hemofilia

generalidade

A hemofilia é uma doença genética hereditária que afeta o processo normal de coagulação. Como resultado, o paciente afetado é propenso a sangramento prolongado, mesmo após um trauma trivial ou cortes na pele.

Causar hemofilia é a deficiência no sangue de um fator indispensável no processo de coagulação. Esta deficiência é testada por um exame de sangue, tornando o diagnóstico possível.

Tendo estabelecido o que é o elemento deficiente, pode-se prosseguir com a terapia mais apropriada. Hoje, a medicina deu passos significativos e garantiu tratamentos eficazes e de baixo risco. De fato, uma vez que era possível recorrer apenas às transfusões de sangue humano, muito mais perigoso. Também a prevenção, como em todas as doenças, é fundamental e ajuda a garantir uma boa qualidade de vida aos pacientes com hemofilia.

Cromossomos humanos

Para entender a hemofilia, precisamos de uma premissa que descreva o kit cromossômico humano. Cada célula de um ser humano saudável contém 23 pares de cromossomos. Alguns desses cromossomos são sexuais, isto é, determinam o sexo do indivíduo; os 22 pares restantes, por outro lado, são compostos de cromossomos autossômicos . Ao todo, portanto, o genoma humano possui 46 cromossomos.

ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS

Cada par de cromossomos contém certos genes .

Quando uma mutação ocorre em um cromossomo, um gene pode estar com defeito. Este gene defeituoso, portanto, expressa uma proteína defeituosa.

Quando, pelo contrário, o número de cromossomos varia, falamos de aneuploidia . Neste caso, em vez de dois, os cromossomos podem ser três (trissomias) ou apenas um (monossomia).

CROMOSSOMO SEXUAL

Os cromossomos sexuais são fundamentais para estabelecer o sexo masculino ou feminino de uma pessoa. A mulher possui, nas células de seu corpo, duas cópias do chamado cromossomo X ; ao contrário, o homem apresenta um cromossomo Xeun Y no cromossomo . Quanto aos cromossomos autossômicos, os sexuais são herdados dos pais: uma cópia é doada pelo pai, outra pela mãe. Existem várias doenças genéticas devido a cromossomos sexuais. Eles apresentam alterações na estrutura cromossômica ou mudanças no número de cromossomos.

O que é hemofilia?

A hemofilia é uma doença genética que altera o processo normal de coagulação do sangue e causa sangramento prolongado .

Na maioria dos casos, a origem da hemofilia é uma mutação genética do cromossomo sexual X, transmitida de pais para filhos. Assim como a distrofia muscular de Duchenne ou daltonismo, portanto, a hemofilia também faz parte do grupo das chamadas doenças hereditárias relacionadas aos cromossomos sexuais.

O PROCESSO DE COAGULAÇÃO

Quando um indivíduo recebe um corte superficial da pele, a consequente perda de sangue é limitada e temporária: de fato, em pouco tempo, pode ser observado, mesmo a olho nu, como o sangue passa do estado fluido para o estado sólido. Esse processo único, chamado de coagulação, é colocado em prática pelas plaquetas e por uma série de biomoléculas (proteínas, enzimas e cofatores) do sangue, chamadas fatores de coagulação, que são ativados em cascata. O mesmo processo ocorre quando há um pequeno trauma interno: o hematoma, que aparece após um golpe, por exemplo, é o sangue vazado e depois solidificado.

Esta capacidade de formar um coágulo de sangue é vital, porque sem ele o sangramento seria imparável.

O INDIVIDUAL EMOFÍLICO

No indivíduo que sofre de hemofilia, a coagulação é deficiente e não impede a perda de sangue com a mesma eficiência e rapidez. Portanto, um corte, mesmo quando leve, provoca hemorragia prolongada, com efeitos por vezes graves.

causas

A causa da hemofilia é uma mutação genética, dependente do cromossomo sexual X, que determina a falta de um dos fatores de coagulação.

FATORES DE COAGULAÇÃO. patogênese

Os fatores de coagulação são funcionais para o seu propósito somente se estiverem todos presentes.

O motivo é simples. Eles são ativados em uma cadeia ("mecanismo de cascata"), um após o outro. Em outras palavras, cada fator age como um gatilho para aquele que o segue. Portanto, se um fator estiver faltando ou estiver faltando, os subsequentes, dependendo dele, não serão acionados ou serão operados lentamente. Tudo isso se traduz em um defeito de coagulação.

Os fatores de coagulação são biomoléculas (proteínas, enzimas e cofatores), produzidos em parte pelo fígado e circulando no sangue.

O mecanismo de cadeia, com o qual os fatores de coagulação são ativados. Como pode ser visto, a presença de cada fator é fundamental para o propósito final. Do site: farmacologiaoculare.com

GENÉTICA

A hemofilia afeta predominantemente o sexo masculino. Mas por qual motivo?

A mutação do cromossomo X, que determina a hemofilia, é recessiva . Isso significa que a mulher, provida de dois cromossomos X, só mostra a doença se ambos os cromossomos sexuais dela tiverem mudado (possibilidade muito remota); de fato, quando apenas um cromossomo X é mutado, o outro saudável compensa as deficiências do primeiro e fornece-se para produzir o fator de coagulação ausente.

Por outro lado, em humanos, o cromossomo X é apenas um (o outro é o cromossomo Y) e uma mutação é fatal e sem alternativas. Como conseqüência, o processo de coagulação carece, irremediavelmente, de um componente fundamental.

HEREDIDADE E TRANSMISSÃO

Tem sido dito que a hemofilia é uma doença genética hereditária.

Figura: a transmissão da hemofilia, quando a mãe é portadora saudável da doença. Do site: infoemofilia.it

Mas como é que o cromossoma X se transfere entre pais e filhos? Quando os últimos estão doentes?

Se a mãe é uma portadora saudável.

A união entre uma mulher, tendo apenas um cromossomo X mutado (para esse portador chamado saudável ), e um homem saudável pode ter as seguintes consequências:

Crianças do sexo masculino têm a mesma probabilidade (50%) de nascer saudáveis ou doentes.
O cromossomo Y deriva inevitavelmente do pai; como conseqüência, aquele X vem da mãe. Se for o mudado, a criança nascerá sofrendo da doença.
As filhas do sexo feminino têm a mesma probabilidade (50%) de nascer portadoras saudáveis ou completamente saudáveis. De fato, eles herdam o cromossomo X saudável do pai. O outro cromossomo X, herdado da mãe, pode estar doente ou saudável.

Se ambos os pais tiverem um cromossomo X mutado.

Figura: a transmissão da hemofilia, quando ambos os pais carregam um cromossomo X mutado. Todas as filhas são portadoras saudáveis; os machos, por outro lado, podem nascer, com a mesma probabilidade, saudáveis ou doentes. Do site: infoemofilia.it

Como a hemofilia é uma doença compatível com a vida, um homem doente pode ter filhos. Sua união com uma mulher portadora saudável pode dar vida a:

Filhos com a mesma probabilidade (50%) de nascerem saudáveis ou doentes.
É como o caso, em que só havia o portador saudável da doença. É o cromossomo X materno que determina o estado de saúde do filho do sexo masculino, pois, do pai, ele herda apenas o cromossomo Y.
Filhas do sexo feminino com a mesma probabilidade (50%) de nascer portadores saudáveis ou doentes.
Eles certamente herdam um cromossomo X alterado pelo pai. O outro cromossomo, o de origem materna, pode ser saudável ou sofrer mutação.

Se apenas o pai está doente.

Neste caso, sua união com uma mulher saudável tem duas conseqüências:

As crianças do sexo masculino nascem saudáveis, porque o componente mutado pela mãe está faltando.
As filhas do sexo feminino nascem todas saudáveis, porque todas recebem o cromossomo X alterado do pai. Figura: a transmissão da hemofilia, quando apenas o pai está doente: todas as filhas são portadoras saudáveis, todas as crianças são saudáveis. Do site: infoemofilia.it

OS TIPOS DE EMOFILIA

Com base no fator de coagulação envolvido, existem três tipos de hemofilia:

Hemofilia A, em que o fator de coagulação defeituoso é o fator VIII .
Hemofilia B, em que o fator de coagulação defeituoso é o fator IX .
Hemofilia C, em que o fator de coagulação defeituoso é o fator XI .

Neste ponto, precisamos esclarecer.

A hemofilia C, por outro lado, é uma doença genética autossômica, porque a anomalia genética reside no cromossomo 4 autossômico.

epidemiologia

A hemofilia é uma doença rara que afeta mais os homens.

Segundo algumas estatísticas, cerca de 5.000 homens nascem com hemofilia tipo A, enquanto um homem em 30.000 nasce com hemofilia tipo B.

Nas mulheres, a hemofilia, tanto do tipo A quanto do tipo B, é rara, já que, como vimos, é necessário que ambos os pais tenham um cromossomo alterado (o que é uma circunstância muito remota).

A hemofilia do tipo C é um caso em si. É ainda mais raro do que os anteriores e greves, com igual probabilidade, tanto machos quanto fêmeas.

Sintomas e Complicações

Para aprofundar: sintomas de hemofilia

O principal sintoma de hemofilia (de qualquer tipo) é a perda prolongada de sangue, mesmo após um traumatismo externo ligeiro (após um corte, um arranhão, etc.) ou interno (após um golpe, uma queda, etc.) . Para isso são adicionados:

Hematomas extensos e profundos
Hemorragias dentro das grandes articulações (joelho, quadril, tornozelo, etc.), resultando em dor e inchaço nas articulações
Hemorragias e hematomas "espontâneos"
Sangue na urina e fezes
Sangramento prolongado após a extração de um dente
Nosebleed
Irritabilidade (em bebês)
fadiga

Esses sintomas nem sempre se apresentam da mesma forma: quanto mais falta o fator de coagulação envolvido na hemofilia (independentemente do tipo), mais as manifestações citadas serão graves. Um exemplo útil para entender o que é dito é o seguinte: um paciente com hemofilia A, com um nível muito baixo de fator VIII no sangue, apresentará um quadro de sintomas pior que outro paciente com a mesma hemofilia, mas com baixos níveis de fator VIII.

Diante disso, com base na quantidade de fator de coagulação presente, destacam-se hemofilia leve, hemofilia moderada e hemofilia grave .

Grau de gravidade da hemofilia	Porcentagem do fator residual no sangue	Características distintivas
suave	5-50%	Hemorragia prolongada em caso de trauma grave ou lesão
moderado	1-5%	Sangramento prolongado mesmo para traumatismo trivial Sangramento interno, nas articulações
grave	<1%	Hemorragia espontânea

LYRE EMOFILIA

Indivíduos com uma quantidade de fator de coagulação entre 5 e 50% do normal são afetados por uma forma leve de hemofilia. Nestas circunstâncias, a doença não causa problemas particulares, exceto em algumas ocasiões. Por exemplo, percebe-se que o sangramento tem tempos mais longos do que o habitual quando se está gravemente ferido pela primeira vez ou após a primeira extração dentária (em crianças).

EMOFILIA MODERADA

Quando a hemofilia é moderada, as quantidades do fator de coagulação são muito baixas (entre 1 e 5% em comparação com a cota normal). As consequências dessa condição são óbvias: o paciente mostra, mesmo que o trauma seja leve, hematomas extensos, sangramento longo e sangramento dentro das articulações. Os últimos dizem respeito principalmente aos joelhos e tornozelos e causam dor, inchaço e sensação de rigidez articular.

EMOFILIA SÉRIA

Figura: Joelho de uma pessoa saudável (esquerda) e joelho de uma pessoa com hemofilia (direita). Do site: emofilia.it

A dose do fator de coagulação é inferior a 1% da cota normal. Muito semelhante, devido aos sintomas manifestados, à hemofilia moderada, a forma grave se distingue pela predisposição do paciente ao sangramento espontâneo e aparentemente sem razão.

A situação, nestes casos, é crítica.

HEMFILIA DURANTE A INFÂNCIA

Durante os primeiros anos de vida, não é fácil perceber que o filho é afetado pela hemofilia. Isso porque a criança ainda não se move muito; no entanto, com os primeiros passos e as primeiras quedas inevitáveis (cerca de dois anos), aqui está a aparência dos sintomas clássicos da hemofilia.

Quando entrar em contato com o médico?

Na presença de sangramento prolongado
Hematomas freqüentes, mesmo após pequenos traumas
História familiar de hemofilia

COMPLICAÇÕES

Quando a hemofilia provoca profundo sangramento interno, as principais complicações relacionam-se aos músculos, articulações e cérebro .

Os membros incham, você luta para movê-los e tem a sensação de que os músculos estão dormentes.

As articulações (em especial, joelho e tornozelo) são dolorosas, mesmo após um movimento mínimo. Além disso, sem qualquer tratamento, eles se deterioram progressivamente a ponto de desenvolver osteoartrite .

O cérebro, finalmente, está mais exposto a hemorragias cerebrais, após uma lesão na cabeça, mesmo que seja trivial. Quando isso acontece, precisamos agir com urgência, porque o paciente está em perigo de vida.

Abaixo estão os sintomas sentidos durante uma hemorragia cerebral.

Sintomas de hemorragia cerebral em pacientes com hemofilia: