COUMADIN ® é um medicamento à base de varfarina sódica.
GRUPO TERAPÊUTICO: Antitrombóticos.
Indicações Mecanismo de açãoEstudos e eficácia clínicaModalidade de uso e dosagemAvaliações Gravidez e amamentaçãoInteraçõesContraindicações Efeitos indesejados
Indicações COUMADIN ® Warfarin
COUMADIN ® é indicado no tratamento e prevenção de doenças trombóticas, como embolia pulmonar, tromboembolismo arterial associado à fibrilação atrial crônica ou com próteses valvares, trombose venosa profunda, infarto e eventos isquêmicos.
COUMADIN ® também é usado com sucesso na prevenção de recorrências isquêmicas.
Mecanismo de ação COUMADIN ® Warfarin
A varfarina, administrada por via oral por COUMADIN ®, é rápida e completamente absorvida no nível intestinal, e depois ligada na corrente sanguínea às proteínas plasmáticas, especialmente à albumina.
As concentrações plasmáticas máximas podem ser alcançadas em um intervalo de tempo muito amplo, até 9 horas após a ingestão oral, enquanto a ação terapêutica é maximizada dentro de 36-72 horas, persistindo por vários dias.
O metabolismo dos dois enantiômeros, presentes em uma mistura racêmica no fármaco, é suportado por diferentes enzimas do citocromo hepático, suscetíveis tanto ao uso concomitante de outros ingredientes ativos quanto à presença de variantes polimórficas que não permitem uma caracterização unívoca das propriedades farmacocinéticas deste princípio. ativo.
Em qualquer caso, após o metabolismo hepático, os metabólitos inativos da varfarina são eliminados predominantemente pela urina.
A ação anticoagulante da varfarina deve-se à ação antagonista contra a vitamina K. Para ativar a cascata de coagulação, a necessidade de modificações pós-traducionais, neste caso as carboxilações gama, é devida a fatores plasmáticos solúveis; Este evento crucial é garantido por uma enzima que usa vitamina K em uma forma reduzida como cofator.
Varfarina e derivados da cumarina são capazes de bloquear a enzima redutase envolvida na regeneração da forma ativa da vitamina K, impedindo a inicialização e o progresso da reação de coagulação. No entanto, para que esse processo adquira características clinicamente relevantes, a biodisponibilidade da vitamina K na forma ativa deve ser reduzida em favor da biodegradável, e as concentrações plasmáticas dos fatores de coagulação devem ser reduzidas. Todos esses eventos requerem um período de tempo que pode ir de 12 a 72 horas, quando o efeito terapêutico é geralmente máximo.
Estudos realizados e eficácia clínica
WARFARIN NA FIBRILAÇÃO ATRIAL
Um dos efeitos colaterais mais comuns da fibrilação atrial é a embolia cerebral, que muitas vezes é a principal causa de morte nesses pacientes. O tratamento farmacológico baseado na varfarina garante, há décadas, uma redução no risco de AVC em pacientes com fibrilação atrial, igual a cerca de 60%. Apesar da grande eficácia terapêutica, existem sérios obstáculos ao uso rotineiro dessa droga, determinados pela necessidade de controle rigoroso, ajustes frequentes de dosagem e importantes efeitos colaterais. Esses limites estão levando a indústria farmacêutica a testar novos produtos que preservam o efeito terapêutico da varfarina, tornando a terapia mais manejável e menos perigosa.
2. OS EFEITOS DO GENÓTIPO NA EFICÁCIA DA TERAPIA COM WARFARIN
A varfarina, comumente usada na prática clínica como anticoagulante, é metabolizada por enzimas hepáticas sujeitas a numerosos polimorfismos. Diversas evidências experimentais da farmacogenômica sublinham como essas variantes enzimáticas, muito comuns na população, podem variar significativamente as características farmacocinéticas do princípio ativo, aumentando o risco de efeitos colaterais. Estes dados sugerem a necessidade de inserir um teste genético na base da formulação de dosagem.
3.AUTOMONISMO EM TERAPIA COM WARFARIN
Atualmente, o ingrediente ativo varfarina é um dos medicamentos mais utilizados na prevenção de eventos trombóticos. Uma das limitações mais importantes da terapia é a necessidade de controles frequentes, útil para verificar a estrutura de coagulação do paciente para eventualmente ajustar a dosagem a fim de reduzir eventos adversos. Para tornar a terapia mais fácil de aplicar e responsabilizar o paciente pelo conceito de saúde, novos métodos de automonitoramento foram difundidos na população inglesa em tratamento. O uso desses dispositivos poderia garantir um grande passo à frente, agilizando a maioria dos problemas associados, para a difusão da terapia com anticoagulantes orais.
Método de uso e dosagem
COUMADIN ® 5 mg comprimidos de varfarina sódica : não é possível definir uma dosagem padrão e eficaz válida para todos os pacientes, uma vez que a formulação do plano terapêutico correto deve levar em consideração várias características funcionais-hematológicas do paciente.
Mais precisamente, dada a inutilidade terapêutica de altas doses de varfarina, e dados os potenciais efeitos colaterais, é apropriado estabelecer a dosagem com base no tempo de protrombina expresso de acordo com a razão normalizada internacional. Este dispositivo permite reconstituir os planos terapêuticos com base nas necessidades e características fisiopatológicas do paciente.
De maneira semelhante, a dosagem de COUMADIN ® também deve ser estabelecida na fase de manutenção, assim como a duração da intervenção terapêutica. Medidas especiais devem ser tomadas para pacientes idosos, nos quais a dosagem inicial é geralmente menor que a dose recomendada.
EM CADA CASO, ANTES DA SUPOSIÇÃO DE COUMADIN ® Warfarin - A APRESENTAÇÃO E CONTROLE DO SEU MÉDICO É NECESSÁRIO.
Avisos COUMADIN ® Warfarin
É de fundamental importância estabelecer a dosagem correta de COUMADIN ® com base nas características hematológicas e coagulativas do paciente, a fim de evitar reações colaterais desagradáveis, como sangramento, mesmo interno, e necrose com gangrena de vários tecidos, para o qual também pode ser necessário excisão cirúrgica.
Por essa razão, é de fundamental importância monitorar periodicamente a estrutura de coagulação do paciente e, eventualmente, providenciar o ajuste da terapia, levando em conta que a administração concomitante de outras drogas, como a heparina, poderia alterar o quadro observado.
COUMADIN ® pode levar a um aumento do risco de microembolização colestérica, evidenciada por sintomas como: síndrome dos dedos, poros, hematomas, erupção cutânea, gangrena, dor intensa e repentina ao longo dos membros inferiores; úlceras do pé; mialgia, gangrena; dor abdominal, dor nas costas ou no quadril; hematúria; insuficiência renal; pressão sanguínea elevada; isquemia cerebral; infarto da medula espinhal; pancreatite; sintomas que simulam a poliarterite ou associados à oclusão embólica.
Em todos estes casos, é adequado prever a interrupção rápida do tratamento farmacológico.
Deve também ser dada especial atenção, no caso de doentes idosos com insuficiência renal e hepática ligeira ou moderada, trauma, hipertensão ou condições que predisponham ao risco de hemorragia.
Existem também doenças hereditárias específicas que são difíceis de diagnosticar, como por exemplo deficiências de proteína C, que podem amplificar os efeitos biológicos da varfarina, aumentando significativamente a incidência e a severidade dos efeitos colaterais.
A presença de efeitos colaterais como tontura, dor de cabeça, sangramento etc. poderia alterar as capacidades perceptivas normais do paciente, tornando perigoso usar máquinas e dirigir carros.
Também seria aconselhável lembrar os socorristas, em caso de incidentes de vários tipos, a serem submetidos à terapia anticoagulante.
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
COUMADIN ® é fortemente contra-indicado durante a gravidez, já que embriopatias, malformações fetais, retardo mental, déficits de crescimento, aborto espontâneo e morte fetal foram descritos no caso da administração de varfarina, especialmente no primeiro trimestre da gravidez.
O ingrediente ativo também é encontrado no leite materno, portanto, recomenda-se suspender a amamentação se a terapia com esta droga é necessária.
interações
No caso de COUMADIN ®, além de destacar todas as interações diretas nas quais a substância ativa está envolvida, seria aconselhável examinar as condições que poderiam determinar uma alteração no tempo de protrombina, direcionando a dosagem para uma formulação errada, responsável por potenciais e perigosas. efeitos colaterais.
Contra-indicações COUMADIN ® Warfarin
COUMADIN ® é contraindicado em caso de hipersensibilidade a um dos seus componentes, em pacientes com risco de sangramento (cirurgia, úlceras ativas, trauma, discrasias sanguíneas, punções lombares ...) em pacientes idosos sem suporte adequado, em pacientes não colaborativos, em caso de hipertensão grave, diabetes e redução da função hepática e durante a gravidez e lactação.
Condições fisiopatológicas particulares do paciente (discrasias sangüíneas, febre elevada, diarréia, doença hepática, deficiências nutricionais, câncer, esteatorréia, doenças vasculares, insuficiência cardíaca), poderiam aumentar o tempo de protrombina, enquanto outras (hiperlipidemia, resistência hereditária às cumarinas, nefrose, hipotiroidismo e edema) poderia causar uma diminuição.
Do ponto de vista farmacológico, o efeito anticoagulante pode ser potencializado por: alopurinol, esteróides anabolizantes, andrógenos, agentes antiarrítmicos (amiodarona, quinidina), antibióticos, feniramidol, clofibrato, disulfiram, ac. etacrilato, glucagon, H2, metronidazol, sulfonamidas, antidiabéticos orais, hormônios da tireóide, sulfinpirazona, hidrato de cloral, ac. nalidixic e, em particular, de: aspirina, fenilbutazona, sulfinpirazona e NSAIDs.
A ação anticoagulante pode ser reduzida por: aminoglutetimida, barbitúricos, carbamazepina, colestiramina, griseo fulvina, contraceptivos orais, glicosídeos cardioativos, corticosteróides, rifampicina, diuréticos tiazídicos e preparações à base de Hypericum perforatum.
Efeitos colaterais - efeitos colaterais
Os efeitos colaterais observados após a administração de COUMADIN ® estão todos relacionados ao efeito anticoagulante da varfarina.
De fato, uma sintomatologia variada, caracterizada por dor generalizada, dor muscular, dificuldade respiratória, inchaço, astenia, hipotensão, cefaleia e parestesia, pode ser indicativa de uma hemorragia em andamento.
A gravidade da sintomatologia está relacionada à extensão do sangramento, que por sua vez pode ser determinada por fatores predisponentes, dosagens erradas e outras variáveis do caso.
Além da hemorragia, tem sido relatada necrose associada à gangrena, microembolização, vasculite, edema, aumento das transaminases, dores de cabeça, dores, vertigens, febre, calafrios e alopecia.
notas
COUMADIN ® só pode ser vendido sob receita médica.
