introdução
A taquifilaxia é um tipo particular de tolerância que se desenvolve contra drogas ou outras substâncias.
Portanto, por ser uma forma de tolerância, o estabelecimento da taquifilaxia envolve uma redução na sensibilidade do corpo a um determinado medicamento ou a uma determinada substância tóxica.
Existem basicamente duas formas diferentes de tolerância: tolerância crônica e taquifilaxia, também conhecida como tolerância aguda ou tolerância a curto prazo . Ao contrário da tolerância do tipo crônico, a taquifilaxia tem a característica de se desenvolver em um tempo muito curto (de alguns minutos a algumas horas). Os mecanismos subjacentes ao início desta forma de tolerância são muitos e podem variar dependendo do tipo de droga usada e do alvo no qual ela deve agir.
O que é isso?
O que é taquifilaxia?
A taquifilaxia é uma forma de tolerância - tolerância aguda ou de curto prazo - que se desenvolve contra drogas ou outros tipos de substâncias.
No campo farmacológico que será considerado neste artigo, a taquifilaxia é definida como a tolerância de curto prazo que ocorre logo após a ingestão de um determinado medicamento. Mais detalhadamente, a taquifilaxia determina a diminuição e, às vezes, o desaparecimento do efeito farmacológico após a administração de uma única dose maciça de droga, ou após a administração de doses iguais e repetidas, muito próximas umas das outras.
Além de surgir rapidamente, a taquifilaxia pode resolver com a mesma rapidez, interrompendo o medicamento.
Você sabia disso ...
Na presença de taquifilaxia induzida pela administração de drogas, a fim de obter novamente o efeito terapêutico, pode parecer óbvio aumentar a dose do medicamento administrado. Entretanto, tal prática nem sempre é possível e, ao contrário, às vezes é contraindicada devido ao risco de atingir a dose tóxica. De fato, embora as drogas, por definição, sejam compostos usados em terapia para o tratamento de distúrbios e doenças, a ingestão de doses excessivas pode produzir efeitos tóxicos, mesmo muito graves e às vezes até fatais.
causas
Quais são as causas da taquifilaxia?
A taquifilaxia pode ocorrer como resultado de diferentes mecanismos, dependendo de vários fatores, como o tipo de droga utilizada, a dose administrada, a via e a frequência de administração e o "alvo" biológico da droga.
No entanto, a taquifilaxia se manifesta após exposição contínua ou repetida a concentrações iguais da mesma droga. Os principais mecanismos capazes de originar este fenômeno são:
- Falta temporária de acesso ao receptor : a droga não pode se ligar ao seu alvo e, portanto, não pode exercer sua ação.
- Alterações de receptores que representam o alvo da droga (por exemplo, mudança conformacional que dificulta a ligação com a droga).
- Dessensibilização do receptor : após interação com o fármaco e ativação de uma resposta inicial, o receptor alvo pode sofrer dessensibilização. Geralmente, em tal situação, o receptor ainda é capaz de se ligar à droga mesmo com uma afinidade menor e uma capacidade reduzida de responder ao estímulo.
- Perda de receptores ou redução da disponibilidade de receptores no nível da membrana celular: após a exposição contínua ao fármaco, pode ocorrer a chamada down-regulation do receptor, com a consequente redução da eficácia do fármaco administrado.
Aprofundamento: Down-regulation do receptor
Literalmente, a regulação negativa - também conhecida como regulação negativa ou regulação negativa - é um processo posto pela célula para reduzir a quantidade de um componente celular específico - como, por exemplo, proteínas e receptores - em resposta a variáveis externas (nesse caso, representado pela administração contínua ou repetida do medicamento).
Em termos mais simples, devido à exposição contínua ou repetida ao fármaco, os receptores aos quais este último deve se ligar - graças a uma série de mecanismos complexos implementados pela célula - diminuem em número . Ao fazer isso, as novas moléculas de droga administradas com doses sucessivas - contínuas ou repetidas e próximas - não são mais capazes de se ligar a seus receptores-alvo, uma vez que as últimas estão ausentes ou presentes em quantidades insuficientes para produzir um efeito significativo.
Ao falhar - ou ser insuficiente - a interacção adequada do receptor, o fármaco administrado não produz o efeito terapêutico desejado.
- Esgotamento do composto endógeno que medeia o efeito farmacológico : alguns fármacos realizam sua atividade terapêutica indiretamente, através da liberação ou estimulação da síntese de compostos endógenos que, de fato, produzirão o efeito desejado. No caso em que estes compostos estão ausentes ou presentes em quantidade mínima, portanto, o efeito terapêutico não pode ser alcançado.
- Aumento da degradação metabólica da substância ou medicamento administrado. Esse fenômeno ocorre, por exemplo, após a ingestão de doses repetidas de álcool etílico e barbitúricos.
- Adaptação fisiológica : é uma resposta homeostática do organismo que se adapta à administração de uma determinada substância ou de uma determinada droga. Nesses casos, a taquifilaxia - além de se estabelecer contra o efeito terapêutico - também pode ocorrer contra aqueles que são considerados efeitos colaterais da droga (por exemplo, náuseas e vômitos que podem aparecer no início de algumas terapias medicamentosas depois diminua e desapareça com a continuação do tratamento).
Você sabia disso ...
A taquifilaxia é um fenômeno bem conhecido, assim como os ingredientes ativos usados na terapia que são capazes de provocá-la. Por este motivo, a dose administrada e a frequência de administração são normalmente determinadas tendo em conta o aparecimento deste fenómeno, de modo a assegurar a máxima eficácia terapêutica e a máxima segurança de utilização.
drogas
Quais drogas podem causar taquifilaxia?
As drogas capazes de dar origem à taquifilaxia são muito numerosas e pertencem a classes e categorias bastante heterogêneas. Entre estes, lembramos alguns:
- Fmacos anti- stmicos e, em particular, agonistas? 2-agenicos;
- Analgésicos opióides ;
- Fármacos corticosteróides, em particular, quando usados para uso tópico;
- Barbituratos ;
- Descongestionantes nasais (como a efedrina);
- Medicamentos antidepressivos ;
- Fármacos nitroderivados com ação vasodilatadora (como nitroprussiato de sódio e nitroglicerina);
- Nicotina ;
- Drogas anestésicas locais (por exemplo, lidocaína, procaína, etc.).
Exemplos de taquifilaxia
Abaixo estão alguns exemplos de taquifilaxia causada por vários medicamentos e substâncias, destacando quais os mecanismos que levam ao desenvolvimento desta forma aguda de tolerância.
Taquifilaxia induzida por efedrina
A efedrina - um ingrediente ativo com ação vasoconstritora amplamente usada como descongestionante nasal - é talvez o exemplo mais clássico de uma droga capaz de causar taquifilaxia. Para entender por que, no entanto, é necessário estar ciente de seu mecanismo de ação.
O efeito vasoconstritor da efedrina deve-se a dois mecanismos, um direto e outro indireto:
- Ação direta : a efedrina estimula diretamente os receptores alfa e beta adrenérgicos no nível da mucosa nasal.
- Ação indireta : A efedrina exerce uma ação indireta prevalente, através da qual estimula a liberação de norepinefrina dos depósitos presentes nas terminações nervosas.
Como a ação vasoconstritora depende em grande parte da ação indireta da efedrina, é fácil entender como a administração de doses repetidas e fechadas do ingrediente ativo leva ao aparecimento de tolerância de curto prazo. De fato, quando a efedrina é administrada pela primeira vez, induz a depleção de depósitos de norepinefrina das terminações nervosas. Se a segunda dose de efedrina for administrada em um intervalo excessivamente próximo, o ingrediente ativo também pode estimular a liberação de noradrenalina, mas os depósitos das terminações nervosas estão vazios ou, em qualquer caso, quase completamente esvaziados; por esse motivo, a noradrenalina não é liberada porque não está disponível ou é liberada em pequenas quantidades, o efeito vasoconstritor não ocorre ou é insuficiente. Portanto, o mecanismo subjacente à taquifilaxia induzida pela efedrina reside na exaustão do composto endógeno que medeia o efeito farmacológico .
Taquifilaxia induzida por nitroglicerina
A nitroglicerina administrada por meio da aplicação de adesivos transdérmicos - então administrada transdermicamente ao paciente - é outro exemplo de taquifilaxia.
Os adesivos transdérmicos contendo nitroglicerina devem ser aplicados na pele uma vez ao dia, mas devem ser mantidos por até 12-16 horas e depois removidos de forma a ter um intervalo de 8-12 horas em que o medicamento não é ingerido . Após 24 horas (incluindo os intervalos de tempo com e sem o adesivo), você pode prosseguir com a aplicação de um novo adesivo transdérmico. No entanto, você deve seguir as instruções dadas pelo seu médico.
Se, por outro lado, o adesivo permanecer aplicado na pele por 24 horas consecutivas, o efeito da nitroglicerina deve diminuir gradualmente até que desapareça devido ao aparecimento de taquifilaxia. Além disso, o efeito terapêutico não seria alcançado mesmo com a aplicação de um novo adesivo, uma vez que o fenômeno da tolerância aguda já se estabeleceu.
Embora o mecanismo exato subjacente à taquifilaxia causada pela administração transdérmica de nitroglicerina ainda não seja totalmente compreendido, acredita-se que ele resida na depleção de um cofator necessário para a ação da nitroglicerina . Para superar este problema, é necessário recorrer à chamada administração intermitente (12-16 horas com patch alternando com 8-12 horas sem um emplastro).
Nota
Algumas das fontes consultadas não concordam com a descrição acima da taquifilaxia induzida pela nitroglicerina, uma vez que acreditam que a redução do efeito do fármaco não se deve ao aparecimento de um fenômeno de tolerância de curto prazo.
Taquifilaxia induzida por nicotina
Finalmente, mencionamos brevemente que a nicotina também é uma substância capaz de dar origem a taquifilaxia. A nicotina se liga aos receptores nicotínicos presentes no sistema nervoso central e periférico, ativando-os (é, portanto, um agonista ) e produzindo uma série de efeitos em todo o organismo. A ingestão continuada de nicotina, no entanto, causa uma dessensibilização desses mesmos receptores que leva ao aparecimento de taquifilaxia.
