generalidade
O penfigoide bolhoso é uma doença autoimune caracterizada pelo aparecimento de bolhas na pele .
Esta desordem da pele é sustentada pela presença de auto-anticorpos que são erroneamente dirigidos contra a membrana basal da epiderme . O resultado dessa interação é o descolamento do último da derme subjacente, da qual segue a erupção bolhosa.
As bolhas do penfigoide bolhoso são largas e tensas (isto é, fixas e não flácidas), com um conteúdo claro, e são acompanhadas por prurido intenso ; muitas vezes, essas lesões podem ocorrer em pele de aparência normal ou na borda de placas eritematosas. O envolvimento das membranas mucosas, por outro lado, é bastante raro.
O penfigoide bolhoso tem um curso crônico relativamente benigno, com períodos de remissão espontânea alternando com recaídas. Apenas em alguns casos, a doença se correlaciona com um prognóstico desfavorável, levando o paciente à morte.
O diagnóstico é estabelecido com base na apresentação clínica e biópsia da pele, apoiada por imunofluorescência da pele e soro.
O tratamento preferencial do penfigoide bolhoso envolve o uso de corticosteroides sistêmicos e tópicos . A maioria dos pacientes requer terapia de manutenção de longo prazo, para a qual uma variedade de imunossupressores pode ser usada.
o que
O penfigoide bolhoso é um distúrbio autoimune crônico que causa o aparecimento de bolhas na pele normal ou eritematosa. Essas lesões com conteúdo seroso ou sangüíneo causam coceira intensa.
O penfigoide bolhoso é imunologicamente caracterizado pela presença de autoanticorpos dirigidos erroneamente contra duas proteínas estruturais saudáveis e normais do organismo, que são interpretadas como antígenos perigosos, portanto considerados merecedores de um ataque imunológico.
Causas e Fatores de Risco
O penfigoide bolhoso é a forma mais comum de dermatose bolhosa autoimune . A doença afeta predominantemente na velhice.
Penfigóide Bolhoso: quais são as causas?
O penfigoide bolhoso é caracterizado pela presença de autoanticorpos IgG dirigidos para antígenos (representados por duas proteínas estruturais, denominadas BPAg1 e BPAg2 ) presentes na membrana basal, ou seja, a estrutura que separa a epiderme da derme subjacente.
Essa interação causa a formação de lesões bolhosas por meio de um mecanismo complexo:
- Uma vez desencadeada, a reação auto-imune causa a liberação de uma série de enzimas proteolíticas ao nível dos hemidesmossomas (isto é, nas áreas de adesão da membrana basal);
- As enzimas proteolíticas causam a separação das pontes juncionais entre as células no nível da porção mais superficial (folha brilhante);
- A conseqüência é um dano tecidual que resulta na formação de bolhas e bolhas.
Fatores desencadeantes ou agravantes
- O penfigoide bolhoso afeta predominantemente pessoas idosas, mas a doença também foi descrita em crianças.
- Como com outras doenças auto-imunes, os fatores exatos que desencadeiam ou exacerbam o penfigoide bolhoso ainda não são totalmente compreendidos. Em etiologia, tanto o componente genético quanto o componente ambiental adquirido parecem estar competindo, como, por exemplo, a exposição aos raios UV ou a ingestão de certas drogas .
- O penfigoide bolhoso pode estar associado a outras doenças com patogênese imunológica, como líquen, timoma, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatóide e miastenia gravis.
Penfigóide Bolhoso: é contagioso?
O penfigoide bolhoso não é contagioso, portanto não é transmitido por contato acidental com as lesões ou por transfusões de sangue.
Sintomas e Complicações
O penfigoide bolhoso pode ocorrer em muitas variedades clínicas, com base no local das bolhas, na sua morfologia e no curso clínico.
As principais formas são a circunscrita (penfigoide bolhoso localizado) e a generalizada .
Penfigóide Bolhoso: características das lesões cutâneas
- Penfigoide bolhoso é caracterizado pelo aparecimento gradual de vesículas e bolhas esticadas de vários tamanhos. Essas lesões ocorrem em pele de aspecto normal ou na borda de placas eritematosas . O conteúdo da bolha é claro ou soro-hemático .
- Durante o curso da doença, a ruptura do teto de bolhas do penfigóide bolhoso causa erosões superficiais das margens pontiagudas que evoluem para crostas preto-acastanhadas . Essas lesões sofrem uma progressiva reepitelização, pois curam geralmente sem formação de cicatrizes ou atrofia.
- As lesões cutâneas do penfigoide bolhoso são acompanhadas de prurido, que pode ter graus variados de intensidade (na maioria dos casos, a sensação pruriginosa é leve a moderada).
- No penfigoide bolhoso, a aparência das bolhas esticadas pode ser precedida por uma fase prodrômica, caracterizada pela presença simultânea de muitas lesões eritemato-edematosas (eritema, urticária, pápulas, vesículas e placas inflamatórias), semelhantes a reações eczematosas ou urticárias.
Penfigóide Bolhoso: Quais locais são afetados?
As áreas mais freqüentemente acometidas pelo penfigóide bolhoso são o tronco e as extremidades (principalmente as superfícies flexoras dos membros inferiores).
Em cerca de um terço dos pacientes, há uma presença concomitante de lesões da membrana mucosa . Na maioria dos casos, o penfigoide bolhoso ocorre com erosões e / ou gengivite descamativa na cavidade oral. As lesões também podem ocorrer na faringe, conjuntiva ocular, nariz e genitais.
Curso do Penfigóide Bolhoso
O penfigoide bolhoso tem curso recidivante crônico e prognóstico relativamente benigno .
As exacerbações da doença são geralmente menos graves do que o episódio inicial e intercaladas com remissões clínicas longas.
O curso do penfigóide bolhoso pode ser distinguido em duas fases:
- Fase inicial ou urticária : caracterizada pelo aparecimento de manchas eritematosas intensamente pruriginosas; esse aspecto dificulta o diagnóstico do penfigoide bolhoso, uma vez que a doença tende a apresentar lesões semelhantes a urticária, eritema ou eczema.
- Fase decisiva ou bolhosa : pode durar muitos meses e é caracterizada pelo aparecimento de grandes bolhas esticadas. Posteriormente, estas lesões evoluem em erosões ou crostas nos locais onde as bolhas se rompem e sofrem cicatrização espontânea, sem hesitar nas cicatrizes.
O estado geral é pouco comprometido: embora geralmente seja necessário internação para verificar eventuais complicações, o paciente não apresenta outros problemas.
Penfigóide Bolhoso: possíveis complicações
Em pessoas idosas, o penfigoide bolhoso pode causar uma série de complicações relacionadas essencialmente ao uso prolongado de corticosteróides .
Essa classe de drogas pode, de fato, ser responsável por uma série de efeitos adversos que variam de diabetes a hipertensão e osteoporose. Por essa razão, é importante que pacientes com penfigoide bolhoso em terapia com altas doses de corticosteroides sejam monitorados de perto.
diagnóstico
A apresentação clínica do penfigoide bolhoso é geralmente característica, mas a biópsia da pele confirmada é sempre realizada. O exame histológico que segue a amostragem por biópsia permite averiguar ou excluir os aspectos histológicos da doença, revelando a presença de bolhas subepidérmicas.
Além disso, no procedimento diagnóstico é útil a pesquisa de autoanticorpos teciduais e circulantes direcionados contra antígenos específicos da junção dermoepidérmica ( imunofluorescência direta e indireta ): em todos os pacientes com penfigóide bolhoso, são encontrados anticorpos IgG e depósitos de C3 (fração de sistema complemento que é ativado na presença de inflamação, infecções crônicas ou doenças auto-imunes) ao nível da membrana basal da epiderme.
Em alguns casos, a eosinofilia pode resultar de exames de sangue.
No caso do penfigoide bolhoso, o sinal de Nikolsky é negativo, portanto, exercer uma pequena pressão lateral sobre a pele saudável periwound não causa descolamento epidérmico. Esta manobra permite confirmar a presença de acantólise que se encontra, por exemplo, no pênfigo vulgar.
Diferenças com pênfigo
Durante as investigações para estabelecer o diagnóstico, é importante não confundir penfigoide bolhoso com pênfigo vulgar, outras doenças de pele autoimunes com manifestações clínicas semelhantes.
- Ao contrário do pênfigo, por muito mais raro, o penfigoide bolhoso é típico da idade senil e tem curso substancialmente benigno, com períodos de remissões espontâneas alternando-se com recidivas.
- Devido às suas características, o pênfigo tende a envolver principalmente as mucosas, assim como a pele; essa ocorrência é encontrada apenas em um terço dos casos de penfigóide bolhoso.
- Além disso, no pênfigo, as lesões bolhosas parecem mais finas e, portanto, mais sujeitas à ruptura. A quebra das bolhas, além de expor o paciente ao risco de infecções, também determina a perda de líquidos. Isso torna o pênfigo uma condição patológica muito mais séria.
Tratamento e remédios
O tratamento eletivo do penfigoide bolhoso baseia-se no comprometimento dos corticosteroides, levando em consideração a gravidade clínica da doença:
- Em casos com envolvimento generalizado, a terapia por via sistêmica (por exemplo, prednisona) é indicada;
- Para formas localizadas, com poucas bolhas e / ou evolução lenta, por outro lado, a terapia tópica com dermatocorticosteróides pode ser indicada.
Se o penfigoide bolhoso não for responsivo aos corticosteróides ou se as lesões forem particularmente extensas, o médico poderá considerar o uso de drogas imunossupressoras (como metotrexato, micofenolato, mofetil, aziatoprina e ciclofosfamida) para controlar a doença e prevenir efeitos colaterais associados ao uso prolongado de corticosteróides. A terapia imunossupressora também pode levar a uma série de efeitos colaterais que variam de hepatotoxicidade a alopecia, de náusea a maior suscetibilidade a infecções.
Estudos científicos recentes mostraram uma certa eficácia de terapias alternativas àquelas convencionalmente indicadas. Em particular, o penfigóide bolhoso parece se beneficiar da administração de:
- Rituximab : é um anticorpo monoclonal específico para o antígeno CD20 dos linfócitos B, ou seja, os produtores potenciais de autoanticorpos, cuja ligação desencadeia uma série de reações envolvendo a destruição dessas células. O rituximabe foi aparentemente efetivo na indução de remissão em alguns pacientes com pênfigo vulgar e penfigoide cicatricial, refratários à terapia convencional.
- Imunoglobulinas intravenosas (IVIg) : esta terapia foi capaz de induzir uma redução a longo prazo dos títulos de autoanticorpos com um controle paralelo da atividade da própria doença.
Deve-se notar, no entanto, que mais investigações clínicas são necessárias para confirmar a eficácia dessas novas terapias e avaliar seu efeito terapêutico ao longo do tempo.
Em alguns casos, o seu médico também pode recomendar tomar suplementos de cálcio ou vitaminas.
Penfigoide Bolhoso: medidas dietéticas
A ingestão de altas doses de drogas corticosteróides, como a prednisona, especialmente no início da terapia quando um efeito de choque é necessário, requer estar associada a uma dieta rica em proteínas e pobre em gordura, sal e carboidratos . Isso permite manter os níveis de cálcio constantes e, ao mesmo tempo, permite atenuar alguns dos efeitos colaterais causados pelas drogas.
prognóstico
Os tempos de cura do penfigoide bolhoso são geralmente longos: somente após vários meses de terapia medicamentosa, cerca de metade dos pacientes experimentam remissão completa; no entanto, um regime de manutenção é frequentemente necessário para manter a doença sob controle.
Sem tratamento, o penfigoide bolhoso tende a se resolver após 3-6 anos a partir do início das primeiras lesões. Em alguns casos, o prognóstico não é favorável: a doença pode ser fatal em cerca de um terço dos pacientes idosos e particularmente debilitados.
