Topiramato para perder peso

O topiramato é um medicamento anticonvulsivante aprovado para o tratamento da epilepsia e na profilaxia de algumas formas de enxaqueca. É um fármaco neuromodulador, cuja atividade anticonvulsivante é presumivelmente devida à inibição dos canais de sódio voltagem-dependentes, ao aumento das correntes evocadas pelo GABA, à inibição das correntes evocadas pelo cainato, à inibição dos altos canais. voltagens ativadas pelo cálcio e a inibição da anidrase carbônica.

Entre os vários efeitos colaterais do topiramato incluem-se a perda de peso e o apetite (efeito anorético), potencialmente úteis no tratamento da obesidade. Nesse sentido, o topiramato tem sido objeto de intensa experimentação, tanto em modelos animais quanto no campo clínico, o que levou inclusive ao desenho de um medicamento específico, nunca entrou no mercado devido à falta de autorização do FDA. Este é o Qnexa, um medicamento à base de topiramato e fentermina (outra ação anorética ativa), projetado para o tratamento da obesidade e condições relacionadas (diabetes, hipertensão e hipercolesterolemia); a falta de autorização para o comércio foi motivada pelo risco de efeitos colaterais importantes, como palpitações, pensamentos suicidas, lapsos de memória e defeitos congênitos.

O mecanismo exato de ação com o qual o topiramato ajuda a perder peso ainda não foi descrito; entretanto, vários mecanismos têm sido hipotetizados: 1) aumento no gasto energético comparado a uma redução na ingestão calórica ligada ao efeito anorético; 2) redução da atividade de enzimas salivares, importante para a percepção do paladar dos alimentos; 3) redução das concentrações de leptina e corticosteróides; 4) redução do açúcar no sangue e insulinemia.

O topiramato mostrou ser eficaz para fins de emagrecimento, mesmo em monoterapia, como evidenciado pelos resultados de alguns estudos clínicos em pacientes com obesidade não complicada, em pacientes com ganho de peso induzido por drogas psicotrópicas e em pacientes com compulsão alimentar. Os efeitos adversos mais comumente relatados durante esses estudos incluem parestesia, distúrbios da memória, distorção do paladar, fadiga, sonolência, insônia, dificuldade de concentração e tontura. De modo a reduzir estes efeitos secundários, foram feitas tentativas para experimentar novas formulações de topiramato de libertação lenta, que parecem não proporcionar benefícios significativos. Em geral, a monoterapia com topiramato é bem tolerada e, embora parestesias sejam comuns durante o uso, sua intensidade é geralmente leve ou moderada, raramente de tal intensidade que requer a descontinuação da terapia.

As doses de monoterapia de topiramato testadas nos ensaios clínicos acima mencionados no tratamento da obesidade variaram de 32 a 384 mg por dia, inseridas no contexto de uma terapia mais ampla que incluiu mudanças comportamentais para perda de peso, incluindo a adoção de uma dieta hipocalórica; estas doses garantiram, em média, uma perda de peso superior a 5-15% em relação ao grupo controle. A dose de topiramato mais eficaz no tratamento da obesidade parece ser entre 100 e 200 mg por dia. Embora a eficácia de curto e longo prazo seja comparável à da sibutramina e do orlistat, mais estudos são necessários para definir melhor o perfil de segurança do tratamento.

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