retrovirus

Retrovírus e câncer

Os retrovírus se encaixam na lista de patógenos potencialmente envolvidos no início das formas neoplásicas: esses vírus ganharam um papel de prestígio na pesquisa sobre a genética do câncer em humanos. Por muitos anos, os retrovírus têm estado no centro da atenção científica, uma vez que muitos deles são considerados vírus oncogênicos. Além disso, eles podem ser explorados para introduzir genes em células de mamíferos, reprogramando sua atividade para fins terapêuticos (terapia genética, inserindo genes bons na célula) ou tecnológicos (síntese de proteínas úteis).

Ao entrar em uma célula hospedeira, os retrovírus são capazes de converter seu genoma de RNA para DNA: usando o auxiliar da enzima transcriptase reversa, o vírus opera o chamado RNA viral transformador de retro-transcrição em DNA. Este último se integra ao DNA da célula hospedeira que é explorada para a síntese de genoma e estruturas virais.

Classificação de retrovírus

Os retrovírus pertencem a até 5 famílias virais, dentre as quais os retrovirídeos são os mais conhecidos.

Com base na patogenicidade, os vírus pertencentes à família Retroviridae são classificados em três subfamílias:

1. Oncovírus: causam danos tanto in vitro como in vivo. Geralmente, os retrovírus dessa categoria estão envolvidos na etiopatogenia das formas tumorais.
2. Spumavirus: embora sejam responsáveis ​​por efeitos citopáticos in vitro (juntamente com alterações morfológicas da célula infectada pelo vírus), sua patogenicidade ainda não foi demonstrada in vivo. Alguns autores incluem o retrovírus HFV (hepatite F) nesta subfamília.
3. Lentivirus: estes retrovírus induzem comprometimento progressivo do sistema imunológico e neuronal.

Os retrovírus patogênicos para humanos são:

1. HIV ou vírus da imunodeficiência humana ( Vírus da Imunodeficiência Humana ), pertencente à subfamília dos lentivírus. Dois sorotipos foram identificados nesta categoria: HIV-1 e HIV-2. O HIV é o agente etiológico da AIDS.
2. Vírus Linfotrópico HTLV ou Humano T : pertence à subfamília dos Oncovírus. Dois sorotipos foram identificados nesta categoria: HTLV-1 e HTLV-2. Os retrovírus pertencentes a esse grupo estão envolvidos no início de patologias extremamente graves, como leucemia aguda de células T, leucemia de células pilosas e mielopatia (doenças que afetam a medula espinhal).

Com base no genoma e no ciclo reprodutivo, os retrovírus são divididos em dois macro-grupos, chamados "grupo VI" e "grupo VII", respectivamente:

1. RNA retrovírus de cadeia simples (grupo VI): o vírus HIV é o expoente desta categoria. Após ser penetrado na célula hospedeira, o genoma do retrovírus sofre uma transcrição reversa e é convertido em DNA pela enzima transcriptase reversa. A replicação destes retrovírus ocorre no citoplasma da célula infectada. Posteriormente, o retrovírus, infectando o núcleo, integra-se ao genoma da célula hospedeira (pela enzima integrase): o vírus pode permanecer em silêncio por períodos variáveis ​​de tempo. Neste ponto, o DNA de cadeia dupla é explorado para a transcrição do RNA mensageiro (mRNA), do qual - no nível ribossômico - as proteínas virais são sintetizadas. Os viriões recém-formados se projetam da célula e estão livres para infectar células próximas, espalhando-se como fogo.

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2. Retrovírus de dupla fita de DNA (grupo VII): essa categoria inclui o vírus da hepatite B. Esses retrovírus têm um genoma de DNA de fita dupla: uma vez que entra na célula-alvo, o vírus avança do citoplasma para o núcleo. Tendo chegado aqui, o genoma do vírus se mistura com o da célula hospedeira e é replicado: o "novo" DNA serve para produzir o mRNA, que por sua vez produz proteínas virais. O RNA pré-genômico será transformado em DNA através de uma transcrição inversa (operada por enzimas virais neo-sintetizadas pelo vírus), que é incorporada nas demais estruturas virais neossintetizadas: neste ponto, o ciclo de replicação é finalizado.

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Há outra categoria de retrovírus, chamada endógena : esses vírus são integrados ao genoma da célula hospedeira e são transmitidos geneticamente. Em outras palavras, os retrovírus endógenos são capazes de infectar células germinativas, de modo que eles podem ser transmitidos verticalmente através da linha germinativa.

Características gerais

O virião do retrovírus tem uma forma grosseira esférica, com um diâmetro que varia de 100 a 120 nm. Os retrovírus pertencentes à família Retroviridae (os mais conhecidos) possuem um genoma constituído por duas moléculas de RNA de fita simples com polaridade positiva.

Embora numerosos, os retrovírus são bastante semelhantes entre si:

• Todos os retrovírus têm uma membrana lipoproteica externa chamada pericapside ou envelope
• A enzima transcriptase reversa é essencial para transformar o genoma do RNA em DNA
• O genoma do retrovírus contém pelo menos três genes necessários para a replicação do vírus:
  • GAG ( antígeno específico do grupo ), cuja função é codificar proteínas estruturais. Os GAGs são os principais componentes do capsídeo viral (2.000-4.000 cópias por virione).
  • POL (significa polimerase ), cuja função é codificar as enzimas da transcriptase reversa, proteases e integrases, úteis para a replicação do vírus.
  • ENV ( envelope diminutivo), cuja função é codificar proteínas de membrana (pericapside).
  A montante e a jusante destes genes encontramos duas sequências LTR, abreviatura de Long Terminal Repeat, (localizadas em 5 'e 3' do genoma proviral): estas sequências actuam como um promotor e um sinal de poliadenilação, uma vez que contêm algumas delas. regiões envolvidas na transcrição reversa, na integração e controle da expressão do genoma viral.
• Além dos genes descritos acima, o genoma dos retrovírus contém genes adicionais chamados acessórios, essenciais para aumentar a virulência e a patogenicidade do retrovírus.