generalidade
A doença de Wilson, também chamada de degeneração hepatolenticular, é uma doença genética rara, caracterizada por um acúmulo de cobre nos tecidos e órgãos do corpo.
É uma doença fatal. Portanto, é necessário um tratamento terapêutico que remova o cobre dos tecidos e evite que eles se acumulem.
O que é a doença de Wilson?
A doença de Wilson, também conhecida como degeneração hepatolenticular, é uma doença genética hereditária que causa um acúmulo excessivo de cobre em certos órgãos e tecidos.
É uma doença rara, pois afeta 1 indivíduo a cada 30.000 pessoas.
O acúmulo de cobre é devido a um defeito no seu metabolismo. De fato, o cobre absorvido com a dieta não é expelido adequadamente, portanto permanece no corpo e é depositado principalmente em:
- fígado;
- cérebro.
E em menor grau, também em:
- córnea;
- rins;
- outros tecidos.
Quantidades excessivas de cobre nesses distritos criam danos às células. Os efeitos mais graves são encontrados no fígado e no cérebro. No cérebro, o núcleo lenticular tem as maiores conseqüências: daí o nome alternativo da degeneração hepatolenticular.
causas
Para causar a doença de Wilson é uma alteração do gene ATP7B, localizado no cromossomo 13, que já não executa sua função normal.
A tarefa do gene ATP7B é promover a excreção, através da bile, do excesso de cobre contido nas células. Quando o ATP7B não funciona, o cobre se acumula em doses tão grandes que escapa das células e flui para o sangue. Assim, através da corrente sanguínea, o cobre atinge os vários tecidos do corpo.
patogênese
O cobre é tomado com a dieta. Sua absorção ocorre no nível intestinal: aqui ela está ligada à albumina (uma proteína plasmática) e atinge o fígado. Neste ponto:
em uma pessoa saudável:
- O ATP7B promove a ligação entre o cobre e a ceruloplasmina. A ceruloplasmina é uma proteína plasmática utilizada para o transporte e excreção do cobre.
Em um indivíduo com doença de Wilson, por outro lado:
- ATP7B não funciona. Portanto, não favorece a ligação entre o cobre e a ceruloplasmina.
- O cobre permanece ligado à albumina, não é excretado e se acumula nas células do fígado.
- As células do fígado saturam, dentro delas, toda a capacidade de armazenamento de cobre.
- O complexo de cobre-albumina é, portanto, em excesso. Portanto, escapa dos hepatócitos e entra no sangue.
- Através do sangue, o cobre atinge os outros tecidos do corpo.
O primeiro órgão a pagar as conseqüências é, portanto, o fígado; eles seguem o cérebro, os rins e a córnea.
Por que o cobre se espalha em tecidos?
Em indivíduos com doença de Wilson, o cobre circula no sangue ligado à albumina. A ligação cobre-albumina é muito mais lábil do que entre o cobre e a ceruloplasmina. De fato, há pouca afinidade entre os dois primeiros. Quando o cobre complexado à albumina atinge os tecidos e os vários órgãos, encontra algumas substâncias para as quais tem maior afinidade e se liga a elas. As consequências são duas:
- Os tecidos e órgãos são enriquecidos com cobre.
- A concentração de cobre (cupremia) no sangue diminui.
Da Wikipedia - mãe e pai têm um alelo mutante. Por causa da natureza recessiva deste alelo, eles não apresentam nenhuma doença, mas são portadores saudáveis. Os dois pais podem transmitir um alelo mutado para cada criança. A criança será, nesse caso, homozigótica para o alelo indicado e manifestará a doença. Em todos os outros casos, a presença de um ou ambos os alelos saudáveis não causa nenhum distúrbio.
herança
A doença de Wilson é uma doença hereditária autossômica recessiva .
- Autossômico, porque o gene ATP7B está localizado no cromossomo 13, um cromossomo não sexual.
- Recessivo, porque o alelo mutado, que determina a doença, é recessivo comparado ao saudável. Para adoecer, um indivíduo deve possuir ambos os alelos mutantes. De fato, apenas um alelo mutado não é suficiente para determinar a doença. Uma pessoa em cerca de 100 é portadora de um alelo ATP7B alterado. A figura explica claramente este conceito.
Os sintomas
Para mais informações: sintomas da doença de Wilson
Embora seja uma doença genética hereditária, nos primeiros anos de vida não há distúrbios. Os primeiros sintomas, localizados no fígado, ocorrem por volta dos 6 anos. Este é geralmente o tempo mínimo necessário para o acúmulo de cobre em quantidades prejudiciais. Em alguns casos, o início pode ocorrer no final da adolescência ou mesmo em torno de 30 a 40 anos. Com o tempo, os distúrbios também aparecem em outros tecidos.
Sintomatologia do fígado
O fígado é o primeiro órgão afetado, porque é o primeiro distrito em que o cobre absorvido pela dieta chega. A saúde do fígado piora progressivamente. A evolução geralmente começa na adolescência e segue o seguinte curso:
- Hepatite.
- Cirrose não é grave.
- Cirrose severa.
Uma condição definida pelo médico é criada com o termo insuficiência hepática : o fígado não é mais capaz de desempenhar suas funções.
Os sinais típicos de insuficiência hepática são:
- Icterícia.
- Dor abdominal.
- Vômitos.
- Aumento do fígado (hepatomegalia)
- Alargamento do baço (esplenomegalia)
Sintomatologia do cérebro
O cobre só atinge o cérebro quando o fígado não consegue mais mantê-lo em suas células.
Depósitos no cérebro causam danos neurológicos de natureza diferente:
- Distúrbios físicos.
- Tremores dos membros.
- Lentidão no movimento.
- Dificuldade de fala (disartria).
- Dificuldade em escrever.
- Dificuldade em engolir (disfagia).
- Instabilidade em andar.
- Enxaqueca.
- Epilepsia.
- Fraqueza e rigidez muscular.
- Transtornos de comportamento.
- Mudanças de humor.
- Depressão.
- Incapacidade de se concentrar.
- Personalidade muda.
- Demência.
Se o paciente não for tratado, o dano neurológico fica cada vez pior: o indivíduo fica completamente dependente dos outros, para se alimentar e se mover.
Outros tecidos
Além disso, o cobre também pode ser depositado nos rins . Segue-se um dano renal, o qual determina:
- Aminoaciduria. Presença de aminoácidos na urina.
- Glicosúria. Presença de glicose na urina.
- Fosfatúria. Presença de fósforo na urina
- Uricosuria. Presença de ácido úrico na urina.
- urinária de cálcio. Presença de cálcio na urina.
Em condições normais, todas essas substâncias perdidas seriam reabsorvidas. Portanto, o acúmulo renal de cobre altera a estrutura e a reabsorção de substâncias ainda úteis ao organismo.
Outros possíveis sintomas da doença de Wilson são:
- Anemia.
- Pancreatite.
- Problemas menstruais.
- Aborto espontâneo.
- Osteoporose prematura.
diagnóstico
Se houver suspeita da doença de Wilson, os testes diagnósticos úteis são:
- Exames de sangue, para testar:
- Concentrações de ceruloplasmina . Um nível baixo, abaixo de 20mg / 100ml, é indicativo da doença. O valor normal é 30 mg / 100ml.
- A concentração de cobre ( cupremia ). Se for inferior ao normal, é indicativo da doença.
- Possível anemia hemolítica .
- As funções hepática e renal, através dos respectivos marcadores (transaminase, azotemia etc.)
- Urinálise, para avaliar a quantidade de cobre presente ( cuprúria ). Níveis acima do normal são indicativos da doença. Em geral, os afetados pela patologia excretam na urina cerca de 100μg de cobre a cada 24 horas.
- Exame optométrico, para verificar a presença do anel Kaiser-Fleischer.
- Biópsia hepática, para medir o teor de cobre nas células hepáticas. O nível patológico de cobre é superior a 100μg por um grama de fígado. Também é útil para avaliar o estado da cirrose.
- A ressonância magnética cerebral, para avaliar a saúde do núcleo lenticular, que nos lembramos de ser a área do cérebro afetada pelo acúmulo de cobre.
- Um teste genético de DNA.
A presença simultânea de:
- Anel de Kaiser-Fleischer.
- Sinais de cirrose do fígado.
- Lesão do núcleo lenticular.
não deixe dúvidas sobre o diagnóstico.
Parâmetro medido | Quantidade em indivíduos saudáveis | Quantidade em sujeitos doentes |
Cupremia | 110 μg / ml | <100μg / ml |
Cupruria | 100 μg / 24h | >> 100 μg / 24h |
ceruloplasmina | 30 mg / ml | <20 mg / ml |
terapia
Veja também: Drogas para o tratamento da insuficiência adrenal
Se não for tratada, a doença de Wilson é fatal . A morte pode ocorrer mesmo após alguns anos desde o início dos primeiros sintomas. O paciente está sujeito a um agravamento progressivo de sua condição, torna-se cada vez mais dependente de outros e, na ausência de tratamento específico, os danos ao fígado e ao cérebro podem ser irreversíveis .
A terapia consiste em:
- Reduza os depósitos de cobre no fígado.
- Verifique a absorção de cobre no intestino.
- Reduza o consumo de cobre tomado com a dieta.
- Transplante de fígado.
Reduzir depósitos de cobre
É o passo mais importante para salvar a vida do paciente. Baseia-se na administração de:
- Penicilamina.
- Trientine.
A penicilamina é a droga de escolha. É administrado por via oral e tomado por toda a vida. Representa um agente quelante capaz de sequestrar o excesso de cobre e levá-lo aos rins para excreção. No entanto, pode causar efeitos indesejáveis no rim. Nestes casos, é aconselhável interromper o tratamento para resolver as perturbações que surgiram e adotar uma alternativa baseada na trientina.
A trentina também é um agente quelante. É administrado por via oral e age como a penicilamina. Não é tão eficaz, mas também os efeitos colaterais são menores.
Verifique a absorção intestinal de cobre
É possível reduzir a absorção de cobre assumindo o zinco. Desta forma, o acúmulo de cobre no fígado é impedido. A administração de zinco é recomendada quando a doença de Wilson está nos estágios iniciais. Em outras palavras, quando o cobre ainda não invadiu outros tecidos. A terapia é eficaz se associada ao tratamento com penicilamina.
Reduzir a introdução de cobre
Você deve limitar o consumo de alguns alimentos ricos em cobre, como:
- Nuts.
- Fígado.
- Cogumelos.
- Chocolate.
- Frutos do mar.
No geral, a ingestão diária de cobre não deve exceder 2 mg.
Transplante hepático
É a terapia necessária se:
- Danos ao fígado são irreversíveis. Neste caso, falamos de cirrose severa.
- Tratamentos anteriores foram ineficazes.
prognóstico
Quanto mais cedo a terapia começar, melhor será o prognóstico e a qualidade de vida.
A intervenção tardia significa limitar e apenas melhorar parcialmente o dano hepático e cerebral devido ao excesso de cobre. De fato, algumas funções permanecem irreparavelmente comprometidas.
Em casos graves, a única solução para um melhor prognóstico é o transplante de fígado.
