fisiologia

Sais biliares e biliares

Veja também: ácidos biliares; excreção biliar de drogas

A bile é uma solução aquosa isotônica produzida pelo fígado e consiste principalmente de água (95%), eletrólitos, lipídios (ácidos biliares, colesterol e fosfolipídios), proteínas e pigmentos (bilirrubina); seu pH é um pouco básico.

Todos os dias o fígado produz em média 600 ml de bílis; a quantidade secretada é influenciada pelo tipo de dieta (aumenta após a ingestão de alimentos ricos em gorduras), pela frequência e consistência das refeições, por alguns medicamentos e pelo ritmo circadiano (é maior à noite em comparação ao dia).

Depois de ser produzida pelos hepatócitos (as chamadas células do fígado), a bile flui para o ducto hepático comum e, a partir daí, atinge a saída do ducto cístico proveniente da vesícula biliar, originando o ducto biliar comum.

No final de sua jornada, o ducto biliar comum flui para o ducto pancreático principal e, finalmente, através do lado esquerdo do duodeno, flui para a papila de Vater.

A taxa na qual a bile flui para o intestino é regulada pelas fibras contráteis que compõem o esfíncter de Oddi. Esse anel muscular, contraído durante o jejum e relaxado durante a fase intestinal da digestão, impede o refluxo de conteúdo entérico nos ductos biliares; Além disso, sob condições de jejum, ela se opõe à resistência à passagem da bile que, não sendo capaz de derramar no duodeno, corre através do ducto cístico e penetra na vesícula biliar. Dentro desta bexiga, a bile é acumulada e progressivamente concentrada (até 10%); Essa reabsorção envolve água, cloreto de sódio e bicarbonatos, enquanto sais biliares, pigmentos e lipídios não são reabsorvidos e são cada vez mais concentrados.

O colesterol, sendo insolúvel na bile, tenderia a precipitar-se em microcristais (cálculos); esta eventualidade é evitada pela presença de sais biliares e fosfolipídios (lecitinas) que, ao incorporá-lo em micelas, impedem sua cristalização. Entretanto, pode acontecer que a bile esteja supersaturada com colesterol e que esta seja depositada em agregados sólidos chamados cálculos; por esse motivo, como a eliminação biliar do colesterol é diretamente proporcional à síntese endógena e à quantidade introduzida com a dieta, uma dieta balanceada reduz o risco de que esse lipídio precipite em sua forma cristalina.

O esvaziamento da vesícula biliar ocorre em relação às refeições e é favorecido pelo hormônio colecistocinina (CCK), produzido pela mucosa do duodeno em resposta à passagem do conteúdo gástrico (chamado quimo), especialmente se rico em gorduras. Este hormônio realiza uma ação tripla: induz um aumento na secreção biliar (ação colerética); estimula a contração da vesícula biliar (ação colagoga); favorece a liberação do esfíncter de Oddi, permitindo assim a saída da bile para o duodeno. Outro hormônio, chamado secretina, tem a capacidade de aumentar o fluxo de bile (propriedades coleréticas); outros hormônios, como o peptídeo intestinal vasoativo (VIP), o glucagon e a somatostatina, favorecem a liberação da vesícula biliar e inibem sua contração.

Sais biliares e função biliar

A secreção de bile é essencial para a digestão e absorção de lipídios, graças à presença de sais biliares. Essas moléculas, derivados polares do colesterol, são anfipáticas, pois são formadas por uma "face" lipossolúvel e um "dorso" solúvel em água, completas com cargas negativas voltadas para fora (definidas como anfipáticas ou anfifílicas, uma molécula contendo um grupo hidrofílico e hidrofóbico, sendo o exemplo mais clássico os fosfolipídios que compõem a membrana celular).

Depois de serem colocados no intestino, os sais biliares são inseridos nas gotas lipídicas com sua porção lipossolúvel. Desta forma eles reduzem a coesão entre os vários triglicerídeos, emulsionando os glóbulos de gordura em pequenas micelas e aumentando a área acessível a enzimas pancreáticas específicas, chamadas lipases, substitutas da digestão lipídica. A mistura contínua do conteúdo intestinal, favorecida pelas contrações peristálticas, também contribui para a divisão das células lipídicas em moléculas muito menores.

Todo o processo, que leva o nome de emulsão, é irreversível porque a reação de lipídios é evitada pela carga elétrica negativa associada ao componente solúvel em água dos sais biliares, que estabiliza a emulsão rejeitando as várias micelas.

Além de facilitar a digestão e a absorção de vitaminas lipossolúveis e lipossolúveis, a bile neutraliza a acidez das secreções gástricas (HCl), estimula o peristaltismo intestinal e exerce uma ação anti-séptica contra a flora bacteriana, inibindo os fenômenos de putrefação.

Através da bile os produtos derivados da degradação da hemoglobina (bilirrubina), substâncias com ação tóxica ou farmacológica e outros de natureza endógena (hormônios tireoidianos, estrogênios, etc.) também são removidos do corpo.

Bile, sais biliares e colesterol

Não há mecanismos bioquímicos de degradação do colesterol em humanos; Portanto, a única maneira de eliminar este lipídio é sua secreção na bile e sua conversão em sais biliares. Todos os dias, o fígado converte 200 a 400 mg de colesterol em ácidos biliares "primários", representados pelo ácido cólico e pelo ácido quenodeoxicólico, numa proporção de 2: 1. Estes ácidos biliares primários são libertados do fígado em forma conjugada com o grupo amina de glicina ou taurina; Os ácidos biliares conjugados com glicina (ácidos glicólicos e ácidos quenodesoxicólicos) estão presentes em quantidades três vezes superiores aos ácidos derivados da conjugação com a taurina (taurocrômica e quenodesoxicólica).

A maior parte destes sais (cerca de 90%) é reabsorvida e devolvida ao fígado através do círculo portal, e novamente secretada nos sucos biliares. No nível do cólon, algumas bactérias metabolizam os ácidos biliares "primários" não absorvidos, convertendo-os em ácidos biliares "secundários" (ácidos desoxicólico e litocólico), dos quais cerca de 20% são absorvidos e novamente transportados para o fígado através do círculo enterohepático.

Um indivíduo adulto que segue uma dieta equilibrada produz em média 7-20 gramas de ácidos biliares por dia, dos quais apenas 200-500 mg são eliminados nas fezes (uma quantidade que aumenta se a dieta é rica em fibras). O colesterol livre presente na bílis é reabsorvido em 50%.