Síndrome de Proteína de A.Griguolo

generalidade

A síndrome de Proteus é uma doença genética muito rara, caracterizada pelo crescimento descontrolado de diferentes tipos de tecidos (ósseos, cutâneos, adiposos, etc.) e de diferentes órgãos internos (vasos sangüíneos, baço, cérebro, etc.).

Devido a uma mutação específica no gene AKT1, a síndrome de Proteus nunca é uma condição hereditária; isto significa que na sua origem há sempre um evento mutacional adquirido, ocorrendo após a concepção, nos primeiros estágios do desenvolvimento embrionário.

Diagnosticar uma doença como a síndrome de Proteus não é fácil, porque os sintomas variam de paciente para paciente (portanto, não há um quadro sintomático de referência) e porque um teste genético é necessário em uma amostra de células retiradas de um tecido ou órgão vítima de crescimento descontrolado.

Atualmente, aqueles que sofrem de síndrome de Proteus só podem confiar em tratamentos sintomáticos, ou seja, destinados a aliviar a sintomatologia.

O que é Síndrome de Proteus?

A síndrome de Proteus é uma doença genética, cuja principal característica é provocar, em seus portadores, o crescimento descontrolado, desarmônico e completamente aleatório de ossos, pele, músculos, tecido adiposo, vasos sanguíneos e linfáticos, órgãos internos do tronco e órgãos do sistema nervoso central.

Como resultado do processo acima mencionado de crescimento descontrolado, a síndrome de Proteus pode desfigurar profundamente a aparência física das pessoas afetadas, tornando-a, em algumas circunstâncias, muito diferente de qualquer ser humano saudável.

curiosidade

A síndrome de Proteus é a doença mais provavelmente sofrida por Joseph Merrick, o homem de origem britânica que caiu na história com o epíteto de Homem-Elefante, por causa de alguma deformidade do corpo que o fez semelhante a um elefante.

Significado do crescimento desarmônico

Ao descrever a característica mais importante da síndrome de Proteus, a definição anterior se referia ao termo "crescimento descontrolado, desarmônico e completamente aleatório".

Como alguns leitores podem se perguntar o que a expressão acima significa, é correto dar uma breve explicação dos termos individuais, antecipando algumas informações sobre as causas e sintomas:

Crescimento descontrolado - porque a síndrome de Proteus induz a proliferação descontrolada de células que compõem os tecidos e órgãos-alvo.
Crescimento desarmônico - Como a síndrome de Proteus pode induzir o crescimento descontrolado de um órgão interno do tronco, sem alterar o tamanho dos outros; isso implica uma falta de proporção entre o corpo envolvido e os outros corpos.
Além disso, ao atacar os tecidos ósseos, a síndrome de Proteo atua de maneira completamente assimétrica, no sentido de que determina o crescimento anormal de um osso do meio do corpo, mas não de seu contralateral (es: aumenta anormalmente o úmero). certo, mas não o úmero esquerdo).
Crescimento aleatório - Porque a síndrome de Proteus afeta tecidos e órgãos de forma totalmente aleatória, sem nenhum critério. De fato, no capítulo dedicado às causas, surgirá que os tecidos e órgãos afetados são aqueles em que reside a mutação genética responsável pela síndrome de Proteo.
A maneira completamente aleatória em que funciona a síndrome de Proteo é a razão pela qual cada paciente representa um caso em si.

Epidemiologia: quão comum é a síndrome de Proteus?

Segundo as estatísticas, a síndrome de Proteo teria uma incidência menor que uma em um milhão de casos. Então, é uma doença genética muito rara.

No entanto, para muitos especialistas no assunto, é necessário especificar que a condição em questão seria subdiagnosticada; em outras palavras, mais pessoas nasceriam com Síndrome de Proteus do que o relatado pela estatística epidemiológica.

Você sabia disso ...

Atualmente, existem cerca de 120 casos no mundo da síndrome de Proteus, enquanto o total de casos registrados na chamada literatura médica é de pouco mais de 200.

Origem do nome

Proteus é um deus marinho da mitologia grega, que possui a extraordinária habilidade de transformar sua aparência física sempre que julgar necessário.

Quem nomeou síndrome de Proteus escolheu se referir ao Deus Proteus provavelmente porque as manifestações da doença genética em questão variam de paciente para paciente, de forma bastante aleatória.

causas

A síndrome de Proteus é devida a uma mutação específica do gene AKT1, localizado no cromossomo 14 .

No ser humano, a mutação supracitada é sempre adquirida espontaneamente, a partir do nada e sem razões precisas, no curso do desenvolvimento embrionário - ou seja, depois que o espermatozóide fecunda o óvulo e a embriogênese já começou.

O que causa a mutação genética associada à síndrome de Proteus?

Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.

Na ausência de mutações contra ele, o gene AKT1 produz uma proteína responsável por regular os processos de crescimento, divisão e morte celular; em outras palavras, dá vida a uma proteína que regula o ciclo de vida das células, evitando os fenômenos de hiperproliferação celular.

Em vez da mutação responsável pela síndrome de Proteus, o gene AKT1 perde todas as suas propriedades reguladoras (não é mais um regulador efetivo do ciclo de vida celular) e isso implica que as células afetadas estão sujeitas a crescimento e divisão descontrolados.

A falta, em pacientes com síndrome Proteo, de uma regulação efetiva do ciclo vital celular é a razão pela qual algumas partes do corpo são protagonistas de um crescimento excessivo.

curiosidade

No passado, antes de descobrir que o gene AKT1 era o verdadeiro culpado da síndrome de Proteus, geneticistas e biólogos moleculares acreditavam que a doença genética supracitada dependia de mutações no gene PTEN, localizado no cromossomo 10.

Síndrome de Proteus é um exemplo de mosaicismo genético

Em indivíduos com síndrome de Proteus, a herança celular inclui células saudáveis, cujo DNA é desprovido da mutação em AKT1, e células doentes, portadoras do DNA da mutação em AKT1.

Na genética, essa circunstância particular - que é a presença, em um indivíduo multicelular, de duas linhas celulares com DNA diferente - toma o nome de mosaicismo (ou mosaicismo genético ).

O mosaicismo é a explicação para diferentes características da síndrome de Proteus:

É por causa do mosaicismo que, em indivíduos com síndrome de Proteus, apenas certas partes do corpo são objeto de crescimento descontrolado. Especificamente, para sofrer o crescimento descontrolado são aqueles tecidos cujas células estão doentes, isto é, portadores da mutação no gene AKT1;
É da magnitude do mosaicismo que depende da gravidade da sintomatologia: quanto mais alto o número de células doentes, comparado ao número de células saudáveis, mais as partes do corpo (ossos, músculos, pele, órgãos internos, etc.) estão objeto de crescimento descontrolado.

Em genética, o termo mosaicismo indica a presença, em um indivíduo multicelular, de duas ou mais linhas genéticas diferentes que encontram toda a expressão (isto é, são visíveis).

Sintomas e Complicações

Os sintomas e sinais da síndrome de Proteus variam de paciente para paciente, dependendo dos tecidos e órgãos sujeitos ao crescimento excessivo (ou, em qualquer caso, passando pela mutação do gene AKT1).

Tendo clarificado este aspecto, na presença da síndrome de Proteus um quadro sintomático típico inclui:

Desenvolvimento excessivo de alguns ossos (exemplo de hiperostose ). A síndrome de Proteus tem uma predileção pelos ossos dos membros superiores, inferior, crânio e coluna vertebral.
A presença de crescimentos benignos da pele. Entre esses crescimentos benignos da pele estão os nevos epidérmicos e os nevos cerebriformes do tecido conjuntivo; Na síndrome de Proteo, o segundo tipo de excrescências cutâneas é encontrado principalmente nos pés.
Desenvolvimento excessivo de alguns vasos sanguíneos (ambas artérias e veias) e alguns vasos linfáticos.
O desenvolvimento excessivo de algumas áreas gordurosas e a formação de lipomas (tumores benignos do tecido adiposo).
O imenso crescimento de órgãos internos do tronco, incluindo, em particular, o baço, o timo e o cólon.
A formação de tumores geralmente benignos, como cistoadenoma ovariano bilateral (um tumor benigno do ovário), o adenoma monomórfico das glândulas salivares, o adenoma monomórfico da glândula paratireóide, o tumor testicular (exclusivamente em pacientes do sexo masculino) e o meningioma (Tumor cerebral benigno originado das meninges).

Sintomas e sinais menos comuns da síndrome de Proteus

Nas manifestações clínicas típicas relatadas acima, a síndrome de Proteo às vezes pode adicionar outra série de sintomas e sinais, séries que incluem:

Desenvolvimento excessivo de metade do cérebro ( hemimegalencefalia ) e outras malformações cerebrais. Essas anormalidades podem levar a prejuízos intelectuais, epilepsia e problemas de visão;
Ptose (pálpebras em declínio) e fendas palpebrais voltadas para baixo;

Um lipoma

Dolichocefalia (cabeça longa e estreita);
Ponte nasal em posição inferior ao normal;
Anormalidades do rim e / ou trato urinário;
estrabismo;
Cisto ocular dermóide;
Cistos ou bolhas enfisematosas ao nível dos pulmões.

Você sabia disso ...

Quando a síndrome de Proteus afeta o cérebro, é muito frequentemente associada a anormalidades faciais e problemas oculares.

As razões por trás de tais associações são atualmente um mistério.

Quando a sintomatologia aparece?

A maioria dos portadores da síndrome de Proteus não apresenta, ao nascimento, nenhum sintoma ou sinal da doença. A síndrome de Proteo, na verdade, tende a dar as primeiras manifestações do eu entre 6 e 18 meses de vida do paciente, tornando-se a partir desse momento cada vez mais grave.

complicações

Com o tempo, a síndrome de Proteus pode originar várias complicações. Essas complicações são essencialmente o resultado do inexorável agravamento do quadro sintomático; De fato:

As malformações ósseas dos membros inferiores tendem a resultar em deformidades que, além de tornarem os ossos afetados irreconhecíveis, comprometem mais ou menos a motilidade das articulações próximas e predispõem a entorses e luxações articulares ;
As anormalidades da coluna vertebral favorecem o aparecimento da escoliose ;
O crescimento anormal dos vasos sangüíneos é um promotor do fenômeno da trombose venosa profunda, da qual, por sua vez, pode derivar a condição médica perigosa conhecida como embolia pulmonar . Caracterizada pela presença de um êmbolo nas artérias pulmonares, a embolia pulmonar pode ter consequências fatais para o paciente;
As malformações encefálicas tendem a afetar o desenvolvimento intelectual do paciente, a ponto de o paciente ter dificuldade em se sustentar na vida cotidiana.

diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Proteus é muito difícil, mesmo para um médico de longa data.

As principais razões para as dificuldades de diagnóstico são devidas ao amplo espectro de todos os possíveis sintomas e ao fato de que a mutação no gene AKT1 não é facilmente detectável.

Qual é o procedimento diagnóstico mais eficaz?

Para poder identificar a síndrome de Proteus, os médicos consideram essencial: realizar um exame físico completo, comparar os dados que emergem desta última com os critérios diagnósticos estabelecidos pela comunidade médica para a doença em questão e, finalmente, realizar um teste genético uma amostra de células de um tecido ou órgão que é vítima de uma anormalidade.

Um teste genético sobre uma amostra de sangue é eficaz?

A análise genética realizada em uma amostra de sangue quase nunca permite diagnosticar a síndrome de Proteus, como nas células sanguíneas a mutação de AKT1 é geralmente ausente.

É por isso que os médicos, quando lidam com um caso suspeito de síndrome de Proteus, usam um teste genético em uma amostra de células pertencentes a um tecido ou órgão anômalo.

Quais outros testes podem suportar?

As informações provenientes de:

Radiografias simples de raios X de partes do corpo anormais;
Uma tomografia computadorizada ou uma ressonância magnética do cérebro (para avaliar as malformações encefálicas);
Uma tomografia computadorizada dos pulmões (para avaliar a presença de cistos ou bolhas anormais nos pulmões);
Ressonância magnética ao nível da pelve, tronco e membros superiores e inferiores (para avaliar a presença de ossos e / ou órgãos internos com anatomia incomum).

terapia

O tratamento da síndrome de Proteus é puramente sintomático - ou seja, visa controlar a sintomatologia e evitar / postergar complicações -, pois ainda não há cura capaz de cancelar, antes do nascimento, a mutação responsável pela condição em questão.

Terapia sintomática: em que consiste?

Em geral, a terapia sintomática da síndrome de Proteo inclui:

Uma série de procedimentos cirúrgicos ortopédicos contra o crescimento ósseo excessivo e as complicações que podem ocorrer (deformidade óssea, escoliose, rigidez articular, etc.);
Essas cirurgias geralmente seguem os tratamentos de fisioterapia ;
Um plano farmacológico destinado a prevenir o fenômeno da trombose venosa profunda (terapia antitrombótica);
Uma série de operações cirúrgicas destinadas a eliminar excrescências da pele e tecidos adiposos sujeitos a crescimento excessivo.

Quais figuras médicas envolvem a terapia sintomática da síndrome de Proteus?

O tratamento sintomático da síndrome de Proteus requer a intervenção coordenada de vários médicos especialistas, incluindo: dermatologistas, cardiologistas, pneumologistas, ortopedistas e fisioterapeutas.

Além disso, é importante que pacientes e familiares de pacientes recebam o apoio de um especialista em psicologia, a fim de abordar adequadamente a condição patológica atual.