O que é o Rapamune?
O Rapamune é um medicamento que contém a substância activa sirolímus, disponível em solução oral (1 mg / ml) e sob a forma de comprimidos triangulares (branco: 1 mg; amarelo: 2 mg).
Para que é usado o Rapamune?
O Rapamune é utilizado na prevenção da rejeição de transplante renal em doentes adultos, com risco de rejeição baixa ou moderada. Recomenda-se a utilização de Rapamune em combinação com ciclosporina e corticosteróides (outros medicamentos anti-rejeição) durante um período de 2-3 meses. Após este período de tempo, o Rapamune pode ser utilizado em terapêutica de manutenção em combinação com corticosteróides, mas apenas se puder interromper o tratamento com ciclosporina.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
Como o Rapamune é usado?
O tratamento com o Rapamune deve ser iniciado e posteriormente administrado por um especialista em transplante.
Rapamune deve ser administrado com uma dose inicial de 6 mg logo que possível após o transplante, seguido de 2 mg uma vez por dia durante 2-3 meses. Os níveis de sirolimus no sangue do paciente devem ser monitorados ajustando-se a dose para atingir níveis adequados (4 a 12 ng / ml). Rapamune deve ser tomado quatro horas após cada dose de ciclosporina. A ingestão de rapamune deve ser regular, com ou sem comida.
Após este período, o Rapamune pode ser utilizado como "terapêutica de manutenção" em doentes que podem suspender a ciclosporina. Nestes casos, a dose de ciclosporina deve ser eliminada progressivamente durante 4-8 semanas, enquanto a dose de Rapamune aumenta para obter níveis sanguíneos de sirolímus de aproximadamente 12-20 ng / ml. Em média, a dose de Rapamune é quadruplicada.
A informação disponível sobre a segurança e eficácia do Rapamune em doentes com idade inferior a 18 anos não é suficiente para recomendar o medicamento neste grupo etário.
Como o Rapamune funciona?
A substância ativa contida no Rapamune é o sirolimus, um agente imunossupressor que atua inibindo uma determinada proteína denominada "alvo da rapamicina específica de mamíferos" (mTOR). Uma vez dentro do organismo, o sirolimus se liga a uma proteína presente nas células e produz um "complexo" que bloqueia o mTOR. Desde mTOR está envolvido na multiplicação
de linfócitos T ativados (glóbulos brancos responsáveis pelo ataque ao órgão transplantado), o Rapamune reduz o número desses glóbulos, daí o risco de rejeição.
Quais estudos foram realizados no Rapamune?
O Rapamune foi objecto de dois estudos principais, envolvendo um total de 1295 doentes com transplante renal, com o risco de rejeição baixa a moderada. O primeiro estudo (719 doentes) comparou uma dose de Rapamune em solução oral com azatioprina (outro medicamento anti-rejeição), enquanto o segundo estudo (576 doentes) comparou uma dose de Rapamune em solução oral com um placebo (tratamento simulado). ). Medicamentos têm sido usados em adição à ciclosporina e corticosteróides. A eficácia foi medida pela observação do número de tratamentos falhados (por rejeição ou perda de novo rim ou morte) após seis meses.
Dois estudos examinaram o Rapamune como terapêutica de manutenção durante um período máximo de cinco anos num total de 765 doentes que responderam a um tratamento inicial de 2-3 meses e que foram capazes de deixar de tomar ciclosporina.
Outro estudo comparou a eficácia da solução oral e comprimidos.
Qual o benefício demonstrado pelo Rapamune durante os estudos?
O Rapamune foi mais eficaz que o placebo e tão eficaz quanto a azatioprina em uso combinado com ciclosporina e corticosteróides. No primeiro estudo, 19% dos doentes aos quais foi adicionada a dose aprovada de Rapamune falharam o tratamento após seis meses (53 de 284), em comparação com 32% dos doentes aos quais foi adicionada azatioprina ( 52 de 161). No segundo estudo, a taxa de falha foi menor entre os pacientes nos quais o Rapamune foi adicionado (30%, 68 de 277) em comparação com os pacientes nos quais o placebo foi adicionado (48%, 62 de 130).
Estudos sobre o uso como terapia de manutenção mostraram que o cuidado de longo prazo com o Rapamune é eficaz em contribuir para a sobrevivência do novo rim, com melhora em sua função e pressão arterial, após a retirada da ciclosporina.
O outro estudo mostrou que a solução oral e os comprimidos são igualmente eficazes na prevenção da rejeição.
Qual é o risco associado ao Rapamune?
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Rapamune (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são infecções do tracto urinário (os órgãos através dos quais circula a urina), trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), anemia (número reduzido de glóbulos vermelhos) hipocalemia (níveis baixos de potássio no sangue), hipofosfatemia (níveis baixos de fosfato no sangue), hipercolesterolemia (níveis elevados de colesterol no sangue), hiperglicemia (níveis elevados de açúcar no sangue), hipertrigliceridemia (níveis sanguíneos elevados de triglicéridos, um tipo de gordura), cefaléia, linfocele (acúmulo de líquido ao redor do rim), hipertensão (pressão alta), dor abdominal, diarréia, constipação, náusea, acne (espinhas), artralgia (dor nas articulações), edema periférico ( inchaço, geralmente nas pernas), pirexia (febre), dor, aumento da lactação no sangue (índice de destruição do tecido) e aumento dos níveis sanguíneos de creatinina (um marcador de problemas renais). Ao reduzir a atividade do sistema imunológico, o Rapamune também pode aumentar o risco de câncer, especialmente linfoma e câncer de pele. Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Rapamune, consulte o Folheto Informativo.
O Rapamune não deve ser utilizado em doentes que possam ser hipersensíveis (alérgicos) ao sirolímus ou a qualquer outro componente do medicamento.
Recomenda-se precaução ao administrar o Rapamune concomitantemente com outros medicamentos. Para mais informações, consulte o folheto informativo.
Por que o Rapamune foi aprovado?
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios associados ao Rapamune são superiores aos riscos envolvidos na prevenção da rejeição de órgãos em doentes adultos transplantados renais e com risco imunológico baixo a moderado, pelo que são recomendados a concessão da Autorização de Introdução no Mercado para o Rapamune.
Outras informações sobre o Rapamune:
Em 14 de Março de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Wyeth Europa Ltd. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Rapamune. A autorização de introdução no mercado foi renovada em 14 de Março de 2006.
Para a versão completa da avaliação do Rapamune (EPAR), clique aqui.
Última atualização deste resumo: 11-2008.
