O metotrexato é uma droga antitumoral pertencente à classe dos antimetabólitos. É um antagonista do ácido fólico, uma substância que desempenha um papel fundamental em muitos processos celulares. O metotrexato também possui propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras, o que o torna também indicado para o tratamento de outras doenças que não neoplásicas.
Metotrexato - Estrutura Química
Indicações terapêuticas
O metotrexato pode ser usado sozinho ou em combinação para tratar vários tipos de câncer, incluindo:
- Câncer de mama;
- Câncer de cabeça e pescoço;
- Câncer de bexiga;
- Câncer de pulmão;
- Linfoma não-Hodgkin;
- Leucemia aguda; O metotrexato foi encontrado para ser mais eficaz no tratamento da leucemia aguda da infância do que em adultos.
Graças às suas propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras, o metotrexato também é usado para tratar outras doenças, tais como:
- Artrite reumatóide;
- Artrite psoriática;
- Artrite juvenil poliarticular;
- psoríase;
- Doença de Crohn;
- Lupus Eritomatosus sistico;
- Miopatias.
avisos
A administração de metotrexato deve ser realizada sob rigorosa supervisão médica.
Mais precisamente, a administração de metotrexato em altas doses para o tratamento de tumores deve ser realizada em nível hospitalar por médicos especializados na administração de agentes quimioterápicos anticancerígenos.
interações
A administração concomitante de doses elevadas de metotrexato e AINEs ( medicamentos anti-inflamatórios não esteroides) pode resultar em aumento dos níveis sanguíneos da droga. Em alguns casos - este aumento na concentração de metotrexato no sangue - pode levar a mielossupressão (supressão da medula óssea) ou anemia aplástica .
O uso concomitante de antibióticos aminoglicosídeos e metotrexato pode diminuir a absorção intestinal.
É essencial atentar para a administração de sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas ou cloranfenicol concomitantemente ao metotrexato. Estas moléculas, na verdade, têm a capacidade de deslocar o fármaco da ligação que se forma com as proteínas do plasma, aumentando assim a sua toxicidade.
A administração concomitante de ácido fólico ou folato ao metotrexato parece ser capaz de reduzir alguns dos seus efeitos colaterais, como a alopecia ou efeitos gastrointestinais. No entanto, parece que essas substâncias reduzem a resposta ao metotrexato quando administradas sistemicamente.
Além disso, a ingestão de ácido fólico ou folato pode mascarar os sintomas de uma possível deficiência de vitamina B12.
Efeitos colaterais
Como com todos os medicamentos, os efeitos colaterais que podem ocorrer após a ingestão de metotrexato variam de indivíduo para indivíduo. Eles também dependem da via de administração (oral ou intravenosa), da dose administrada e do tipo de patologia que deve ser tratada.
A seguir está uma lista dos principais efeitos colaterais que podem ocorrer após a terapia com metotrexato.
mielossupressão
O metotrexato pode induzir mielossupressão. A supressão da medula óssea provoca uma redução na produção de células sanguíneas, o que pode levar a:
- Anemia, ou seja, uma diminuição nos níveis sanguíneos de hemoglobina. O principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de exaustão física ;
- Leucopenia, isto é, diminuição dos níveis de glóbulos brancos; leucopenia pode ocorrer com o aparecimento de febre acompanhada de calafrios. A leucopenia torna o paciente mais suscetível a infecções ;
- Plateletinenia, isto é diminuição no número de plaquetas no sangue; essa diminuição aumenta o risco de sangramento e promove o aparecimento de hematomas (hematomas).
A mielossupressão é um efeito colateral dose-dependente, isto é, depende da quantidade de droga administrada. Quando o metotrexato é utilizado em combinação com outros quimioterapêuticos anticancerígenos, o risco de mielossupressão aumenta.
Portanto, exames de sangue periódicos são necessários para avaliar e monitorar a função da medula óssea.
hepatotoxicidade
O tratamento com metotrexato pode induzir hepatotoxicidade, ou seja, toxicidade hepática. Pode ocorrer um aumento nos níveis de transaminases no sangue (enzimas usadas como indicadores para detectar a presença de uma possível lesão hepática).
O uso prolongado de metotrexato também pode promover o aparecimento de fibrose hepática e cirrose . Portanto, é necessário manter a função hepática sob controle durante a terapia.
Disfunção renal
O uso de metotrexato pode causar uma disfunção renal temporária, que se manifesta com um aumento nos níveis de creatinina (um produto da degradação do metabolismo da creatina) no sangue. Geralmente, o aumento da creatinina no sangue é transitório e a função renal não é danificada. No entanto, se os valores de creatinina no sangue estiverem persistentemente elevados, pode ser necessário modificar ou descontinuar a terapia.
Distúrbios do sistema respiratório
A terapia com metotrexato pode causar toxicidade pulmonar, induzindo fibrose . A fibrose pode ser reversível e desaparece progressivamente suspendendo a terapia.
O metotrexato também pode induzir pneumonia intersticial aguda ou crônica, que nem sempre é reversível com a descontinuação do tratamento.
O sintoma que geralmente indica dano pulmonar é a tosse seca, então - em caso de surgimento - é bom informar o médico e realizar todas as análises necessárias.
astenia
Quase todas as drogas anticâncer causam astenia ( sensação de fadiga ), acompanhada de diminuição do apetite. A astenia também pode ser causada por anemia.
Dor ou úlceras na cavidade oral
O tratamento com metotrexato pode levar ao aparecimento de pequenas úlceras orais, boca seca e dor. Além disso, pode ocorrer uma perda temporária do paladar, que geralmente é readquirida no final da terapia.
Distúrbios gastrointestinais
O metotrexato pode causar estomatite ulcerativa ou enterite hemorrágica, o que poderia levar à perfuração da mucosa intestinal.
O tratamento com metotrexato também pode causar diarreia, tanto na forma leve quanto na grave. Para a forma branda, geralmente o uso de antidiarreico é suficiente; para a forma grave, a suspensão ou redução do fármaco da dose administrada pode ser necessária.
Cabe ao médico avaliar o que fazer se esses efeitos indesejáveis ocorrerem. Em qualquer caso, é bom introduzir muitos líquidos para evitar a desidratação.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
O uso de metotrexato pode causar erupções cutâneas que causam coceira. É aconselhável usar produtos de higiene pessoal neutros e delicados.
A administração intravenosa de metotrexato também pode causar problemas no local onde a injeção é feita, como dor, vermelhidão ou vazamento de líquido. É essencial informar o pessoal de saúde se algum desses eventos ocorrer.
Náusea e vômito
Esses efeitos colaterais são típicos de agentes anticancerígenos. A intensidade com que ocorrem varia de indivíduo para indivíduo e pode durar de algumas horas a alguns dias. Geralmente - em conjunto com terapia anti-câncer - antieméticos (antivomito) são administrados para tentar evitar, ou pelo menos limitar, o aparecimento desses efeitos.
alopecia
Terapia de metotrexato pode levar a perda de cabelo e cabelo em geral. Este efeito colateral, em geral, desaparece após o término do tratamento.
Reações alérgicas
O metotrexato - como qualquer outro medicamento - pode causar alergias em indivíduos sensíveis. As reações alérgicas que podem ocorrer incluem erupções cutâneas com comichão, febre, calafrios, vermelhidão no rosto, dor de cabeça, ansiedade, falta de ar . Esses sintomas ocorrem nas formas leve e grave; caso apareçam, é essencial informar o médico.
Mecanismo de ação
O DNA consiste em dois filamentos unidos um ao redor do outro para formar uma dupla hélice.
O DNA é composto de muitos monômeros, chamados nucleotídeos. Existem 4 tipos de nucleotídeos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) e timina (T), que são combinados com casais exclusivos AT (adenina-timina) e CG (citosina-guanina) mantidos juntos por ligações de hidrogênio .
A seqüência de bases presentes ao longo da molécula de DNA carrega a informação genética.
O metotrexato é considerado um medicamento antitumoral pertencente à classe dos antimetabólitos . É um antagonista do ácido fólico, uma substância que desempenha funções importantes em vários processos celulares. Em particular, o ácido fólico desempenha um papel fundamental em algumas etapas da síntese de DNA.
O metotrexato é capaz de inibir toda a síntese das bases purinas que - juntamente com as bases da pirimidina - são as moléculas que constituem a cadeia dupla do DNA.
Ao inibir a síntese das bases purinas, o metotrexato é, portanto, capaz de inibir a síntese de DNA e RNA e, consequentemente, inibe a síntese de proteínas levando à morte celular.
Graças à sua ação anti-inflamatória e imunomoduladora, o metotrexato pode ser usado - em doses baixas - no tratamento de doenças inflamatórias e / ou autoimunes.
Instruções de uso - Posologia
O metotrexato pode ser administrado por via oral ou parenteral.
O metotrexato para administração oral vem na forma de comprimidos amarelos. Para administração parenteral, aparece como um líquido amarelo.
O tipo de administração e a dose do medicamento dependem do tipo, gravidade e estágio da patologia que se pretende tratar (tumores, psoríase, artrite reumatóide, etc.). A quantidade de droga administrada também depende da condição do paciente.
Cabe ao médico identificar a estratégia terapêutica que melhor se adequa a cada indivíduo.
Indicações oncológicas
As doses de metotrexato variam dependendo do tipo de câncer e do estágio em que ele está localizado, bem como da condição do paciente. Em geral, o metotrexato oral é preferido - porque é absorvido muito rapidamente - mas também pode ser administrado por via intravenosa, intra-arterial, intramuscular, intratecal ou intratumoral .
A dosagem é geralmente a seguinte:
- Bebês : de 1, 25 mg a 2, 5 mg, administrados 3 a 6 vezes por semana.
- Crianças : 2, 5 mg a 5 mg, administradas 3 a 6 vezes por semana.
- Adultos : de 5 mg a 10 mg, administrados 3 a 6 vezes por semana.
Indicações para artrite reumatóide e artrite psoriática
Para este tipo de doença, a dose recomendada é de 7, 5 mg de metotrexato oral, uma vez por semana.
Alternativamente, 2, 5 mg de droga podem ser administrados a cada doze horas, para um total de três doses, administradas uma vez por semana. Em qualquer caso, a dose semanal de 20 mg nunca deve ser excedida.
Para administração parenteral, a dosagem de 5-15 mg de metotrexato intramuscular, uma vez por semana, é considerada padrão.
Indicações para artrite juvenil poliarticular
A dose recomendada de metotrexato é normalmente de 10 mg / m2 de área de superfície corporal administrada uma vez por semana. Na maioria dos casos, a administração é oral, mas também pode ser administrada por via intramuscular.
Indicação para psoríase
Também neste caso, a administração de metotrexato ocorre uma vez por semana. Normalmente, o metotrexato é administrado em comprimidos de 2, 5 mg. Se a resposta não for ótima, a dose oral pode ser aumentada ou o tratamento com administração parenteral pode ser continuado. A dose administrada é gradualmente aumentada até que seja alcançada uma resposta ótima à terapia. Uma vez que a resposta desejada seja alcançada, seria bom reduzir a dose do medicamento para a menor dose de manutenção possível.
No entanto, os 30 mg de metotrexato semanal não devem ser excedidos.
Gravidez e aleitamento
O metotrexato pode causar toxicidade embrionária (toxicidade embrionária), anomalias congênitas, morte fetal e aborto . Para isso, a administração de metotrexato a mulheres em idade fértil só pode ser realizada após a exclusão da gravidez. Além disso, precauções devem ser tomadas por ambos os sexos para evitar a gravidez, tanto durante o tratamento com metotrexato quanto após o término do mesmo, por um período que varia de três meses a um ano.
Uma vez que o metotrexato é excretado no leite humano, este fármaco não deve ser utilizado durante a amamentação, uma vez que pode ter efeitos tóxicos graves no lactente.
Por causa desses efeitos, a Food and Drug Administration (FDA) incluiu o metotrexato na chamada classe X. Esta classe inclui todas as drogas para as quais o desenvolvimento de anomalias fetais (tanto em animais como em humanos) foi cientificamente realçado e que, portanto, não deve ser usado durante a gravidez e lactação.
Contra-indicações
O metotrexato é contra-indicado em pacientes alérgicos à substância ativa em si ou a qualquer um dos excipientes contidos na formulação farmacêutica.
Devido aos seus efeitos colaterais, o uso de metotrexato é contraindicado em pacientes com disfunção renal ou hepática, anemia, leucopenia ou trombocitopenia, ou que sofrem de doenças gastrointestinais, como estomatite ulcerativa, colite ulcerativa e úlcera péptica.
Pelas razões mencionadas acima, além disso, o metotrexato é contraindicado durante a gravidez e lactação.
