Papel biológico
Nos glóbulos vermelhos do feto é possível identificar uma forma de hemoglobina diferente da adulta.
- Do ponto de vista estrutural, a hemoglobina fetal (α 2 γ 2 ) difere da idade adulta (α 2 Β 2 ) devido à presença de duas cadeias gama no lugar das duas cadeias alfa.
- Em particular, a hemoglobina fetal é formada por duas cadeias α e de duas cadeias y, consistindo respectivamente de 141 e 146 aminoácidos. As duas cadeias alfa são idênticas às presentes na hemoglobina adulta, enquanto as gama diferem da Beta por 39 aminoácidos
- Esta modificação estrutural dá à hemoglobina fetal uma afinidade por oxigênio superior ; em outras palavras, liga-se ao oxigênio com mais tenacidade do que a hemoglobina adulta
Do ponto de vista funcional, a hemoglobina fetal ( HbF ou hemoglobina F ) permite que o feto extraia oxigênio do sangue da mãe com mais eficácia .
- no baixo valor de PO 2 do sangue fetal, a hemoglobina fetal pode transportar até 20-30% mais oxigênio do que a materna, como mostrado no gráfico abaixo; isso se deve à menor afinidade pelo 2, 3-bisfosfoglicerato comparado à hemoglobina do adulto
O turno à esquerda da curva de dissociação da hemoglobina fetal do adulto observa-se
A transferência de oxigênio para o sangue fetal através da barreira placentária também é favorecida pela maior concentração de hemoglobina, que é cerca de 50% maior que a do sangue materno.
Valores normais
A síntese da hemoglobina fetal começa em torno da sexta semana de gestação e substitui gradualmente as hemoglobinas embrionárias Gower (ζ 2 ε 2 ), Gower II (α 2 ε 2 ) e Portland (ζ 2 γ 2 ), produzidas em primeiras semanas após a concepção.
Expressão ao longo do tempo e em diferentes tecidos de diferentes tipos de cadeias de globina humanas.
As cadeias de globina humanas são expressas como uma porcentagem da hemoglobina no total
A síntese de beta-globinas que caracteriza a hemoglobina adulta, pouco perceptível durante a vida fetal, atinge o regime normal apenas no final do terceiro mês de vida extra-uterina.
- ao nascimento, a hemoglobina fetal é responsável por cerca de 70-90% da hemoglobina total presente nas células vermelhas do recém-nascido
- a síntese da hemoglobina fetal continua mesmo após o nascimento, mas diminui gradualmente, resultando em menos de 8% de toda a hemoglobina no AVC de seis meses de vida
- no primeiro ano de vida, as concentrações de hemoglobina fetal caem para níveis geralmente abaixo de 1%
- adultos normais têm valores de hemoglobina fetal variando de 0, 3% a 1, 2%, menos de 3, 5% da hemoglobina A2 (α2, δ2) e a porcentagem restante (geralmente> 96%) coberta pela hemoglobina tipo A.
A diferente expressão no tempo, desde a concepção até a vida adulta, das diferentes cadeias de globina em humanos depende da ativação e desativação de genes específicos.
Hemoglobina Fetal Alta
| Possíveis causas de altos níveis de hemoglobina fetal em adultos | |
| GENÉTICA | ADQUIRIDO |
| Persistência hereditária da hemoglobina fetal | gravidez |
| Anemia falciforme | Recuperação da hipoplasia da medula óssea |
| Beta talassemia | Leucemia, em particular leucemia juvenil crônica mieloide |
| Delta-Beta talassemia | tireotoxicose |
| Variantes instáveis da cadeia beta-globina | Hepatoma e coriocarcinoma |
Significado patológico
- No útero, o feto normal produz uma pequena proporção de hemoglobina no adulto (2, 5-5%). O feto com talassemia maior produz ainda menos (menos de 2%). Para detectar durante a gravidez, se um feto é afetado por talassemia maior, é possível determinar a quantidade de hemoglobina adulta presente em uma amostra de sangue tomada por cordocentese.
- Uma pequena porcentagem de hemoglobina fetal também é expressa durante a idade adulta e seus níveis também podem variar muito sob a influência de fatores como idade, sexo ou peculiaridades genômicas. Alguns indivíduos são afetados pela persistência hereditária da hemoglobina fetal, uma condição benigna na qual concentrações importantes de hemoglobina fetal (> 10%) persistem mesmo na idade adulta. Observou-se que essa peculiaridade, geralmente assintomática, pode aliviar a gravidade de certas hemoglobinopatias e talassemias.
- A terapia farmacológica capaz de aumentar a concentração de hemoglobina fetal proporciona benefícios significativos para algumas categorias de pacientes, como aqueles com anemia falciforme ou da talassemia beta. O protótipo desses fármacos foi a hidroxiureia, um agente antineoplásico com ação mielossupressora, que se mostrou eficaz no aumento dos níveis de hemoglobina fetal e na redução da incidência de crises dolorosas em pacientes com anemia falciforme.
