generalidade
O termo retinite pigmentosa (RP) identifica um grupo de doenças genéticas caracterizadas por degeneração progressiva da retina.
A retinite pigmentosa é uma distrofia da retina caracterizada pela perda gradual de fotorreceptores e pela disfunção do epitélio pigmentado. Isso significa que a retina reduz progressivamente sua capacidade de transmitir informações visuais ao cérebro através do nervo óptico.
O processo patológico começa com alterações do epitélio pigmentar da retina . Com a progressão da retinite pigmentosa, há um afinamento dos vasos sanguíneos que retiram a retina, que sofre atrofia. Ao exame do fundo ocular, os depósitos retinianos característicos do pigmento (daí o nome da doença) são visualmente evidentes. Alterações atróficas e danos também podem envolver o nervo óptico e, gradualmente, as células fotossensíveis da retina morrem.
Pacientes afetados por retinite pigmentosa, inicialmente, apresentam problemas de visão, especialmente em ambientes de pouca luz e queixam-se de uma constrição do campo visual periférico. A visão central é poupada até os últimos estágios da doença e o resultado final pode variar muito: muitas pessoas com retinite pigmentosa mantêm uma visão limitada pela vida, enquanto outras perdem completamente a visão.
A retinite pigmentosa é uma doença hereditária, causada principalmente por alterações genéticas transmitidas por um ou ambos os pais. O tipo de defeito genético determina quais células da retina estão mais envolvidas no distúrbio e permite que as diferentes condições sejam diferenciadas do ponto de vista clínico. Até o momento, mais de 50 defeitos genéticos diferentes implicados na retinite pigmentosa foram identificados. As anomalias podem ser transmitidas dos pais para as crianças através de um dos três modelos de herança: autossômica recessiva, autossômica dominante ou heterossômica recessiva (ligada ao X ou associada ao cromossomo X).
Os sintomas
Para aprofundar: sintomas Retinite Pigmentosa
A retinite pigmentosa é geralmente encontrada em adolescentes e adultos jovens. Os sintomas geralmente aparecem entre 10 e 30 anos de idade, mas o diagnóstico pode ser formulado na primeira infância ou muito mais tarde na vida.
Os primeiros sintomas da retinite pigmentosa podem incluir:
- Dificuldade em ver à noite (cegueira noturna) ou em condições de pouca luz;
- Adaptação lenta da visão à escuridão para a luz e vice-versa;
- Estreitamento do campo visual e perda da visão periférica;
- Sensibilidade à luz e brilho.
Alguns sintomas dependem do tipo de fotorreceptores envolvidos. As hastes são responsáveis pela visão em preto e branco, enquanto os cones permitem distinguir as cores.
| Características de varas e cones | ||
| hastes | cones | |
| Tipos de visão | Preto e branco; noite (luz suave) | Na cor; luz brilhante (luz brilhante) |
| Sensibilidade à luz | alto | baixo |
| Acuidade visual | baixo | alto |
| Área de maior concentração | Periferia da retina | Fóvea (centro geométrico da retina que corresponde à sede da melhor visão) |
Na maioria dos casos de retinite pigmentosa, os bastonetes são envolvidos primeiro. No entanto, em formas de movimento rápido, mesmo os cones podem ser afetados precocemente.
As hastes são concentradas nas partes externas da retina e são ativadas pela luz fraca, de modo que sua degeneração afeta a visão periférica e noturna. Se os cones estiverem envolvidos, a perda da percepção da cor e da visão central pode ser encontrada.
A predominância de fotorreceptores envolvidos é determinada pelo defeito particular presente na constituição genética do paciente.
Muitas vezes, o primeiro sintoma de retinite pigmentosa é a cegueira noturna (ou nyctalopia). Algumas pessoas percebem que estão cada vez mais necessitadas de tempo para se adaptarem às diferenças de luz quando se deslocam de uma área bem iluminada para uma mais escura. Uma forma típica de perda de visão induz um estreitamento da visão periférica (visão de túnel ou telescópio); esse modelo é chamado de escotoma de anel . Às vezes, esse fenômeno pode estar faltando nos estágios iniciais, mas percebe-se quando o indivíduo muitas vezes tropeça em objetos ou permanece envolvido em um acidente de trânsito. Quando a perda de visão envolve a área central da retina (também chamada de distrofia macular), os pacientes experimentam dificuldades com a leitura e em trabalhos detalhados que exigem concentração em um único objeto, como enfiar um fio no olho de uma agulha. Muitos pacientes relatam ter visto flashes de luz (fotopsia), freqüentemente descritos como pequenas luzes intermitentes e cintilantes.
A taxa de progressão da doença e o grau de perda visual variam de pessoa para pessoa. Alguns casos extremos podem apresentar uma rápida evolução dentro de duas décadas, outros, um curso lento que nunca leva à completa cegueira. O início precoce é encontrado nas formas mais graves de retinite pigmentosa, enquanto pacientes com condições mais leves (por exemplo, autossômica dominante) podem desenvolver a doença em sua quinta ou sexta década de vida. Nas famílias com retinose pigmentar ligada ao cromossomo X, os homens são mais afetados que as mulheres e mais severamente; as fêmeas, por outro lado, transmitem o traço genético (são portadores do gene alterado no cromossomo X) e mostram os sintomas do distúrbio menos freqüentemente.
complicações
A retinite pigmentosa continuará a progredir, mesmo que lentamente. A cegueira completa é, no entanto, rara, mas pode ocorrer uma redução significativa na visão periférica e central.
Os pacientes com retinite pigmentosa freqüentemente desenvolvem inchaço da retina (edema macular) ou catarata em idade precoce. Essas complicações podem ser tratadas se interferirem na visão.
Doenças relacionadas
Comumente, um paciente com retinite pigmentosa não apresenta outros distúrbios e, neste caso, é denominado retinose pigmentar "não-sindrômica" ou simples. No entanto, diferentes síndromes compartilham alguns sintomas clínicos com essa doença ocular; a mais comum é a síndrome de Usher, que afeta cerca de 10 a 30% de todos os pacientes com retinite pigmentosa e está associada à perda auditiva congênita ou progressiva simultânea. Na amurose congênita de Leber, entretanto, as crianças podem ficar cegas, ou quase, nos primeiros seis meses de vida. Outras doenças relacionadas à retinite pigmentosa incluem a síndrome de Bardet-Biedl e a doença de Refsum.
causas
A doença pode ser causada por uma série de defeitos genéticos: na verdade, existem vários genes que, se afetados por alterações, podem causar o fenótipo da retinite pigmentosa. Estes normalmente codificam para proteínas envolvidas na cascata de transdução que permite visão, fatores de transcrição celular (que enviam mensagens incorretas para as células da retina) ou para elementos que compõem a estrutura do fotorreceptor. As mutações genéticas hereditárias estão presentes nas células desde o momento da concepção; Anormalidades comuns incluem as dos genes RP1 (na retinite pigmentosa autossômica dominante-1), RHO (RP4, autossômica dominante) e RDS (RP7, autossômica dominante). As causas não hereditárias de retinite pigmentosa são raras, mas a possibilidade de encontrar um caso isolado (mutação espontânea), em que não há história familiar da doença, não é excluída.
Modelos de herança de retinite pigmentosa
Retinite pigmentosa é uma condição hereditária e existem vários padrões de herança que determinam a causalidade da condição. Portanto, o principal fator de risco é uma história familiar positiva da doença.
A gravidade e o tipo de retinite pigmentosa dependem da aquisição hereditária de um ou dois desses genes anômalos. Aproximadamente 30-40% dos casos são autossômicos dominantes, 50 a 60% são autossômicos recessivos e 5-15% estão ligados ao cromossomo X.
Dependendo do modelo de herança, a gravidade e o curso podem ser diferentes:
- Herança autossômica dominante. Nas formas autossômicas dominantes de retinite pigmentosa, um indivíduo afetado tem um gene alterado (com uma mutação que causa a doença) emparelhado com um gene normal. Quando a pessoa afetada tem filhos com um parceiro saudável, há 50% de chance de que o pai afetado possa transmitir o gene responsável pela doença a cada criança concebida. O parceiro saudável transmite apenas um conjunto normal de genes (geralmente, no casal, o pai afetado é o único com um gene mutante). Nas doenças dominantes, uma criança que não herda o gene da doença não apresentará retinite pigmentosa e não poderá transmiti-la a seus filhos.
A retinite pigmentosa autossômica dominante é uma forma mais leve da doença, caracterizada por progressão lenta e início tardio, geralmente na quinta ou sexta década de vida.
- Herança autossômica recessiva. Nas formas autossômicas recessivas da retinite pigmentosa, os pais não afetados, que são portadores saudáveis, têm um gene mutante em pares com um saudável. Cada um de seus filhos tem uma chance de 25% de herdar dois genes mutados (um de cada pai), e essa é a condição necessária para o início da retinite pigmentosa. Da mesma forma que os pais, os portadores saudáveis não serão afetados, pois precisam de duas cópias do gene alterado para manifestar a doença.
- X-ligados. Nas formas de retinite pigmentosa ligadas ao X, o gene da doença é encontrado no cromossomo X. As fêmeas têm dois cromossomos X e podem ser portadores do gene mutado em um deles. As mães transmitem genes alterados para suas filhas, que por sua vez se tornam portadoras: têm uma versão saudável do gene no outro cromossomo X e, por isso, em geral, não apresentam a doença. Às vezes, porém, quando os portadores femininos são examinados, a retina mostra leves sinais de degeneração. Os machos têm apenas um cromossomo X pareado com um cromossomo Y: eles são, portanto, geneticamente suscetíveis a doenças ligadas ao cromossomo X. Os machos que sofrem de uma doença ligada ao X sempre transmitem o gene mutado presente no cromossomo X para suas filhas, que então se tornam portadoras, enquanto nunca transmitem uma doença genética aos seus filhos (os pais transmitem o cromossomo Y para os meninos). As fêmeas têm uma chance de 50% de transmitir o gene da doença ligado ao X para suas filhas, que se tornam portadoras, e uma chance de 50% de transmiti-lo à prole masculina, que manifesta a doença. A forma ligada ao X é a mais grave, com perda da visão central já na terceira década de vida.
diagnóstico
O diagnóstico clínico é baseado na presença de: cegueira noturna e defeitos do campo visual periférico, lesões no fundo do olho, diminuição dos traçados eletrorretinianos e piora progressiva desses sinais. O exame retiniano por lâmpada de fenda revela coloração retiniana granular.
O eletrorretinograma (ERG) registra as correntes elétricas produzidas na retina em resposta a estímulos visuais e permite avaliar se as células reagem corretamente. No caso de retinite pigmentosa, o ERG está reduzido ou ausente.
É importante lembrar que a retinite pigmentosa é uma doença hereditária que comumente ocorre dentro de uma família. Portanto, se um membro é diagnosticado com degeneração da retina, um exame oftalmológico completo é fortemente recomendado para todos os membros da família. Também discutir padrões de herança com um conselheiro genético pode ser útil para o planejamento familiar.
O diagnóstico molecular é possível para alguns genes. Este teste determina se os membros de uma família afetada têm um dos genes responsáveis pela retinite pigmentosa e ajuda a avaliar o risco de transmitir a doença de pais para filhos, mas geralmente não é realizado devido à enorme heterogeneidade genética da doença. . As mulheres portadoras de retinite pigmentosa recessiva ligada ao cromossomo X podem ser identificadas usando o fundo de fundo, o eletrorretinograma e, ocasionalmente, a detecção direta de mutação.
tratamento
Até o momento, não há cura para retinite pigmentosa e nenhum tratamento é conhecido por interromper a evolução da doença ou retornar a visão. No entanto, os cientistas isolaram vários genes responsáveis e pesquisas intensivas estão em andamento. Abordagens terapêuticas para retinite pigmentosa, em estudo, incluem o uso de células-tronco, terapia gênica e próteses de retina.
