Biotransformação e xenobióticos

Como as drogas, dentro do organismo também os xenobióticos passam por processos de biotransformação, que visam torná-los mais solúveis em água e facilitam sua eliminação.

Após os vários processos de biotransformação, operados por numerosas enzimas (Fase 1 e Fase 2), e sua ativação, os xenobióticos podem ter diferentes destinos:

• excretado como tal (por exemplo éter etílico);
• excretada inativa;
• excretada ainda ativa (como glicosídeos de antraquinona ou antraquinonas);
• transformado em compostos tóxicos ou muito tóxicos;

Alguns exemplos de biotransformação são agora feitos.

As aminas aromáticas, após a introdução de grupos -OH no nitrogênio, dão origem a metabólitos carcinogênicos no fígado.

A anilina, novamente pela introdução de grupos OH no grupo amino, forma produtos tratados com hidroxi que transformam o ferro da hemoglobina de Fe2 + para Fe3 +, dando origem à meta-hemoglobina. Meta-hemoglobina é uma molécula que não é muito semelhante ao oxigênio, portanto, o transporte do último é difícil. Além disso, a molécula de meta-hemoglobina tende a precipitar ao nível dos túbulos renais, causando doença renal grave.

Os PAHs com TCDDs (dioxinas), PCBs e benzofuranos são todos compostos conhecidos como "indutores farmacometabólicos", portanto, aceleram a ação farmacometabólica no nível do citocromo P450, aumentando a metabolização dessas substâncias que têm um efeito sério sobre o transcrição gênica.

Fala-se de bioactivação quando a toxicidade original não tem afinidade suficiente com o local alvo, por isso é transformada num metabolito muito semelhante.