generalidade
Imunossupressores - como pode ser facilmente inferido a partir de seu nome - são drogas capazes de suprimir o sistema imunológico do paciente.
Atualmente, existem vários imunossupressores disponíveis na prática clínica. Naturalmente, o tipo de substância ativa, a dose a ser utilizada e a duração do tratamento dependerão da patologia a ser tratada e da condição de cada paciente. Em qualquer caso, em geral, tentamos adotar uma estratégia terapêutica que propicie a administração de associações imunossupressoras, de forma a poder utilizar as menores concentrações possíveis e de modo a minimizar, tanto quanto possível, os efeitos colaterais e evitar fenômenos de resistência.
Abaixo, as principais classes de drogas imunossupressoras usadas na terapia serão brevemente descritas.
Os glicocorticóides
Os glicocorticoides são drogas com atividade anti-inflamatória e imunossupressora. A este respeito, os fármacos imunossupressores de primeira escolha são considerados no tratamento de muitas doenças auto-imunes.
Esses ingredientes ativos, de fato, provaram ser particularmente eficazes tanto na indução inicial da imunossupressão como na sua manutenção.
Prednisona, prednisolona e dexametasona pertencem a essa classe de drogas.
Mecanismo de ação
Os glicocorticóides exercem sua atividade imunossupressora - assim como a antiinflamatória - interagindo com seu receptor presente no nível citoplasmático. Posteriormente, o complexo formado por essa interação migra para o núcleo, onde se liga ao DNA em locais específicos, influenciando a transcrição gênica que, por sua vez, induz ou não à síntese de proteínas.
Graças a este mecanismo específico de ação, os glicocorticóides são capazes de bloquear a síntese de prostaglandinas e leucotrienos pró-inflamatórios, realizando assim sua tarefa como drogas imunossupressoras.
Efeitos colaterais
Os principais efeitos colaterais que podem ocorrer após o uso de glicocorticóides são: aumento da sudorese, rouquidão, aumento do apetite, fragilidade capilar, astenia, agitação e agressão.
Além disso, também pode haver efeitos adversos tardios, como hipertensão, hiperlipidemia, diabetes, síndrome de Cushing, ulceração péptica e osteopenia.
Inibidores da calcineurina
A ciclosporina e o tacrolimus pertencem a esta categoria de drogas imunossupressoras. A principal indicação terapêutica desses princípios ativos é a prevenção da rejeição em transplantes, embora também sejam utilizados no tratamento de diversas doenças autoimunes.
Mecanismo de ação
A ciclosporina e o tacrolimus agem como drogas imunossupressoras inibindo a calcineurina.
A calcineurina é uma proteína envolvida em muitos processos biológicos importantes, entre os quais encontramos a ativação das células linfocitárias, em particular a dos linfócitos T.
Portanto, inibindo a atividade da proteína mencionada acima, a ciclosporina e o tacrolimus são capazes de induzir imunossupressão.
Efeitos colaterais
O principal efeito adverso associado ao uso de inibidores da calcineurina é a nefrotoxicidade. Além disso, após o uso prolongado desses medicamentos, podem ocorrer insuficiência renal, hipertensão, hiperlipidemia e diabetes.
antiproliferativa
Sirolimo e metotrexato pertencem à categoria de imunossupressores com atividade antiproliferativa.
Estes ingredientes ativos atuam com diferentes mecanismos de ação um do outro. Abaixo, esses mecanismos serão brevemente descritos.
sirolimus
Sirolimus (também conhecido como rapamicina) é um ingrediente ativo amplamente utilizado na prevenção de rejeição no caso de transplante renal. Geralmente, é administrado em combinação com ciclosporina ou corticosteróides.
Este fármaco realiza sua ação de supressão do sistema imunológico por meio da inibição de uma determinada proteína, chamada "alvo da rapamicina em mamíferos" (ou mTOR, do inglês "mammalian target of rapamycin"). Essa proteína, de fato, está envolvida na multiplicação de linfócitos T ativados. Como conseqüência, sua inibição promove o início da imunossupressão.
Sirolimus tem menor nefrotoxicidade do que inibidores da calcineurina. No entanto, esta substância ativa é capaz de aumentar a ação tóxica que a ciclosporina exerce sobre os rins. Portanto, é muito importante que, no curso da terapia imunossupressora com esses medicamentos, a função renal seja monitorada de forma cuidadosa e constante.
Além disso, o sirolimus pode causar efeitos indesejáveis, como hiperlipidemia, anemia, leucopenia e trombocitopenia.
metotrexato
O metotrexato é uma droga antitumoral pertencente à classe dos antimetabólitos; para isso, é normalmente usado no tratamento de tumores.
No entanto, este ingrediente ativo também possui propriedades imunossupressoras interessantes, que possibilitam o uso (em baixas doses) no tratamento de diferentes tipos de doenças autoimunes.
Os principais efeitos secundários que podem ocorrer após o tratamento com metotrexato são: náuseas e vómitos, diarreia, anorexia, erupção cutânea, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, cefaléia, astenia, disfunção renal e hepatotoxicidade.
Anticorpos Monoclonais
Anticorpos monoclonais são tipos particulares de proteínas - obtidas com técnicas de DNA recombinante - que podem reconhecer e se ligar de uma maneira altamente específica a outros tipos particulares de proteínas, chamados antígenos.
Na terapia existem diferentes tipos de anticorpos monoclonais que são usados para o tratamento de várias doenças, como, por exemplo, tumores e doenças auto-imunes.
Abaixo descreveremos brevemente alguns dos principais anticorpos monoclonais usados atualmente no tratamento de doenças autoimunes, como artrite reumatóide, espondilite anquilosante e artrite psoriásica.
rituximab
O rituximabe é um anticorpo monoclonal anti-linfócito B. Uma vez tomada, essa substância ativa liga-se ao seu antígeno, localizado na membrana celular dos linfócitos B, promovendo assim a lise, portanto, a morte e induzindo imunossupressão.
Este anticorpo é utilizado principalmente no tratamento da artrite reumatóide e no tratamento de alguns tipos de linfomas.
Após o rituximabe, pode haver efeitos colaterais, como hipertensão ou hipotensão, erupções cutâneas, febre e irritação na garganta.
infliximab
O infliximabe é um anticorpo monoclonal anti-TNF-α. O TNF-α humano (ou fator de necrose tumoral alfa) é um dos mediadores da inflamação envolvida nas doenças autoimunes acima mencionadas.
Portanto - embora não possa ser considerado como uma droga imunossupressora real - bloqueando a ação desse mediador químico, o infliximabe ainda pode aliviar os sintomas induzidos por essas patologias.
Os principais efeitos colaterais que podem ocorrer com o uso desta droga são: náusea, diarréia, dor abdominal, dor de cabeça, tontura, erupções cutâneas, urticária e cansaço.
Efeitos colaterais
Como vimos, cada droga imunossupressora pode causar efeitos colaterais diferentes.
No entanto, existem alguns efeitos colaterais comuns a todos os medicamentos imunossupressores.
Mais detalhadamente, essas drogas - diminuindo as defesas do organismo de forma bastante acentuada - tornam o paciente mais suscetível à contração de infecções, especialmente a contração de infecções oportunistas.
Naturalmente, no caso de qualquer tipo de infecção, é necessário providenciar imediatamente o seu tratamento, instituindo uma terapia adequada e, possivelmente, suspendendo a administração de imunossupressores.
No entanto, esse tipo de decisão depende apenas do médico que trata o paciente.
