nigricans, uma dermatose caracterizada por aumento da espessura (hiperqueratose) e escurecimento (hiperpigmentação) da pele.
Duas outras anomalias anatômicas, associadas (embora raramente) à síndrome de Crouzon
- Ductus arteriosus
- Coarctação da aorta
SÍNDROME DE CROUZON E QUOTIENTO INTELECTOR
Graças também às possibilidades atuais de tratamento da craniossinostose, hoje 97% dos pacientes de Crouzon possuem uma inteligência normal.
diagnóstico
Um pediatra experiente pode diagnosticar a síndrome de Crouzon apenas por meio de exame objetivo .
Na presença de qualquer dúvida ou perplexidade, chegar a uma conclusão precisa é essencial:
- Imagens de raios-X, fornecidas por raios-X ou tomografia computadorizada na cabeça
- Um exame genético, visando encontrar possíveis mutações no DNA.
EXAME OBJETIVO
O exame objetivo consiste na análise precisa da cabeça e das anomalias presentes.
As deformidades cranianas, induzidas por craniossinostose (por exemplo, braquicefalia), estão entre os sinais clínicos mais característicos da síndrome de Crouzon e nas quais o médico baseia parte de seus achados diagnósticos.
EXAMES RADIOLÓGICOS
A radiografia e a tomografia computadorizada na cabeça mostram quais suturas cranianas se fundiram prematuramente.
A craniossinostose que caracteriza a síndrome de Crouzon afeta as suturas coronais, de modo que uma fusão encontrada na última é, muitas vezes, uma informação crucial para fins de diagnóstico.
EXAME GENÉTICO
Além de mostrar se o DNA possui mutações, o teste genético permite identificar o gene exato que causa a síndrome de Crouzon, se o FGFR2 ou o FGFR3.
tratamento
Hoje, os portadores da síndrome de Crouzon podem contar com vários tratamentos, dependendo da gravidade da doença e dos sintomas.
Na verdade, os médicos garantiram:
- Cirurgia para a resolução da craniossinostose e seus sintomas.
- Suportes acústicos, em caso de problemas auditivos.
- Terapias para a melhoria das competências linguísticas.
- Terapias cirúrgicas para a melhora de anormalidades na maxila e mandíbula.
- Cirurgia, conhecida como traqueostomia, para a resolução de problemas respiratórios.
Nota: A síndrome de Crouzon é uma condição mórbida que resulta de uma alteração genética do DNA que é impossível de curar. Então, de fato, os médicos tratam a doença apenas sob o perfil sintomático.
CIRURGIA PARA CRANIOSINOSTOSE
Os objetivos terapêuticos da operação cirúrgica são dois:
- Para fornecer as estruturas do cérebro e os olhos com esse espaço, que serve para desenvolver e funcionar no seu melhor.
- Dê à cabeça uma forma normal e resolva o problema da braquicefalia.
Os cirurgiões têm a capacidade de realizar a operação de duas maneiras diferentes (ou abordagens): através de uma cirurgia tradicional - também chamada de "ar livre" - ou através de uma cirurgia endoscópica .
O procedimento "ao ar livre" envolve a execução de uma incisão na cabeça, através da qual o médico operacional extrai o osso mal formado ou ossos cranianos e que deve ser remodelado. No final da remodelação, o cirurgião substitui as estruturas ósseas previamente extraídas e fecha a incisão com suturas.
A cirurgia endoscópica, ao contrário, envolve o uso de um endoscópio e a prática de uma incisão muito pequena na cabeça, através da qual o médico operacional insere o próprio endoscópio.
O endoscópio é na verdade um tubo fino e flexível, equipado com uma câmera de fibra óptica (na extremidade inserida no crânio) e conectado a um monitor. Através deste instrumento em particular e das imagens que projeta no monitor, o cirurgião é capaz de separar prematuramente as suturas do crânio fusel, com considerável precisão e sem recorrer a incisões na pele e extrações ósseas.
Segundo os especialistas, o melhor momento para realizar a operação é durante a primeira infância (primeiros 12 meses de vida), já que os ossos são mais facilmente modelados.
No entanto, deve-se notar que quanto menor a idade do paciente, maior o risco de uma reformulação das mesmas suturas cranianas (recorrência). Em caso de recidiva, a operação cirúrgica deve ser repetida.
De acordo com algumas pesquisas estatísticas, 10-20% dos indivíduos de idade muito jovem, submetidos a craniossinostose, precisam passar por uma segunda operação, devido a uma recorrência.
TRATAMENTO DE PROBLEMAS ACÚSTICOS
Além de prescrever o uso de aparelhos auditivos, os médicos também recomendam controles periódicos de audição auditiva, já que esta é a melhor maneira de prevenir qualquer agravamento dos problemas existentes.
TERAPIAS CIRÚRGICAS PARA AS ANOMALIAS DE MASCELLA E MANDIBOLA
O tratamento das anormalidades maxilar e mandibular inclui a cirurgia para o realinhamento da mandíbula e / ou mandíbula, alguns tratamentos dentários para o arranjo das arcadas dentárias e a operação para a resolução da fenda labial e / ou da fissura palatina.
TRAQUEOSTOMIA
A traqueostomia é a operação cirúrgica pela qual o médico cria, no nível do pescoço (por onde passa a traqueia), um caminho de passagem para o ar destinado aos pulmões. Isso permite que aqueles que são submetidos a essa intervenção respirem novamente e corretamente.
Para canalizar o ar para dentro dos pulmões, é necessário um pequeno tubo, chamado tubo de transeostomia, que é o tamanho certo para a inserção na traquéia.
prognóstico
Em geral, o prognóstico depende da gravidade da craniossinostose: se esta última for tratável com bons resultados, os pacientes com síndrome de Crouzon podem desfrutar de uma vida quase normal.
