O que é o Kuvan?
O Kuvan é um medicamento que contém a substância ativa dicloridrato de sapropterina. Está disponível em comprimidos solúveis amarelos claros (100 mg).
Para que é usado o Kuvan?
O Kuvan é utilizado no tratamento da hiperfenilalaninemia (HPA, níveis elevados de fenilalanina no sangue) em doentes com deficiência em fenilcetonuria (PKU) ou deficiência em tetrahidrobiopterina (BH4). Os pacientes com esses distúrbios não conseguem converter o aminoácido fenilalanina (encontrado em proteínas alimentares) em tirosina (outro aminoácido). Isso causa um acúmulo de fenilalanina no sangue, o que pode causar problemas no cérebro e no sistema nervoso.
Kuvan pode ser usado em adultos e crianças. Kuvan é indicado para uso em crianças com HPA devido a PKU com pelo menos quatro anos de idade. O medicamento não foi estudado em crianças com HPA devido a PKU com menos de quatro anos. Kuvan pode ser usado em crianças de todas as idades com HPA devido à deficiência de BH4.
O tratamento com Kuvan só deve ser continuado em doentes que respondem adequadamente ao medicamento.
Dado que o número de doentes com HPA é baixo, a doença é considerada "rara" e o Kuvan foi designado "medicamento órfão" (medicamento utilizado para doenças raras) em 8 de Junho de 2004.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
Como Kuvan é usado?
O tratamento com Kuvan deve ser iniciado e monitorizado por um médico com experiência no tratamento da deficiência de PKU e BH4. É necessário monitorar a quantidade de fenilalanina e proteína na dieta do paciente para garantir que os níveis de fenilalanina no sangue e o equilíbrio nutricional sejam controlados. Kuvan é indicado para uso a longo prazo.
A dose de Kuvan depende do peso do paciente. Os doentes com PKU devem começar com 10 mg por quilograma de peso corporal uma vez por dia e os doentes com deficiência de BH4 devem começar com 2 - 5 mg / kg uma vez por dia. Após uma semana, a dose pode ser ajustada até 20 mg / kg uma vez por dia se o doente não responder ao tratamento. Uma resposta satisfatória é uma redução de pelo menos 30% de fenilalanina no sangue ou em um nível estabelecido pelo médico. Se uma resposta for obtida após um mês, o paciente é classificado como 'responsivo' e pode continuar a tomar Kuvan.
Kuvan é tomado juntamente com uma refeição todos os dias ao mesmo tempo, de preferência de manhã. Os comprimidos se dissolvem em um copo de água antes que o paciente tome a solução. Para alguns pacientes com deficiência de BH4, às vezes a dose deve ser dividida em duas ou três doses ao longo do dia para obter o melhor efeito. Kuvan deve ser utilizado com precaução em doentes com mais de 65 anos de idade e em doentes com problemas hepáticos ou renais.
Como Kuvan trabalha?
Os altos níveis de fenilalanina no sangue dependem do problema de converter fenilalanina em tirosina da enzima 'fenilalanina hidroxilase'. Os pacientes com fenilcetonúria têm uma versão defeituosa da enzima e os pacientes com deficiência de BH4 têm baixos níveis de BH4, um 'cofator' que serve a enzima para funcionar adequadamente. A substância ativa do Kuvan, o dicloridrato de sapropterina, é uma cópia sintética da BH4. Na PKU, age melhorando a atividade da enzima defeituosa e, na deficiência de BH4, substitui o cofator ausente. Isso ajuda a restaurar a capacidade da enzima de converter fenilalanina em tirosina, reduzindo os níveis de fenilalanina no sangue.
Quais estudos foram realizados em Kuvan?
Os efeitos do Kuvan foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Para o tratamento de doentes com PKU, o Kuvan foi estudado em dois estudos principais que compararam o Kuvan com o placebo. Todos os pacientes nos estudos tiveram uma resposta a um primeiro curso de oito dias de Kuvan, mas passaram pelo menos uma semana sem o medicamento antes de começarem os estudos.
O primeiro estudo incluiu 89 pacientes de oito anos de idade que não seguiram uma dieta rigorosa. O principal parâmetro de eficácia foi a redução dos níveis de fenilalanina no sangue no prazo de seis semanas.
O segundo estudo incluiu 46 crianças entre as idades de quatro e 12 anos que estavam em uma dieta com um nível controlado de fenilalanina. A partir da terceira semana de terapia, a dieta foi ajustada a cada duas semanas com base nos níveis de fenilalanina no sangue. O principal parâmetro de eficácia foi a alteração da quantidade de fenilalanina que as crianças podiam tomar através da dieta, mantendo a fenilalanina no sangue nos níveis desejados. O estudo durou 10 semanas.
Para o tratamento de pacientes com deficiência de BH4, a empresa apresentou os resultados de três estudos disponíveis na literatura publicada sobre dicloridrato de sapropterina. Um desses estudos incluiu 16 pacientes tratados por uma média de 15, 5 meses.
Qual o benefício demonstrado pelo Kuvan durante os estudos?
Para o tratamento da PKU, o Kuvan foi mais eficaz do que o placebo. No primeiro estudo, os níveis de fenilalanina no sangue estavam em torno de 867 micromoles por litro no início do estudo. Os níveis normais são em torno de 60 micromoles por litro em pessoas sem PKU. Após seis semanas, os níveis de fenilalanina diminuíram em 236 micromoles por litro em pacientes tomando Kuvan e foram aumentados em 3 micromoles por litro em pacientes que receberam placebo. No segundo estudo, as crianças que tomavam Kuvan podiam tomar uma média de 17, 5 mg mais fenilalanina por quilograma de peso corporal todos os dias após 10 semanas, em comparação com 3, 3 mg mais do que as crianças a tomar placebo. .
Nos estudos de pacientes com deficiência de BH4, os pacientes mostraram uma melhora nos níveis de fenilalanina no sangue e outros indicadores da doença ao tomar dicloridrato de sapropterina.
Qual é o risco associado ao Kuvan?
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Kuvan (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são dores de cabeça e rinorreia (coriza). Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Kuvan, consulte o Folheto Informativo.
O Kuvan não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao dicloridrato de sapropterina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Por que Kuvan foi aprovado?
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) determinou que os benefícios do Kuvan são superiores aos seus riscos no tratamento da HPA em doentes adultos e pediátricos com PKU e deficiência de BH4 que demonstraram ser responsivos a esta terapêutica. . O Comité recomendou a concessão da autorização de introdução no mercado para o Kuvan.
Outras informações sobre o Kuvan:
Em 2 de Dezembro de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Merck KGaA uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Kuvan.
Para um resumo do parecer do Comité dos Medicamentos Órfãos em Kuvan, clique aqui.
Para a versão completa do EPAR do Kuvan, clique aqui.
Última atualização deste resumo: 10-2008.
