generalidade
As drogas hepatotóxicas são drogas usadas para tratar doenças que são muito diferentes umas das outras, que entre os vários efeitos colaterais incluem um efeito potencialmente nocivo no fígado.
O fígado é um órgão fundamental, que realiza muitas atividades dentro do nosso corpo, entre as quais encontramos o metabolismo das drogas. No entanto, algumas drogas, ou alguns produtos derivados de seu metabolismo, podem causar danos - às vezes muito graves - às células hepáticas, comprometendo sua correta funcionalidade.
Tipos de hepatotoxicidade
Drogas hepatotóxicas podem causar danos ao fígado de diferentes tipos. Esses danos podem ser classificados de maneiras diferentes e com critérios diferentes.
Uma primeira classificação possível é aquela que define o dano hepático como reações adversas resultantes da administração de medicamentos hepatotóxicos e que subdivide estas reações em duas categorias:
- Reações do tipo A : são as chamadas reações previsíveis e dose-dependentes. Essas reações são caracterizadas por uma alta incidência e geralmente são representadas por necrose hepatocelular, que pode ser causada diretamente por um fármaco, ou por um metabólito do mesmo. Um exemplo pode ser o do paracetamol, cujo metabolismo leva à formação de um metabólito tóxico que, em doses baixas, o fígado é capaz de neutralizar, enquanto em altas doses não.
- Reações do tipo B : estas reações são imprevisíveis, independentes da dose e caracterizadas por baixa incidência. Tipicamente, as reações tipo B são imunossuportadas ou imunomediadas e podem ocorrer na forma de hepatite aguda, hepatite crônica ativa, hepatite granulomatosa, colestase (com ou sem hepatite), colestase crônica, esteatose, necrose hepatocelular aguda e tumores hepáticos.
O momento em que os medicamentos hepatotóxicos podem causar reações tipo A pode variar de alguns dias a algumas semanas; enquanto as reações do tipo B também podem ocorrer meses ou até anos após o início da administração dos medicamentos hepatotóxicos em questão.
Uma outra subdivisão pode ser feita de acordo com o tipo de dano causado pelas drogas hepatotóxicas. Neste caso, podemos distinguir:
- Dano hepatocelular ;
- Danos do tipo colestático ;
- Danos do tipo misto .
Mecanismos de Hepatotoxicidade
Os mecanismos de ação pelos quais os medicamentos hepatotóxicos podem induzir danos no fígado são muitos. Entre estes, mencionamos:
- Formação de espécies radicais que induzem estresse oxidativo, danificando as células do fígado;
- Danos às organelas celulares dos hepatócitos, como as mitocôndrias;
- Interação com sistemas microssomais hepáticos;
- Interações e danos conseqüentes às células que compõem os ductos biliares;
- Interação do fármaco, ou seus metabólitos, com moléculas presentes na membrana dos hepatócitos, ou contidas nelas, que podem levar ao bloqueio das funções celulares normais ou ao bloqueio de reações químicas absolutamente necessárias à sobrevivência celular.
Tipos de drogas hepatotóxicas
As drogas hepatotóxicas são numerosas e pertencem às mais diversas classes terapêuticas, desde antiinflamatórios, passando por antidepressivos e antibióticos, até imunossupressores e antineoplásicos (os listados acima são apenas algumas das classes de medicamentos que os incluem). ingredientes ativos potencialmente hepatotóxicos).
De qualquer forma, para obter uma imagem mais simples, todas essas drogas hepatotóxicas podem ser agrupadas de acordo com o tipo de dano hepático que elas podem desencadear.
A este respeito, podemos quebrar estas drogas da seguinte forma:
Drogas hepatotóxicas que causam dano hepatocelular
- AINEs;
- anti-retrovirais;
- Antidepressivos como fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropiona e trazodona;
- Anti-hipertensivos, como lisinopril e losartan;
- Antibióticos e antibacterianos, tais como pirazinamida, isoniazida, rifampicina e tetraciclinas;
- Gastroprotetores, como o omeprazol;
- Antiarrítmicos, como a amiodarona;
- Antitumor, tal como metotrexato;
- Paracetamol (um analgésico-antipirético);
- Cetoconazol (um antifúngico);
- Baclofeno (um relaxante muscular).
Drogas hepatotóxicas que causam dano colestático
- Antibióticos tais como amoxicilina e eritromicina;
- Antipsicóticos, como clorpromazina;
- Antimicóticos, tais como terbinafina;
- Estrogênios e contraceptivos orais;
- Esteróides anabolizantes;
- Antidepressivos tricíclicos e mirtazapina.
Drogas hepatotóxicas que causam dano misto
- Sedativos-hipnóticos, tais como carbamazepina e fenobarbital;
- Antibióticos e antibacterianos, tais como clindamicina, nitrofurantoína e sulfonamidas;
- Inibidores da ECA, tais como captopril e enalapril;
- Fenitoína (um antiepiléptico);
- Ciproeptadina (um anti-histamínico);
- Verapamil (um bloqueador dos canais de cálcio).
Estes são apenas alguns exemplos de medicamentos (conhecidos) que podem causar toxicidade hepática.
Naturalmente, quando o médico decide realizar uma terapia baseada em medicamentos hepatotóxicos conhecidos, é muito importante que a função hepática do paciente seja regularmente monitorada, a fim de identificar prontamente a ocorrência de qualquer dano ao fígado.
Os sintomas
Os sintomas que podem ocorrer em pacientes após medicamentos hepatotóxicos variam dependendo de vários fatores, como o tipo de ingrediente ativo usado, a dose de medicamento administrado, o estado de saúde do paciente, a presença de doença hepática preexistente, etc. .
Em qualquer caso, entre os sintomas mais comuns que podem ocorrer em casos de danos no fígado, mencionamos:
- febre;
- Inapetência e anorexia;
- Perda de peso corporal;
- Hepatomegalia leve;
- Náusea e vômito.
Análise de Sangue
No entanto, uma possível hepatotoxicidade também pode ser identificada através de exames de sangue. Mais detalhadamente, no caso de danos no fígado, geralmente ocorre:
- Níveis sanguíneos aumentados de ALT (alanina-aminotransferase) de duas ou três vezes o limite máximo considerado normal;
- Níveis aumentados de fosfatase alcalina pelo dobro do valor máximo considerado normal;
- Aumento dos níveis séricos de bilirrubina total em duas vezes o valor máximo considerado normal, acompanhado por um aumento nos níveis plasmáticos de ALT e fosfatase alcalina.
No caso em que uma droga induz hepatotoxicidade - uma vez que tenha sido diagnosticado com precisão e que tenha sido estabelecido que a droga é a causa desencadeante - o médico parará a administração e tomará todas as medidas apropriadas para tratar a doença. dano que veio a ser criado.
Identificação de Medicamentos Hepatotóxicos
Às vezes, pode acontecer que um medicamento, antes de se tornar hepatotóxico, seja comercializado e usado, mesmo por longos períodos de tempo.
Por essa razão, a farmacovigilância parece ser uma ferramenta fundamental para a identificação de qualquer medicamento hepatotóxico não reconhecido como tal nas fases de estudo pré-comercialização.
Graças a esta ferramenta, de fato, é possível avaliar a segurança do uso de um medicamento mesmo após sua introdução no mercado, de modo a garantir uma proteção contínua da saúde do paciente.
A farmacovigilância utiliza, por sua vez, diferentes ferramentas para atingir seu objetivo, dentre as quais se destacam as reportagens espontâneas.
Simplificando, se um paciente em particular experimentou um efeito colateral após o uso de uma determinada droga e este efeito não é mencionado no folheto informativo da mesma droga, mas o médico suspeita que pode derivar do seu uso, então ele É necessário notificá-lo imediatamente aos órgãos competentes que lidam com farmacovigilância (em Itália, esta atividade é levada a cabo pela AIFA, a Agência Italiana de Medicamentos).
Graças a este tipo de relatórios, ao longo dos anos, foi possível identificar vários medicamentos hepatotóxicos, alguns dos quais ainda estão sujeitos a vigilância rigorosa (como no caso, por exemplo, do AINEs). enquanto outros foram retirados do mercado, pois os benefícios potenciais decorrentes de seu uso foram significativamente menores do que os riscos potenciais para a saúde do paciente.
