O melfalano é uma droga anticâncer pertencente à classe dos agentes alquilantes.
Realiza sua ação citotóxica (tóxica para as células), danificando o DNA que é essencial para a vida celular; causando assim a morte de células neoplásicas.
Indicações terapêuticas
Melfalan - Estrutura Química
O melfalano é usado principalmente para o tratamento do mieloma múltiplo, mas também é usado para outros tipos de tumores, incluindo:
- Câncer de ovário;
- Carcinoma da mama;
- Sarcoma de tecido mole localizado nos membros;
- Melanoma maligno localizado nas extremidades;
- Sarcoma de Ewing;
- Neuroblastoma infantil;
- Policitemia vera, também conhecida como doença de PV ou Vaquez.
avisos
O Melfalan só deve ser administrado sob a supervisão rigorosa de médicos especializados na administração de agentes alquilantes com efeito anticancerígeno. Em particular, a administração de altas doses de melfalano por via intravenosa, deve ocorrer somente em centros especializados e com monitoramento constante do paciente.
Como o melfalano tem ação imunossupressora (isto é, suprime o sistema imunológico), a vacinação de pacientes com vacinas vivas atenuadas não é recomendada. De fato, a vacinação com vírus vivos em pacientes imunossuprimidos pode promover a replicação viral causando infecções e aumentando os efeitos colaterais da própria vacina.
Em doentes a tomar altas doses de melfalano, deve ser considerada a administração profilática de agentes anti-infecciosos e, se necessário, a administração de derivados do sangue . No período imediatamente após a administração da droga, seria bom manter uma alta filtração glomerular renal através da hidratação e da diurese forçada .
Durante o tratamento com melfalano, a exposição direta e prolongada à luz solar não é recomendada. Em caso de exposição, é bom usar protetor solar com alto índice de proteção.
interações
A administração de altas doses de melfalano concomitantemente com a ingestão de ácido nalidissico (um medicamento antibacteriano) resultou em morte por enterocolite hemorrágica em pacientes pediátricos.
A insuficiência renal foi identificada em doentes tratados com doses elevadas de melfalano por via intravenosa que - após terem recebido um transplante de medula óssea - foram tratados com ciclosporina para prevenir a rejeição do transplante.
Durante o tratamento com melfalano, seria melhor evitar tomar aspirina porque - agindo como um anticoagulante - poderia aumentar o risco de hemorragia.
Interações com outras drogas, como a cimetidina (usada para tratar úlcera gástrica) e esteroides, também podem ocorrer.
No entanto, deve sempre informar o seu médico sobre todos os medicamentos que está a tomar ou tomou recentemente, mesmo que esteja no balcão.
Efeitos colaterais
O melfalano pode desencadear vários efeitos colaterais. Estes efeitos adversos variam dependendo do tipo de tumor a ser tratado, a quantidade de droga administrada, a via de administração escolhida e dependendo da condição do paciente. Além disso, há uma grande variabilidade de indivíduo para indivíduo e diz-se que os efeitos colaterais ocorrem todos e em todos os pacientes com a mesma intensidade.
A seguir, uma lista dos principais efeitos colaterais induzidos pelo melfalano.
mielossupressão
O melfalano pode induzir a mielossupressão, ou seja, é capaz de suprimir a atividade da medula óssea. Essa supressão causa uma redução na produção de células sanguíneas que pode levar a:
- Anemia (diminuição dos níveis sanguíneos de hemoglobina), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de esgotamento físico ;
- Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com maior susceptibilidade à contracção de infecções ;
- Plateletenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões anormais e sangramento com um risco aumentado de hemorragia .
Distúrbios gastrointestinais
Após a administração, o melfalano pode causar náuseas, vômitos e diarréia .
O vômito pode ocorrer de algumas horas até alguns dias após o uso do medicamento. Para controlar este sintoma drogas anti-eméticas (antivomito) são usadas. Se o sintoma persistir, é necessário informar o médico oncologista.
A diarreia pode ser tratada com medicamentos antidiarreicos e é necessário beber muito para reabastecer os líquidos perdidos.
Reações alérgicas
Reações alérgicas podem ocorrer após a administração de melfalano, que geralmente ocorrem na forma de urticária, edema, erupção cutânea e choque anafilático . Raramente - após estas reações - pode ocorrer parada cardíaca.
Distúrbios respiratórios
Esses efeitos colaterais são raros e consistem em pneumonia intersticial e fibrose pulmonar, em alguns casos até fatais.
Distúrbios hepatobiliares
O melfalano pode causar distúrbios hepáticos que vão desde valores alterados em testes de função hepática até manifestações clínicas, como hepatite e icterícia .
Cabelo e perda de cabelo
Cabelos e cabelos podem afinar ou cair completamente, mas é um efeito colateral reversível. Cabelo e cabelo geralmente começam a regredir alguns meses após o término da quimioterapia.
Distúrbios renais
Altos níveis de azotemia urinária foram detectados em pacientes com mieloma múltiplo com insuficiência renal e tratados com melfalano, especialmente no curso inicial da terapia.
mutagênese
Em pacientes tratados com melfalano, foram identificadas aberrações cromossômicas (alterações na estrutura dos cromossomos) causadas pela droga.
carcinogênese
Parece que o melfalano tem poder leucemogênico, isto é, parece ser capaz de induzir a leucemia. Casos de leucemia aguda foram relatados após tratamento com melfalano para o tratamento de doenças como amiloidose, melanoma maligno e mieloma múltiplo.
Também foi notado que em pacientes com câncer de ovário tratados com agentes alquilantes - incluindo melfalano - há um aumento na incidência de leucemia aguda em comparação com o tratamento com outros tipos de drogas anticâncer.
amenorréia
O uso de melfalano pode causar amenorréia, ou seja, a interrupção do ciclo menstrual.
Mecanismo de ação
O melfalano é um agente alquilante e, como tal, é capaz de intercalar grupos alquilo dentro da cadeia dupla do ADN.
O DNA consiste em quatro unidades fundamentais chamadas bases nitrogenadas. Estas moléculas básicas são adenina, timina, citosina e guanina.
Em particular, o melfalano realiza a sua ação citotóxica alquilando guanina através da formação de ligações covalentes, isto é, ligações fortes muito difíceis de quebrar. A formação desses vínculos cria alterações no nível do DNA, o que impede a célula de se dividir e causar a morte.
Instruções de uso - Posologia
O melfalano pode ser usado sozinho ou em combinação com outros medicamentos antineoplásicos. Está disponível para administração intravenosa e oral.
Para administração intravenosa, está na forma de um pó seco que deve ser dissolvido em um solvente adequado imediatamente antes da infusão.
Para administração oral, o melfalano está disponível em comprimidos brancos.
Mieloma múltiplo
Para o tratamento do mieloma múltiplo com melfalano intravenoso - quando usado sozinho - a dose habitual é de 0, 4 mg / kg de peso corporal.
Para administração oral, no entanto, a dose habitual é de 0, 15 mg / kg de peso corporal por dia, em doses divididas durante um período de 4 dias.
Carcinoma de ovário avançado
Para o tratamento do carcinoma ovariano com apenas melfalano por via intravenosa, a dose habitual é de 1 mg / kg corporal, com intervalos de 4 semanas.
Quando, em vez disso, o melfalan é usado em combinação com outras drogas citotóxicas, a dose usual é de 0, 3-0, 4 mg / kg de peso corporal, em intervalos de 4-6 semanas.
Se o melfalano for administrado por via oral, a dose habitual é de 0, 2 mg / kg de peso corporal durante 5 dias consecutivos; entre um ciclo e outro, deve haver um intervalo de 4-8 semanas ou, em qualquer caso, um intervalo adequado para a medula óssea recuperar sua atividade.
Melanoma maligno
O melfalano por infusão intravenosa pode ser usado em combinação com hipertermia como terapia adjuvante para o tratamento de melanomas malignos na fase inicial e para o tratamento paliativo de formas avançadas, mas localizadas.
Sarcoma de tecido mole
O melfalano por via intravenosa - em combinação com hipertermia - pode ser utilizado para o tratamento de todas as fases do sarcoma dos tecidos moles. Geralmente, esta terapia é usada em associação com a cirurgia.
Neuroblastoma avançado na infância
O melfalano é usado por via intravenosa para tratar esta condição. A dose habitual é entre 100 e 240 mg / m2 de área de superfície corporal, em combinação com o transplante de células estaminais hematopoiéticas ou em combinação com radioterapia e / ou outros fármacos antineoplásicos.
Câncer de mama avançado
O melfalano é tomado por via oral para tratar este tumor. A dose habitual é de 0, 15 mg / kg de peso corporal durante 5 dias, com intervalos de 6 semanas entre um ciclo e outro.
Policitemia vera
Para policitemia vera, é utilizado melfalano administrado por via oral. A dose inicial habitual é de 6-10 mg por dia durante 5-7 dias.
No caso de administração de melfalano em pacientes idosos, é necessário verificar a condição do paciente e, se necessário, adaptar a dose do medicamento.
Também no caso de pacientes que sofrem de insuficiência renal, um ajuste da dose de droga a ser administrada pode ser necessário.
Em qualquer caso, a dosagem é estabelecida pelo médico oncologista de acordo com a patologia a ser tratada, a via de administração e de acordo com a condição do paciente.
GRAVIDEZ e MAMA
Precauções apropriadas devem ser tomadas para evitar possíveis gestações durante o período de tratamento com melfalano e por um período de seis meses a alguns anos após o término da quimioterapia.
O uso de melfalano - se possível - deve ser evitado durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre.
As mães que tomam melfalano não devem amamentar.
Por causa das propriedades mutagênicas que possui, há razões para acreditar que o melfalano pode ser teratogênico e causar defeitos congênitos na prole de pacientes tratados com a droga.
Em pacientes masculinos, a terapia com melfalano pode causar esterilidade, que nem sempre é reversível.
Contra-indicações
O uso de melfalan é contra-indicado nos seguintes casos:
- Hipersensibilidade ao melfalano;
- Na gravidez;
- Durante a lactação.