Fibrose Cística

generalidade

A fibrose cística é o distúrbio autossômico recessivo mais comum na população caucasiana, pois afeta cerca de 1 indivíduo a cada 2.500.

Esta condição patológica é conhecida pelos seus efeitos nocivos no sistema respiratório, mas também afeta outros sistemas, como o sistema digestivo e o sistema reprodutivo.

Em indivíduos com fibrose cística, o trato respiratório é bloqueado por muco espesso e viscoso, difícil de eliminar mesmo com a tosse mais enérgica. A respiração torna-se difícil e os pacientes - se esforços contínuos não forem feitos para manter as vias aéreas limpas várias vezes ao dia - arriscam-se a morrer por causa de sua própria secreção. Pessoas com fibrose cística freqüentemente morrem de pneumonia porque as vias aéreas obstruídas fornecem um ambiente fértil para o crescimento de bactérias.

causas

A fibrose cística é causada por mutações no gene de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) localizado no nível do cromossomo 7 (mapeamento locus: 7q31).

Pelo menos 1.500 mutações do gene CFTR são conhecidas. A mutação mais frequente é comumente chamada de "Delta-F508" (DF508) e é determinada pela deleção de 3 pares de bases no éxon 10, que determina a perda de fenilalanina na posição 508.

A proteína codificada pelo gene CFTR é um canal transmembrana pertencente à superfamília da ATPase de transportadores ou transportadores ABC, localizado no nível da membrana apical das células epiteliais e responsável pelo transporte do íon cloro.

Em condições normais, células particulares que revestem as vias aéreas secretam muco juntamente com um líquido aquoso que diminui sua densidade. Na fibrose qutica, a secreo do luido aquoso grandemente reduzida , consequentemente o muco torna-se muito espesso e difil de remover do tracto respiratio.

No epitélio respiratório, como todo o epitélio que transporta líquidos, o transporte de água depende do transporte de solutos. Para excretar a água, as células do epitélio respiratório transportam ativamente os íons cloreto (Cl-) do líquido intersticial para o lúmen, criando um potencial elétrico negativo que causa um fluxo passivo de sódio (Na +) na mesma direção. Os movimentos de Na + e Cl- elevam a pressão osmótica do líquido que banha o lado do epitélio voltado para o lúmen, conseqüentemente a água se move passivamente de acordo com o gradiente osmótico, do líquido intersticial para o lúmen. O defeito genético que afeta o aparecimento da fibrose cística impede diretamente o transporte de Cl- e interfere indiretamente com o transporte de Na + e água. Como conseqüência, o gradiente osmótico necessário para a secreção de água não é criado no epitélio.

Fatores de Risco

Herança familiar . Dado que a fibrose cística é uma doença hereditária, que é transmitida de forma autossômica recessiva, é importante considerar a história familiar (anamnese) dos futuros pais.
Assim, se as crianças herdarem apenas uma cópia (um dos pais doentes), a fibrose cística não se desenvolverá, mas elas serão portadoras assintomáticas e poderão potencialmente transmitir o gene defeituoso aos seus filhos. Como mostrado na figura, quando dois portadores saudáveis (heterozigotos para o gene CFTR, portando apenas uma cópia de genes anormais) têm um filho, existe uma em cada quatro (25%) probabilidade de a criança ter fibrose cística (homozigótica). para o gene CFTR).
Corrida A incidência de fibrose cística é maior em pessoas brancas no norte e de origem européia.

Sintomas e sinais clínicos

Para aprofundar: sintomas de fibrose cística

A gravidade dos sintomas pode variar, dependendo do curso da doença: a maioria dos sinais clínicos afeta o sistema respiratório e o sistema gastrointestinal.

Sinais e sintomas respiratórios

O muco espesso e viscoso associado à fibrose cística causa obstrução das vias aéreas e inibe a atividade dos cílios que revestem o epitélio pulmonar, facilitando a eliminação do próprio muco. Nas pequenas vias aéreas, a estagnação mucosa resultante ajuda a criar um ambiente ideal para bactérias, como Streptococcus aureus ou Pseudomonas aeruginosa, que predispõem o paciente a infecções e inflamações recorrentes, que, por sua vez, também podem ser graves. como pneumonia. A cronificação desses processos inflamatórios pode danificar o tecido pulmonar ao longo do tempo e, consequentemente, levar a uma função respiratória deficiente.

Assim, os sintomas característicos que se desenvolvem durante o curso da fibrose cística incluem:

Tosse persistente com produção de expectoração
Respiração sibilante
Falta de ar e dificuldade em respirar
Infecções pulmonares recorrentes

Sinais e sintomas do sistema digestivo

O muco espesso também pode obstruir os dutos que transportam as enzimas digestivas do pâncreas para o intestino delgado. Sem estas enzimas digestivas, o intestino não pode digerir e absorver completamente os nutrientes na ingestão de alimentos (em particular, gorduras, colesterol e vitaminas lipossolúveis A, D, E e K).

O resultado é geralmente o seguinte:

Abdômen inchado, meteorismo, esteatorréia
Baixo ganho de peso e baixo crescimento (devido à desnutrição)
Bloqueio intestinal, especialmente em recém-nascidos (íleo meconial)
Constipação ou constipação grave

complicações

Complicações do sistema respiratório

Bronquiectasia : a fibrose cística é uma das principais causas de bronquiectasia, uma condição que danifica as vias aéreas, resultando em incapacidade ventilatória obstrutiva, com uma redução acentuada nos fluxos expiratórios.
Infecções crônicas : o muco espesso que se estagna nos pulmões e seios nasais fornece um terreno ideal para bactérias e fungos. Como resultado, as pessoas com fibrose cística podem ter ataques frequentes de sinusite, bronquite ou pneumonia.
Pólipos nasais : uma vez que o revestimento interno do nariz está inflamado e inchado, crescimentos macios e carnudos (pólipos) podem se desenvolver, o que pode dificultar a respiração durante o sono.
Tosse com sangue (hemoptise): com o tempo, a fibrose cística pode causar afinamento das paredes das vias aéreas. Como conseqüência, pacientes com fibrose cística podem emitir sangue das vias aéreas, geralmente através de uma tosse.
Pneumotórax : essa condição, que consiste no acúmulo de ar na cavidade pleural, é mais comum em idosos com fibrose cística. O pneumotórax pode causar dor no peito e falta de ar.
Colapso pulmonar : infecções pulmonares crônicas podem danificar o parênquima pulmonar, tornando mais provável a ocorrência de colapso pulmonar.
Insuficiência respiratória : com o tempo, a fibrose cística pode danificar o tecido pulmonar e comprometer sua funcionalidade.

Complicações do sistema digestivo

Deficiências nutricionais : muco espesso pode bloquear ductos pancreáticos que transportam enzimas digestivas do pâncreas ao intestino delgado. Sem essas enzimas, o corpo não consegue absorver proteínas, gorduras e vitaminas solúveis em gordura.
Diabetes : as células beta do pâncreas secretam insulina, necessária para mediar a regulação da glicose no sangue. A fibrose cística aumenta o risco de diabetes. Cerca de 20% dos afetados desenvolvem diabetes aos 30 anos de idade, por isso os pacientes são submetidos a testes de glicemia em intervalos regulares.
Obstrução dos ductos biliares : o ducto que transporta a bile do fígado e da vesícula biliar para o intestino delgado pode entupir e inflamar, levando a problemas hepáticos e às vezes aos cálculos biliares.
Prolapso Retal : Tosse freqüente ou esforço durante a defecação (constipação) pode fazer com que o tecido retal interno se projete para fora do ânus.
Intussuscepção : crianças com fibrose cística apresentam maior risco de intussuscepção, uma condição na qual uma parte das pregas intestinais se dobra sobre si mesma, criando invaginações. O resultado é obstrução intestinal, uma situação de emergência que requer tratamento imediato.

Replicâncias do sistema reprodutivo

Quase todos os homens que sofrem de fibrose cística são estéreis, porque os ductos que ligam os testículos e a próstata (ducto deferente) estão obstruídos pelo muco ou completamente ausentes (a ausência dos ductos é uma causa ainda desconhecida).

Embora as mulheres com fibrose cística possam ser menos férteis do que outras mulheres, elas ainda mantêm a capacidade de conceber e levar a gravidez até a conclusão. No entanto, a gestação pode contribuir para um agravamento dos sintomas da fibrose cística.

Outras complicações

Osteoporose : Pessoas com fibrose cística têm maior risco de desenvolver osteoporose, resultando em perda de massa e força óssea. Os doentes devem ser aconselhados a tomar cálcio, vitamina D e bifosfonatos, conforme apropriado.

Desequilíbrio eletrolítico : pessoas com fibrose cística tendem a ter um nível de sal maior que o normal no suor. Sinais e sintomas como aumento da freqüência cardíaca, fadiga, fraqueza e baixa pressão arterial ajudam a esclarecer a descompensação que sofre o equilíbrio hidro-salino no sangue.

Diagnóstico e Tratamento da Fibrose Cística »