Os bisfosfonatos

generalidade

Os bisfosfonatos - também conhecidos como bis-fosfonatos ou difosfonatos - são uma classe de medicamentos amplamente utilizados para combater a perda de densidade mineral óssea.

Esses medicamentos devem seu nome à presença de dois grupos fosfonatos, na estrutura química que caracteriza toda a classe de medicamentos.

Do ponto de vista químico, entretanto, os bisfosfonatos podem ser considerados como derivados do pirofosfato (estrutura química: P ₂ O ₇ 4-), no qual o oxigênio que liga ambos os átomos de fósforo foi substituído por um átomo de carbono, de modo a tornar este tipo de ligação não hidrolisável.

Entre os principais bisfosfonatos ainda utilizados na terapia, podemos citar: ácido alendrônico (Alendros®, Fosamax®), ácido etidrônico (Etidron®), ácido clodrônico (Clody®), ácido risedrônico (Optinate®, Actonel ®), ácido pamidrônico (Aredia®) e ácido zoledrônico (Zometa®).

Indicações terapêuticas

Como mencionado, os bisfosfonatos são ingredientes ativos cujo uso é feito para neutralizar a perda de densidade mineral óssea. Portanto, o uso desses medicamentos é indicado nos seguintes casos:

Prevenção e tratamento da osteoporose, tanto em mulheres quanto em homens (no entanto, a osteoporose masculina é menos comum que a osteoporose feminina);
Hipercalcemia ;
Doença de Paget (os bisfosfonatos são os medicamentos de escolha para o tratamento dessa doença);
Outras doenças que podem levar à perda da densidade mineral óssea (como ocorre, por exemplo, no caso de hiperparatireoidismo ou metástases ósseas líticas).

Mecanismo de ação

Embora os mecanismos moleculares exatos pelos quais os bisfosfonatos são capazes de neutralizar a perda de densidade mineral óssea ainda não tenham sido identificados com precisão, esses medicamentos - uma vez tomados, oralmente ou parentericamente, são absorvidos e depositar nos cristais de hidroxiapatita presentes nos locais de reabsorção da matriz óssea. Uma vez depositados nesse nível, os bisfosfonatos interagem com os osteoclastos (células responsáveis pela reabsorção óssea), inibindo sua proliferação, encurtando sua vida média e diminuindo sua atividade.

Graças a esse modo de ação, portanto, os bisfosfonatos são capazes de limitar os processos de reabsorção óssea, favorecendo - ainda que indiretamente - a ação dos osteoblastos, o que pode dar origem a tecido ósseo bem mineralizado.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais induzidos pelos bisfosfonatos, e a intensidade com que ocorrem, podem variar de paciente para paciente, ambos dependendo do princípio ativo que é decidido usar, e dependendo da sensibilidade de cada indivíduo em relação à mesma droga.

No entanto, entre os principais efeitos colaterais comuns à maioria dos ingredientes ativos pertencentes à classe dos bisfosfonatos, lembramos:

náuseas;
Dor abdominal;
diarréia;
Esofagite .
Osteonecrose da mandíbula (mostrada sobretudo para administração intravenosa em altas doses, usada para tratar alguns tipos de câncer).

O último efeito colateral pode ocorrer quando os bisfosfonatos são tomados por via oral com pequenas quantidades de água. Por esta razão, os bisfosfonatos orais devem ser tomados de manhã imediatamente após a vigília, com uma quantidade suficiente de água para evitar irritação e possível erosão esofágica (aproximadamente 200 a 200 ml de água). Depois disso, o paciente deve ficar de pé por pelo menos trinta minutos e evitar tomar outros líquidos ou alimentos, a fim de garantir a absorção ideal do medicamento.

Outros efeitos colaterais que podem ocorrer após a ingestão de bisfosfonatos (tanto por via oral quanto por via parenteral) são:

Inflamação do olho e / ou conjuntiva;
Hipocalcemia assintomática ou sintomática (a última, no entanto, é uma forma mais rara);
Ligeiro aumento nos níveis de transaminases no sangue;
Reações alérgicas em indivíduos sensíveis.

Interações com outras drogas

Geralmente, o uso concomitante de bisfosfonatos e antiácidos ou suplementos de cálcio não é recomendado, pois podem afetar negativamente a absorção dos bisfosfonatos.

Se, no entanto, for necessário tomar os medicamentos acima, estes, em geral, devem ser administrados pelo menos trinta minutos após a administração dos bisfosfonatos.

Além disso, a ingestão simultânea de bisfosfonatos e AINEs geralmente não é recomendada, pois há um risco maior de desenvolver dano gastrointestinal.