A fase folicular (ou fase proliferativa) é a primeira fase do ciclo ovariano: começa no primeiro dia do ciclo menstrual e termina com a ovulação. A duração desta fase é em média de 14 dias, mas também pode variar significativamente de mulher para mulher e de ciclo para ciclo; vice-versa, a próxima fase do ciclo menstrual, o ciclo luteínico, é mais estável em termos de duração, que é sempre equivalente a 14 dias.
Dentro dos ovários existem numerosos folículos em diferentes estágios de desenvolvimento. A maioria destes é encontrada em uma fase primordial (imatura), mas parte deles começa a se transformar em folículos pré-voláteis, cada qual se desenvolvendo independentemente dos demais.
A função fundamental dos folículos é fornecer suporte para os oócitos, os óvulos contidos neles.
Ao contrário da espermatogênese masculina (que pode durar indefinidamente), a foliculogênese termina quando a menopausa é alcançada: os folículos nos ovários não são mais sensíveis aos sinais hormonais que previamente induziram a fase folicular.
A fase folicular tem dois pontos críticos além dos quais o desenvolvimento folicular não pode prosseguir se não houver mudanças altamente específicas tanto na própria estrutura folicular quanto na composição do ambiente circundante. Esses pontos críticos dividem a fase folicular em três diferentes subfases do ponto de vista fisiológico: a fase pré- antral, a fase antral e a fase pré-ovulatória .
Fase pré-natal
A fase pré-antral tem uma duração variável, mas geralmente é esperada para durar de 3 a 5 dias.
- Quando um folículo se desenvolve, as células foliculares proliferam formando múltiplas camadas ao redor do oócito e diferenciando-se em células da granulosa . O folículo primordial torna-se assim um folículo primário.
- Durante o estágio pré-antral, as células da granulosa começam a secretar grandes quantidades de glicoproteínas que formarão ao redor do oócito e da granulosa uma membrana espessa chamada zona pelúcida . A troca de metabólitos com o oócito é assegurada pelas junções comunicantes localizadas nas extensões citoplasmáticas entre o oócito e as células da granulosa circundante.
- Algumas células específicas do tecido conjuntivo (estroma ovariano) diferem na formação da camada externa das células da teca . Nessa matriz, logo podemos distinguir duas camadas: um caso interno (rico em vasos, glandular) e um caso externo.
- A última modificação do folículo ocorre no final da fase pré-antral e consiste no aparecimento nas membranas de ambos os tipos de células foliculares dos receptores de gonadotrofinas: - receptores do hormônio luteinizante ( LH ) nas células tecais.
- receptores do hormônio folículo-estimulante ( FSH ) nas células da granulosa.
A presença desses receptores é essencial para a continuação da oogênese, uma vez que a transição para a fase antral subseqüente pode ocorrer apenas na presença de hormônios gonadotróficos. Alguns folículos não ultrapassam este estágio e sofrem atresia (degeneração resultando em morte do oócito).
Fase antral
Os folículos pré-antrais entram nesta fase se a concentração adequada do hormônio luteinizante ( LH ) e do hormônio folículo estimulante ( FSH ) estiver presente na corrente sanguínea, e se o folículo adquiriu receptores suficientes para esses hormônios.
Os folículos que continuam seu desenvolvimento constituem uma cavidade cheia de líquido chamado antro, em constante expansão ( estágio antral precoce ). Nesse ponto, os folículos são chamados de folículos secundários ; em um ciclo ovariano típico, cerca de 15 a 20 folículos entram nesse estágio de desenvolvimento. Após cerca de sete dias, um desses folículos (folículo dominante ) é selecionado para completar seu desenvolvimento, enquanto os folículos secundários remanescentes sofrerão atresia.
A mudança de estrutura, associada à formação do antro, corresponde a uma transformação funcional do folículo que se torna uma verdadeira glândula endócrina, responsável por produzir quantidades crescentes de andrógenos (androstenediona e testosterona), estrogênios (especialmente estradiol) e, em um próxima fase, progestágenos.
Como explicado, o crescimento e o desenvolvimento folicular são promovidos tanto pelo FSH quanto pelo estrogênio secretado pelo próprio folículo. Os níveis plasmáticos de FSH diminuem gradualmente durante a fase folicular. Isso tende a causar a diminuição da secreção de estrogênio. A seleção do folículo dominante depende de sua capacidade de produzir níveis adequados de estrogênio em face da queda dos níveis de FSH.
O folículo dominante continua seu desenvolvimento no estágio antral tardio : algumas células da granulosa ao redor do oócito constituem o cumulus oophorus, um pequeno cordão de células que ataca o oócito e a coroa radiata (consistindo de camadas de células da granulosa). ao redor do oócito) à parede do folículo, agora chamado folículo de Graaf .
A duração da fase antral é geralmente de 8 a 12 dias.
Fase pré-ovulatória
Para entrar na fase pré-ovulatória, o folículo antral maduro deve encontrar uma concentração adequada de FSH e LH no ambiente circundante, para que não responda à atresia. Os níveis sanguíneos de gonadotrofinas são muito mais elevados do que os valores normais: um pico pré-ovulatório é observado na concentração de FSH e uma verdadeira onda de LH (definida como aumento de LH ).
A fase é definida pré-ovulatória, uma vez que precede ligeiramente (dura cerca de 37 horas) o evento de ovulação. Este estágio é definido como o estágio de maturação ou ruptura da vesícula germinativa, uma vez que há basicamente uma retomada da meiose com o desprendimento do oócito secundário da parede, que é livre para flutuar no fluido antral, juntamente com a coroa radial que o cobre. . Neste terceiro estágio da fase folicular do ciclo ovariano, o folículo pré-ovulatório aumenta consideravelmente seu volume.
Regulação Hormonal da Fase Folicular
Durante a fase folicular do ciclo ovariano, o crescimento e a diferenciação dos folículos são processos sujeitos a um equilíbrio delicado e preciso entre os níveis de hormônios circulantes e a produção de seus receptores nas células foliculares. Se os níveis de hormônios circulantes e a aparência de seus receptores coincidirem, o desenvolvimento folicular pode continuar; vice-versa, se esta condição não for atingida, os folículos sofrem degeneração e formação de corpos atrésicos do ovário.
A regulação hormonal é um mecanismo fundamental para controlar o ciclo ovariano.
Os hormônios que participam do complexo processo de feedback positivo e negativo para regular a foliculogênese são cinco:
- hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) secretado pelo hipotálamo
- Hormônio folículo-estimulante (FSH)
- hormônio luteinizante (LH)
- estrogênio
- progesterona
Os hormônios produzidos pela hipófise (FSH e LH) e os hormônios produzidos pelo ovário (estrogênio e progesterona) têm efeitos antagônicos (controle de feedback negativo).
Ao mesmo tempo, a fim de transformar a produção contínua de folículos primários no fenômeno periódico da ovulação, pelo menos dois mecanismos de feedback positivo devem intervir:
- fase antral: produção exponencial de estrogênio;
- fase pré-ovulatória: produção exponencial de FSH e LH.
