Vírus EBV
O vírus Epstein-Barr (EBV ou HHV-4 ou Herpes vírus humano 4) é um vírus DNA pertencente à família Herpesvirus, o mesmo da varicela, fogo de S. Antonio e herpes labial / genital.
As infecções transmitidas pelo vírus Epstein-Barr são extremamente comuns: basta pensar que 90-95% da população mundial tenha entrado em contato com o EBV pelo menos uma vez na vida.
A maioria dos indivíduos, apesar de estar infectada com o vírus Epstein-Barr, obtém imunidade adaptativa: em outras palavras, após contrair a infecção, o corpo desenvolve anticorpos específicos contra o vírus Epstein-Barr, sem jamais acusar qualquer tipo de infecção. sintoma de infecção.
Infecções relacionadas
A manifestação clínica mais recorrente associada ao vírus de Epstein-Barr é a mononucleose infecciosa aguda, uma síndrome autolimitada típica de adolescentes e adultos jovens. No entanto, não se deve esquecer que o vírus Epstein-Barr também está envolvido na gênese de doenças mais graves e potencialmente fatais. Parece que infecções recorrentes por EBV também estão relacionadas ao aparecimento de algumas doenças cancerígenas, incluindo:
- Linfoma de Hodgkin
- Linfoma de Burkitt
- carcinoma nasofaríngeo
- linfomas do sistema nervoso central associados a infecções por HIV
Além disso, o vírus Epstein-Barr está de alguma forma envolvido na gênese da esclerose múltipla.
Neste artigo, tentaremos esclarecer uma questão frequente: como o mesmo vírus pode transmitir infecções benignas, resolução simples (mononucleose) e, ao mesmo tempo, desempenhar um papel decisivo na gênese de linfomas ou tumores? Para responder à questão, é necessário dar um passo para trás e estudar o modo de transmissão e os diferentes ciclos de vida / replicação do vírus Epstein-Barr.
Assim como o vírus do papiloma está associado ao câncer cervical e ao vírus da hepatite B ao carcinoma hepático, o vírus Epstein-Barr também está intimamente relacionado a alguns tipos de câncer.
Transmissão do vírus
O homem é o hospedeiro exclusivo do vírus Epstein-Barr, apesar de algumas espécies de macacos antropomórficos constituírem um reservatório adicional possível.
O vírus Epstein-Barr também pode ser transmitido pelo sangue e contato sexual; No entanto, esses modos de transmissão são extremamente raros.
Após a inoculação inicial das células alvo do hospedeiro, o vírus se replica nas células epiteliais nasofaríngeas. Então, espalhando-se em diferentes partes do corpo, o vírus de Epstein-Barr entra primeiro nas glândulas salivares e linfonodos dos tecidos da orofaringe, depois no sistema linforreticular (linfócitos B do sangue periférico), alcançando assim o baço e o fígado.
Duas cepas do vírus Epstein-Barr, EBV-1 e EBV-2 foram identificadas (também conhecidas como EBV do tipo A e B ); apesar dos genes expressos pelas duas cepas durante a infecção latente (analisada a seguir) mostrarem algumas pequenas diferenças, as afecções agudas das mesmas transmitiram aparentemente idênticas. As duas estirpes do vírus Epstein-Barr foram identificadas em todo o mundo e podem infectar simultaneamente a mesma pessoa.
Ciclo letic e ciclo latente
O vírus Epstein-Barr tem uma forma esférica e consiste de uma membrana lipoproteica dupla, o tegumento, que envolve o capside icosaédrico (composto de capsômeros: 150 exons e 12 pentons). O capsídeo contém dentro do genoma (DNA de cadeia dupla).
As células-alvo do vírus Epstein-Barr são os linfócitos B humanos: na superfície da membrana, os linfócitos B têm um receptor, ao qual algumas glicoproteínas específicas do vírus EBV (gp325 e gp42) estão ligadas.
O vírus Epstein-Barr transporta infecções através de dois mecanismos:
- CICLO LÍTICO : O vírus Epstein-Barr entra na célula hospedeira (linfócito B), insere o seu próprio genoma e produz muitos novos viriões (compostos de ácido nucleico + proteínas). A célula hospedeira é, portanto, destinada à lise: depois disso, os virions ficam livres e infectam as células vizinhas, espalhando-se como fogo.
- CICLO LATENTAL OU LISOGENO : neste caso, o vírus Epstein-Barr injeta seu genoma diretamente no DNA da célula hospedeira. O patrimônio genético da célula infectada é chamado de "provírus". Quando a célula hospedeira é duplicada, o DNA do vírus também é transmitido para as células filhas. O vírus Epstein-Barr permanece em estado de LATÊNCIA, sem produzir células virais (virions). Essa "latência" pode durar muito tempo: o que é dito explica por que um indivíduo em contato com o vírus Epstein-Barr pode hospedar um certo número de células infectadas por toda a vida, sem nunca desenvolver os sintomas da infecção.
Depois de ter infectado o hospedeiro, o vírus pode permanecer em silêncio enquanto as defesas imunológicas do indivíduo forem reduzidas: em tais condições, favoráveis ao seu desenvolvimento, o vírus mostra os sintomas da infecção.
Durante o ciclo latente, o vírus Epstein-Barr produz algumas proteínas virais chamadas antígenos EBNA (antígenos nucleares de Epstein Barr) . Seis antígenos EBNA diferentes foram identificados, diferenciados por números entre 1 e 6. Essas proteínas virais modulam a expressão de alguns genes e ativam os linfócitos B, induzindo-os à chamada "imortalização celular" (uma proliferação indefinida e descontrolada).
Latência e tumores
A proliferação indiscriminada de linfócitos B é influenciada por três elementos:
- Antígenos de EBNA ou proteínas virais
- 3 proteínas de membrana: LMP1-2A-2B
- 2 tipos de RNA não poliaenilado: EBER1 e EBER2
Precisamente com base na combinação desses três elementos, é possível distinguir três formas diferentes de latência, com o afeto associado relacionado:
- Latência do tipo I: parece estar associada ao linfoma de Burkitt → expressão do promotor EBNA-1 + Q (Qp) + EBER 1 e 2 + LMP2A
- Latência do tipo II: relacionada ao carcinoma nasofaríngeo → expressão da combinação do promotor EBNA-1 + Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Latência do tipo III: à semelhança da latência do tipo I, essa variante provavelmente também está associada ao linfoma de Burkitt. Além disso, é encontrado em alguns linfomas (desencadeados pelo vírus Epstein-Barr), em pacientes com AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 são transcritos pelo promotor Wp / Cp. 9 proteínas de latência são transcritas.
Em conclusão, 90-95% da população mundial é portadora do vírus Epstein-Barr: em muitos indivíduos, o Vírus não gera nenhum dano, em outros desenvolve mononucleose infecciosa e, em um número ainda mais limitado, o EBV contribui para o gênese de alguns tumores malignos. Estamos, portanto, diante de uma espécie de "aparente paradoxo": o risco de desenvolver formas tumorais a partir de uma infecção pelo vírus Epstein-Barr depende da integridade do sistema imune do hospedeiro e da expressão de proteínas virais. Claramente, pacientes com AIDS, receptores de transplantes e todos os pacientes com comprometimento grave do sistema imunológico são mais suscetíveis às infecções pelo vírus Epstein-Barr, que correm mais risco de desenvolver câncer.
