O sistema imunológico tem como objetivo defender o organismo contra invasores externos (vírus, bactérias, fungos e parasitas), que podem penetrar no interior através do ar inalado, alimentos ingeridos, relações sexuais, feridas, etc.
O sistema imunológico tem três funções principais:
- protege o organismo de patógenos (invasores externos que causam doenças)
- remove células e tecidos danificados ou mortos e glóbulos vermelhos envelhecidos
- reconhece e remove células anormais, como as células cancerígenas (neoplásicas)
Como um todo, o sistema imunológico representa uma complexa rede integrada que consiste em três componentes essenciais que contribuem para a imunidade:
- os órgãos
- as células
- os mediadores químicos
- órgãos localizados em diferentes partes do corpo (baço, timo, gânglios linfáticos, amígdalas, apêndice) e tecidos linfáticos. Eles são distintos:
- Os órgãos linfáticos primários (medula óssea e, no caso dos linfócitos T, o timo) constituem o local onde os leucócitos (glóbulos brancos) se desenvolvem e amadurecem.
- órgãos linfáticos secundários capturam o antígeno e representam o local onde os linfócitos podem se encontrar e interagir com ele; na verdade, eles mostram uma arquitetura reticular que prende material estranho presente no sangue (baço), na linfa (linfonodos), no ar (amígdalas e adenóides) e na comida e água (apêndice vermiforme e placas de Peyer no intestino).
Aprofundamento: os linfonodos desempenham um papel muito importante na elaboração da resposta imune, uma vez que são capazes de prender e destruir as bactérias malignas e as células tumorais transportadas pelos vasos linfáticos ao longo das quais são distribuídas.
- células isoladas no sangue e nos tecidos : as principais são chamadas glóbulos brancos ou leucócitos, dos quais são reconhecidas diferentes subpopulações (eosinófilos, basófilos / mastócitos, neutrófilos, monócitos / macrófagos, linfócitos / plasmócitos e células dendríticas).
linfócitos Imunizar a imunidade adquirida, combater agentes virais específicos e células tumorais (linfócitos T citotóxicos) e coordenar a atividade de todo o sistema imunológico (linfócitos T auxiliares) monócitos Maturano tornando-se macrófagos com atividade fagocitária e estimulação contra linfócitos T neutrófilos Eles engolfam as bactérias e liberam citocinas basófilos Liberar histamina, heparina (um anticoagulante), citocinas e outras substâncias químicas envolvidas na resposta alérgica e imunológica mastócitos Glóbulos brancos basófilos envolvidos na resposta alérgica, asma e resistência a parasitas eosinófilos Eles combatem parasitas e participam de reações alérgicas Células Dendríticas Glóbulos brancos que ativam o sistema imunológico capturando os antígenos e expondo-os à ação de células "assassinas" (linfócitos T). As células dendríticas estão concentradas no nível dos tecidos que atuam como uma barreira com o ambiente externo, onde desempenham o papel de "sentinelas" reais. Depois de entrar em contato com porções de agentes estranhos e expô-los em sua superfície, eles migram ao nível dos nódulos linfáticos, onde encontram os linfócitos T. - substâncias químicas que coordenam e executam respostas imunes : através dessas moléculas, as células do sistema imunológico são capazes de interagir trocando sinais que regulam seu nível de atividade; tal interação é permitida por receptores de reconhecimento específicos e pela secreção de substâncias, geralmente conhecidas como citocinas, que atuam como sinais reguladores.
A atividade protectora muito importante do sistema imunitário é exercida através de uma linha defensiva tripla que garante imunidade, ou a capacidade de se defender das agressões de vírus, bactérias e outras entidades patogénicas, para combater danos ou doenças .
- Barreiras Mecânicas e Químicas
- Imunidade Inata ou Inespecífica
- Imunidade adquirida ou especificada
Barreiras Mecânicas e Químicas
O primeiro mecanismo de defesa do organismo é representado por barreiras químico-mecânicas, que têm o objetivo de impedir a penetração de agentes patogênicos no organismo; Vamos ver alguns exemplos em detalhes.
| Bonito intacto | A queratina presente na porção mais superficial da epiderme (camada córnea) não é digerível nem pode ser excedida pela maioria dos microrganismos. |
| suor | O pH ácido do suor, conferido pela presença de ácido lático, associado a uma pequena quantidade de anticorpos, tem ação antimicrobiana efetiva. |
| lisozima | Enzima presente em lágrimas, secreções nasais e saliva, capaz de destruir a membrana celular das bactérias. |
| Sebo | O óleo produzido pelas glândulas sebáceas da pele exerce uma ação protetora sobre a própria pele, aumentando sua impermeabilidade e exercendo uma leve ação antibacteriana (potencializada pelo pH ácido do suor). |
| muco | Viscose, substância esbranquiçada, secreta das membranas mucosas do digestivo, respiratório, urinário e genital. Protege-nos dos microrganismos, incorporando-os e mascarando os receptores celulares com os quais eles interagem para exercer sua atividade patogênica. |
| Epitélio ciliado | É capaz de fixar e reter corpos estranhos, filtrando o ar. Além disso, facilita a expulsão do catarro e dos microorganismos nele embutidos. Vírus frios exploram a ação inibidora do frio sobre a motilidade desses cílios, para infectar o trato respiratório superior. |
| pH ácido do estômago | Tem uma função desinfetante, pois destrói muitos microorganismos introduzidos com alimentos. |
| Microorganismos comensais intestinais: | Evitam a proliferação de cepas bacterianas patogênicas, subtraindo sua alimentação, ocupando os possíveis locais de adesão às paredes intestinais e produzindo substâncias antibióticas ativas que inibem a replicação. |
| espermina | As secreções prostáticas têm ação bactericida. |
| Microorganismos comensais vaginais | Em condições normais na vagina, há uma flora bacteriana saprófita que, juntamente com o pH levemente ácido, impede o crescimento excessivo de germes patogênicos. |
| Temperatura corporal | A temperatura normal inibe o crescimento de alguns patógenos, o que é ainda mais dificultado na presença de febre, o que também favorece a intervenção de células imunes. |
A resposta imune
Se as primeiras barreiras defensivas falharem e o patógeno entrar no corpo, a resposta imune interna é ativada. Dois tipos de resposta imune interna foram identificados:
- resposta imune inata (ou não específica ): mecanismo de defesa geral, presente desde o nascimento, agindo rapidamente (minutos ou horas) e indiscriminadamente contra qualquer agente externo;
- resposta imune adquirida (ou específica ou adotiva) : desenvolve-se lentamente após o primeiro encontro com um patógeno específico (dentro de alguns dias), mas retém uma certa memória para agir mais rapidamente após posteriores exposições futuras.
| IMUNIDADE INATA | IMUNIDADE ESPECÍFICA |
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| Células da imunidade inata | Células de imunidade específica |
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Deve-se notar imediatamente que ambos os tipos de resposta imune estão intimamente interconectados e coordenados; a resposta inata, por exemplo, é reforçada pela resposta antígeno-específica adquirida, que aumenta sua eficácia. No geral, a resposta imune resultante prossegue de acordo com as seguintes etapas básicas:
- FASE DE RECONHECIMENTO ANTIGÉNICO: identificação e identificação da substância estranha
- FASE DE ATIVAÇÃO: comunicação do perigo para outras células do sistema imunológico; recrutamento de outros atores do sistema imunológico e coordenação da atividade imunológica geral
- FASE EFETIVA: ataca o invasor com destruição ou supressão do patógeno.
Imunidade inata (natural ou não específica)
Como o próprio nome sugere, este mecanismo é ativo para todos os microorganismos (reconhece, por exemplo, o lipopolissacarídeo presente na membrana bacteriana Gram negativa) e explora os mecanismos presentes desde o nascimento.
O conceito de antígeno : a própria funcionalidade do sistema imune implica a capacidade de distinguir entre células inócuas e perigosas, salvando as primeiras e atacando as últimas. A distinção entre o self (ou self) e o non self (ou non self), entre o inofensivo e o perigoso, é permitido pelo reconhecimento de determinadas macromoléculas de superfície, chamadas antígenos, que possuem uma estrutura única e bem definida. Por exemplo, como vimos, o sistema imunológico inato é capaz de reconhecer a estrutura lipopolissacarídica da parede externa das bactérias.
Vamos agora olhar algumas definições importantes.
- Os antígenos são substâncias reconhecidas como estranhas (não próprias) e, portanto, capazes de induzir uma resposta imune e interagir com o sistema imunológico.
- O epítopo é a porção específica de um antígeno, reconhecido pelo anticorpo.
- A haptina é um antígeno pequeno que pode induzir uma resposta imune somente se for conjugado a um portador.
- O alérgeno é um elemento estranho ao próprio organismo não patogênico, mas capaz de causar doença alérgica em alguns indivíduos, como consequência da indução de uma resposta imune; ácaros, pólen e moldes são exemplos.
- Os autoanticorpos são anticorpos anormais dirigidos contra o self, que é contra uma ou mais substâncias do organismo; eles são um elemento fundamental de doenças autoimunes, incluindo artrite reumatóide, esclerose múltipla e lúpus eritematoso sistêmico.
Presente desde o nascimento e, portanto, chamada inata, a imunidade inespecífica não tem memória alguma em relação aos encontros anteriores com patógenos. Além disso, NÃO é fortalecido como resultado de contatos novos e adicionais com o mesmo patógeno.
Assim que os microrganismos conseguem superar as barreiras químico-químicas, a imunidade inespecífica é ativada rapidamente e ajuda a neutralizá-las, bloqueando muitas infecções e evitando que elas evoluam para doenças. Essa habilidade está ligada à presença:
- por um lado, células particulares, tais como granulócitos neutrófilos e monócitos;
- por outro lado, algumas substâncias particulares produzidas por elas que lembram outras células do sistema imunológico.
1) FATORES CELULARES
| AS CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA |
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- Fagócitos : reconhecem os invasores através de receptores de superfície específicos, absorvem -nos e destroem-nos, digerindo-os nos lisossomas (fagocitose); Além disso, eles lembram outras células do sistema imunológico, secretando citocinas.
Os principais fagócitos são macrófagos teciduais e neutrófilos.
- Macrófagos : com atividade fagocítica marcada, derivam de monócitos produzidos na medula óssea e circulando no sangue. Eles estão presentes em todos os tecidos e particularmente concentrados naqueles mais expostos a possíveis infecções, como alvéolos pulmonares. Os neutrófilos, por outro lado, circulam no sangue e penetram apenas nos tecidos infectados.
Além da atividade fagocítica, em resposta à presença das bactérias, os macrófagos secretam proteínas solúveis, chamadas citocinas, mediadores químicos que recrutam outras células do sistema imunológico:
- Quimiotaxia: atrai outros FAGOCITES, alguns estimulam a proliferação de linfócitos B e T, outros produzem sonolência
- Prostaglandinas: produzem um aumento na temperatura corporal a um nível intolerável de patógenos e que estimula as defesas: FEBBRE.
- Granulócitos neutrófilos ou leucócitos (polimórficos) nucleados (PMN): são células sanguíneas capazes de deixar os vasos para migrar para os tecidos onde a infecção ocorreu e para fagocitar, destruí-los, microorganismos, detritos e células cancerígenas. Eles são capazes de atuar mesmo em condições de anaerobiose. Eles morrem no local da infecção formando pus.
- Macrófagos : com atividade fagocítica marcada, derivam de monócitos produzidos na medula óssea e circulando no sangue. Eles estão presentes em todos os tecidos e particularmente concentrados naqueles mais expostos a possíveis infecções, como alvéolos pulmonares. Os neutrófilos, por outro lado, circulam no sangue e penetram apenas nos tecidos infectados.
- Linfócitos NK - Sinónimos: células assassinas naturais (NK) ): são então definidas células T que, uma vez activadas, emitem substâncias capazes de neutralizar as células infectadas por vírus e tumores. Estimulados por algumas citocinas, os linfócitos assassinos naturais fazem com que as células infectadas com vírus ou anormais "cometam suicídio" de acordo com um mecanismo conhecido como apoptose.
Os linfócitos NK também têm a capacidade de secretar várias citocinas antivirais, incluindo interferons.
Ao contrário dos outros tipos de linfócitos (B e T), característicos da resposta imune adquirida, os linfócitos NK não reconhecem especificamente o antígeno (não possuem receptores específicos) e por isso fazem parte da imunidade inata.
- Células dendríticas : diferentemente dos macrófagos e neutrófilos, não são capazes de fagocitar o antígeno, mas o capturam e expõem à sua superfície como resultado de sua interação com ele (por isso pertencem ao grupo das células APC, apresentando o antigénio). Deste modo, o antigénio externalizado é reconhecido como células "assassinas", os linfócitos T citotóxicos que dão a resposta imunitária específica. Não é por acaso que as células dendríticas estão concentradas no nível dos tecidos que atuam como uma barreira ao ambiente externo, como a pele e o revestimento interno do nariz, pulmões, estômago e intestino.
NOTA: após ter coberto o papel de "sentinelas" (interceptando os antígenos e expondo-os em sua superfície), as células dendríticas migram nos linfonodos onde os linfócitos T se encontram.
NOTA:
- As células da imunidade inata expressam mais receptores em sua superfície, cada um dos quais reconhece mais de uma estrutura microbiana bem definida; daí suas capacidades de reconhecimento multi-específicas derivam.
2) FATORES HUMORAIS
- Sistema complemento : proteínas plasmáticas produzidas pelo fígado, normalmente presentes na forma inativa; Eles são semelhantes aos mensageiros que sincronizam as comunicações entre os vários componentes do sistema imunológico. As citocinas circulam no sangue e são sequencialmente ativadas, com um mecanismo em cascata (a ativação de um desencadeia a dos outros), na presença de estímulos adequados.
Quando ativadas, as citocinas desencadeiam uma série de reações enzimáticas em cadeia que fazem com que certos componentes do sistema imune adquiram características particulares. Por exemplo, eles atraem fagócitos e linfócitos B e T para o local da infecção por meio de um mecanismo chamado quimiotaxia. O sistema complemento também possui uma capacidade intrínseca para danificar as membranas dos patógenos, causando poros que levam à lise. Finalmente, o complemento cobre as células bacterianas "rotulando-as" (opsonização) como patogênicas, facilitando a ação dos fagócitos (macrófagos e neutrófilos) que os reconhecem e destroem.
Opsoninas são macromoléculas que, quando revestidas com um microorganismo, aumentam grandemente a eficiência da fagocitose porque são reconhecidas por receptores expressos na membrana dos fagócitos. Além das opsoninas decorrentes da ativação do complemento (a mais conhecida é a C3b), um dos mais poderosos sistemas de opsonização é representado pelos anticorpos específicos que cobrem o microrganismo e que são reconhecidos pelo receptor Fc dos fagócitos. Anticorpos (ou imunoglobulinas) representam o mecanismo de defesa humoral da imunidade adquirida.
NOTA: a ativação do complemento é um mecanismo comum para a imunidade inata e adquirida. De fato, existem três vias distintas de ativação do complemento: 1) a via clássica, mediada por anticorpos (imunidade específica); 2) a via alternativa, ativada diretamente por algumas proteínas das membranas celulares dos micróbios (imunidade inata); 3) a via lectínica (usando manose como local de ataque às membranas patogênicas).
- Sistema interferon (IFN) : citocinas produzidas por linfócitos NK e outros tipos de células, assim chamados devido à sua capacidade de interferir na reprodução viral. Os interferões facilitam a intervenção de células que participam na defesa imunológica e na reação inflamatória.
Existem vários tipos de interferon (IFN-α IFN-β IFN-γ), produzidos por alguns linfócitos T após o reconhecimento de um antígeno. Os interferons são ativos contra vírus, mas não os atacam diretamente, mas sim estimulam outras células a resistir a eles; em particular:
- atuar sobre as células ainda não infectadas, induzindo um estado de resistência ao ataque viral (interferon alfa e interferon beta);
- ajudar a ativar as células natural killer (NK);
- estimular macrófagos para matar células tumorais ou infectadas por vírus (interferon gama);
- inibir o crescimento de algumas células tumorais.
- Interleucinas : agem como mensageiros químicos de "curto alcance", atuando especialmente entre células adjacentes:
- Fatores de necrose tumoral : secretados por macrófagos e linfócitos T em resposta à ação das interleucinas IL-1 e IL-6; permitir aumentar a temperatura do corpo, dilatar os vasos sanguíneos e aumentar a taxa catabólica.
A inflamação é uma reação característica da imunidade inata, que é muito importante para combater a infecção em um tecido danificado:
- atrai substâncias e células imunitárias no local da infecção;
- produz uma barreira física que retarda a propagação da infecção;
- na infecção resolvida, promove processos de reparo do tecido danificado.
A resposta inflamatória é desencadeada pela chamada degranulação de mastócitos, células do tecido conjuntivo que liberam histamina e outras substâncias químicas após o insulto, que aumentam o fluxo sanguíneo e a permeabilidade dos capilares e estimulam a intervenção dos glóbulos brancos. Os sintomas típicos da inflamação são vermelhidão, dor, calor e inchaço da área inflamada.
NOTA: além de infecções, a resposta inflamatória também pode ser desencadeada por mordidas, queimaduras, lesões e outros estímulos que danificam os tecidos.
Neutrófilos e macrófagos são os principais agentes celulares do sistema imune envolvidos na inflamação.
Imunidade específica ou adquirida ou adaptativa
A terceira linha defensiva é representada pela imunidade específica. Ao contrário do anterior, ele não está presente no nascimento, mas é adquirido com o passar do tempo. Também é específico para um microorganismo particular, em particular para algumas moléculas muito específicas (antígenos) do patógeno.
A imunidade adquirida fortalece-se em consequência de novos contatos com o mesmo patógeno (aparência da memória do reconhecimento executado).
A imunidade adquirida só intervém quando as outras linhas de defesa falharam em efetivamente neutralizar o patógeno. Ela se sobrepõe à imunidade inata, aumentando a resposta imune: as citocinas inflamatórias lembram os linfócitos no local da reação imune e os últimos liberam suas citocinas, alimentando e fortalecendo a resposta inflamatória específica.
Existem dois tipos de respostas imunes adquiridas:
- imunidade humoral (ou mediada por anticorpos): é mediada por linfócitos B que são transformados em células plasmáticas que sintetizam e secretam anticorpos
- mediada por células (ou mediada por células ): mediada principalmente por linfócitos T que atacam diretamente o antígeno invasor (intervenção do helper e linfócitos T tóxicos Cito)
A imunidade humoral adquirida também pode ser subdividida em ativa (é o próprio organismo a produzir anticorpos em resposta a agentes patogênicos) e passiva (anticorpos são adquiridos por outro organismo, por exemplo, da mãe durante a vida fetal ou por vacinação).
1) FATORES DE HUMOR :
- Imunoglobulinas (anticorpos): alguns microorganismos desenvolveram estratagemas para alterar seus marcadores de superfície, tornando-se "invisíveis" nos olhos dos fagócitos e perdendo a capacidade de ativar o complemento. Para combater esses patógenos, o sistema imunológico produz anticorpos específicos contra eles, rotulando-os como perigosos aos olhos dos fagócitos (opsonização). Anticorpos revestem os antígenos, facilitando seu reconhecimento e fagocitose pelas células do sistema imunológico. A função dos anticorpos é, portanto, transformar as partículas irreconhecíveis em "alimento" para os fagócitos.
Anticorpos fazem parte das globulinas (proteínas plasmáticas globulares) presentes no sangue e são chamadas de imunoglobulinas. Eles são catalogados em 5 classes, a saber: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Anticorpos também podem ligar e inativar certas toxinas bacterianas e ajudar a inflamar a inflamação, ativando o complemento e os mastócitos.
Os antígenos imunogênicos são moléculas capazes de estimular a síntese de anticorpos; em particular todas estas moléculas têm uma pequena parte capaz de se ligar ao seu anticorpo específico. Esta porção, chamada epítopo, difere geralmente do antígeno ao antígeno. Segue-se que cada anticorpo reconhece e é sensível apenas a um ou mais epítopos específicos e não ao antigénio completo.
2) FATORES CELULARES
As células envolvidas principalmente no estabelecimento da imunidade adquirida são células apresentadoras de antígenos (chamadas APCs, células apresentadoras de antígenos) e linfócitos.
LINFÓCITOS
- Linfócitos B e T : Os linfócitos B se originam e amadurecem na medula óssea, enquanto os linfócitos T se originam na medula óssea, mas migram e amadurecem no timo. Como vimos, esses órgãos são chamados de órgãos linfoides primários e, além da produção, são também agentes da maturação desses linfócitos.
Durante seu desenvolvimento, cada linfócito sintetiza um tipo de receptor de membrana que pode se ligar apenas a um antígeno específico. A ligação entre o antígeno e o receptor resulta assim na ativação do linfócito, que nesse ponto começa a se dividir repetidamente; Os linfócitos são formados dessa maneira com receptores idênticos àqueles que reconheceram o antígeno: esses linfócitos são chamados CLONES e o processo com o qual eles são formados é chamado de SELEÇÃO CLONAL.
NOTA: como resultado da ativação dos linfócitos são formadas CÉLULAS EFICAZES que participarão ativamente da resposta imune e CÉLULAS DA MEMÓRIA, que têm a tarefa de reconhecer o antígeno em caso de possível invasão subseqüente.
- CÉLULAS EFICAZES: prontas para enfrentar o inimigo e destruí-lo
- CÉLULAS DA MEMÓRIA: não ataquem o agente estrangeiro, mas entrem num estado de inatividade pronto para intervir a um ataque subseqüente DO MESMO ANTIGÉNIO IDÊNTICO
Os linfócitos B expressam imunoglobulina (Anticorpos, Ab), enquanto os linfócitos T expressam receptores; ambos atuam como receptores de membrana.
- LINFÓCITOS B : eles reconhecem diretamente o antígeno através de anticorpos de superfície; uma vez ativados, eles parcialmente sofrem proliferação e maturação em células especializadas que secretam anticorpos (chamadas células plasmáticas, verdadeiras "fábricas de anticorpos") e parcialmente em células de memória (que têm a mesma função que as anteriores mas são mais duradouras e por esta razão continuam a circular por períodos muito mais longos que os plasmócitos, às vezes até por toda a vida do organismo). Como vimos, as células de memória garantem uma produção rápida de anticorpos se um determinado patógeno ocorrer novamente pela segunda vez.
Cada célula B expressa em sua membrana algo como 150.000 anticorpos (receptores) idênticos e específicos para o mesmo antígeno. A ligação antígeno-anticorpo é extremamente específica: existe um anticorpo para cada antígeno possível. Uma célula plasmática madura pode produzir até 30.000 moléculas de anticorpo por segundo.
NOTA: a ativação de linfócitos B requer a estimulação de linfócitos T auxiliares. Os linfócitos B reconhecem o antígeno em sua forma nativa, enquanto as células T reconhecem o antígeno processado pelas células acessórias (APC)
- LINFÓCITOS : interaja diretamente com as células do nosso corpo que estão infectadas ou alteradas. Eles contribuem para a eliminação do antígeno:
- diretamente, atividade citotóxica contra células infectadas por vírus;
- indiretamente, ativando linfócitos B ou macrófagos.
- Os linfócitos T auxiliares presidem a regulação de todas as respostas imunes pela liberação de citocinas que auxiliam os linfócitos B e os linfócitos T citotóxicos. Eles, portanto, têm uma FUNÇÃO DE COORDENAÇÃO:
- apresentam receptores de membrana CD4;
- reconhecer antígenos apresentados pelo MHC II;
- induzir diferenciação de linfócitos B em células plasmáticas (esta última produzindo anticorpos);
- regular a atividade dos linfócitos T citotóxicos;
- ativar macrófagos;
- secretam citocinas (interleucinas);
- Existem vários subtipos de linfócitos T auxiliares; por exemplo, Th1 são importantes no controle de bactérias patogênicas intracelulares através da ativação de macrófagos.
- Os linfócitos T citotóxicos (T C ) (CD8 +) presidem a resposta imune mediada por células e exercem uma ação tóxica contra suas células-alvo específicas (células infectadas e células tumorais). Eles, portanto, têm uma função de DEMOLIÇÃO DE CÉLULAS EXTERNAS:
- apresentam a molécula de membrana CD8;
- reconhecer os antígenos apresentados pelo MHC I;
- afectar selectivamente células infectadas com vírus e carcinogéneos;
- regulado pelo T Helper.
Quando uma infecção é derrotada, a atividade dos linfócitos B e T é bloqueada pela ação de outros linfócitos T chamados supressores que, de fato, suprimem a resposta imune: no entanto, esse processo não é completamente claro e é atualmente uma fonte de diferentes estudos
OBSERVAÇÃO: Os linfócitos B reconhecem antígenos solúveis, enquanto as células T não podem se ligar a antígenos, a menos que exibam seqüências de proteínas do MHC de classe I em suas membranas celulares, portanto reconhecem antígenos apresentados por APCs. "(células apresentadoras de antígeno).
As ferramentas do sistema imunológico adquiridas para reconhecer antígenos específicos são, portanto, três:
- Imunoglobulinas ou Anticorpos
- Receptores de células T
- Complexo principal de histocompatibilidade e proteínas do MHC em APC (células apresentadoras de antígenos).
Células apresentadoras de antígeno (APC)
- INTRODUÇÃO: os fagócitos (macrófagos e neutrófilos) possuem uma capacidade intrínseca modesta de se ligar diretamente a bactérias e outros microorganismos. No entanto, sua atividade fagocítica se torna particularmente pronunciada se a bactéria ativar o complemento (graças às opsoninas C3b). Os microrganismos que NÃO ativam o complemento são opsonizados (marcados) pelos anticorpos que podem se ligar ao receptor Fc do fagócito. Anticorpos também podem ativar o complemento e, se ambos os anticorpos e complemento (C3b) opsonizam o patógeno, a ligação se torna ainda mais sólida (lembre-se que a opsonização, independentemente de sua origem, aumenta muito a eficiência da fagocitose).
- Da fagocitose de moléculas estranhas, originam-se fragmentos de antígenos que, dentro do fagócito, são combinados com proteínas particulares pertencentes ao chamado "complexo maior institu-compatible" ( MHC, principal complexo de histocompatibilidade, que em humanos é chamado de HLA, antígeno leucocitário humano ). O principal complexo de histocompatibilidade - originalmente descoberto porque envolveu o enxerto e a rejeição de transplantes de órgãos - torna possível reconhecer o self do não-eu. Estas são proteínas onipresentes que têm a capacidade de se ligar a moléculas dentro da célula e expô-las ao exterior da membrana.
Complexos moleculares (fragmentos de antígenos + moléculas de MHC II) são expostos na superfície de algumas células, que são, portanto, chamadas de células apresentadoras de antígenos (APCs). Células APC (células dendríticas, macrófagos e linfócitos B) podem ser comparadas a lançadeiras que possuem fragmentos proteicos na superfície celular derivados da digestão de proteínas internalizadas pelos fagócitos combinadas com o complexo de histocompatibilidade de classe principal.
Neste ponto, é necessário especificar que existem dois tipos de moléculas de MHC:
- as moléculas do MHC classe I são encontradas na superfície de quase todas as células nucleadas e fazem com que as células do corpo "anormais" sejam reconhecidas pelos receptores CD8 dos linfócitos T citotóxicos; Portanto, é possível "evitar um massacre", ou seja, impedir que os linfócitos citotóxicos ataquem as células saudáveis do corpo. Por exemplo, os linfitos assassinos naturais reconhecem como culas n autoles com baixa express de MHC-I (culas tumorais), enquanto os linfitos T citoticos atacam apenas culas que possuem antigios virais complexos - MHC-I.
- As moléculas de MHC de classe II, por outro lado, são encontradas apenas nas células APC do sistema imune, principalmente em macrófagos, linfócitos B e células dendríticas. Os MHCs Classe II possuem peptídeos exógenos (derivados da digestão do antígeno) e são reconhecidos pelas células T auxiliares do receptor CD4.
Os peptídeos expostos na superfície celular, graças ao MHC, são passados para a triagem das células do sistema imunológico, que só intervêm se reconhecerem tais complexos como "não-próprios".
Após a exposição do complexo antígeno-MHC, as células migram através dos vasos linfáticos para os linfonodos, onde ativam outros protagonistas do sistema imunológico; em particular:
- Se uma célula T citotóxica encontra uma célula alvo que expõe fragmentos de antígeno ao seu MHC-I (células tumorais nucleadas ou células infectadas por vírus), ela as mata para impedir sua reprodução;
- Se uma célula T auxiliar encontra uma célula alvo que expõe fragmentos de antígeno exógenos ao seu MHC-II (fagócitos e células dendríticas) secreta citocinas aumentando a resposta imune (por exemplo, ativando o macrófago ou o linfócito B apresentando o antígeno).
