Depressão e neurotransmissores
A depressão é uma patologia psiquiátrica séria que envolve o humor, a mente e o corpo dos pacientes. Durante o estado depressivo, as pessoas sentem-se desesperadas e sentem uma sensação avassaladora de desespero, de futilidade e de incapacidade.
Os neurotransmissores são sintetizados na terminação do nervo pré-sináptico, armazenados em vesículas e - posteriormente - liberados no espaço sináptico (o espaço entre a terminação pré-sináptica e pós-sináptica do nervo) em resposta a certos estímulos.
Uma vez libertados dos depósitos, as monoaminas interagem com os seus próprios receptores - tanto pré-sinápticos como pós-sinápticos - de forma a realizar a sua atividade biológica.
Depois de realizar sua função, as monoaminas se ligam aos receptores responsáveis por sua recaptação (SERT para recaptação de serotonina e NET para recaptação de norepinefrina) e são relatadas na terminação do nervo pré-sináptico.
Os antidepressivos tricíclicos são capazes de interferir precisamente no mecanismo de recaptação da monoamina. Desta forma aumentam a transmissão e permitem a melhoria da patologia depressiva.
história
Antes de 1950 não havia drogas antidepressivas reais, ou pelo menos não da maneira como as entendemos hoje. As únicas terapias utilizadas no tratamento da depressão foram baseadas no uso de estimulantes anfetamínicos ou na terapia eletroconvulsiva . No entanto, o uso de drogas anfetamínicas foi muitas vezes ineficaz e o único resultado obtido foi um aumento na atividade e energia do paciente. A eletroconvulsoterapia, no entanto - apesar de eficaz - aterrorizou os pacientes porque causava dor.
Os primeiros antidepressivos foram descobertos no final dos anos 50. Tal como acontece com muitas das descobertas que mudaram a vida humana, a síntese de antidepressivos também não veio do design, mas do acaso.
O progenitor dos antidepressivos tricíclicos - imipramina - foi descoberto pelo psiquiatra suíço Ronald Kuhn enquanto procurava novos compostos semelhantes à clorpromazina para o tratamento da esquizofrenia.
Entre 1960 e 1980, os ACT tornaram-se os principais agentes terapêuticos utilizados no tratamento da depressão.
No entanto, os ADTs - além de inibirem a recaptação de monoaminas - também são capazes de atuar em muitos outros sistemas do organismo, causando uma ampla gama de efeitos colaterais.
Com a descoberta de drogas antidepressivas mais seletivas - como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), os inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina (ISRNs) e os inibidores não seletivos da recaptação de noradrenalina e serotonina (NSRI) - os ATCs não foram mais utilizados como drogas de primeira escolha para o tratamento da depressão.
Hoje, os ACTs têm um papel menor na psiquiatria, mas ainda retêm alguma importância.
indicações
Para o que você usa
Os antidepressivos tricíclicos podem ser usados no tratamento de várias condições depressivas que incluem:
- Estados de depressão maior;
- distimia;
- Fobia social;
- Ataques de pânico;
- Transtorno do déficit de atenção com ou sem hiperatividade;
- bulimia;
- narcolepsia;
- Enurese (emissão involuntária de urina) em crianças;
- Enxaqueca e outras condições de dor crônica;
- Transtornos obsessivo-compulsivos.
Além disso, o TCA pode ser usado para tratar alguns sintomas (pesadelos) da síndrome do estresse pós-traumático. Para muitas dessas indicações terapêuticas, ainda existem alternativas farmacológicas mais recentes, eficazes e seguras.
Mecanismo de ação
Os antidepressivos tricíclicos são capazes de inibir a recaptação de serotonina e noradrenalina. Em particular, eles são capazes de se ligar aos portadores responsáveis pela recaptação dessas monoaminas (SERT e NET), induzindo assim mudanças conformacionais em sua estrutura. Estas modificações reduzem a afinidade da monoamina pelo transportador correspondente (transportador) evitando assim a recaptação.
Desta forma, os neurotransmissores permanecem no espaço sináptico por um período prolongado; isso causa um aumento nos sinais serotonérgicos e noradrenérgicos, permitindo uma melhora na patologia depressiva.
Os ADTs não interferem na recaptação da dopamina.
Efeitos colaterais
Como mencionado acima, o TCA - assim como a recaptação de monoamina - também atua em outros sistemas do corpo e se comporta como "cinco drogas contidas em um". Devido a essa característica, os antidepressivos tricíclicos também são chamados de " drogas sujas ".
Os efeitos colaterais são principalmente devido a estas ações secundárias:
- Bloqueio do receptor muscarínico (ação anticolinérgica);
- Bloqueio de receptores α1-adrenérgicos;
- Bloqueio de receptores H 1 (ação anti-histamínica);
- Bloqueio dos canais de sódio ao nível cardíaco e ao nível do sistema nervoso central.
O bloqueio de todos esses sistemas por antidepressivos tricíclicos causa uma longa série de efeitos colaterais, sendo os principais:
- Boca seca;
- prisão de ventre;
- Falta de fluxo urinário, dificuldade em esvaziar a bexiga e dor ao urinar;
- Disfunção sexual;
- Visão turva;
- tonturas;
- Sonolência diurna;
- Aumento de pressão arterial e frequência cardíaca;
- Diminuição ou bloqueio da condução ventricular;
- Arritmias ventriculares;
- Convulsões.
Tipos de antidepressivos tricíclicos
Imipramine - Estrutura Química
Os antidepressivos tricíclicos são comumente divididos - baseados em sua estrutura química - em cinco grupos diferentes:
- Derivado com um anel de di-hidrobenzoazepina, como imipramina e desipramina ;
- Derivados com anel dibenzocicloepênico, como amitriptilina e nortriptilina ;
- Derivados com anel de dibenzoxazepina, tal como doxepina;
- Derivados com anel dibenzocicloheptatriênico, como protriptilina ;
- Compostos tetracíclicos, como a maprotilina .
