generalidade
A crioglobulinemia é uma forma de vasculite sistêmica, caracterizada pela presença, no sangue, de complexos imunes que precipitam nas temperaturas básicas. Estes complexos imunes são conhecidos como crioglobulinas.
O diagnóstico deve ser preciso e também direcionado à pesquisa das causas que causaram a crioglobulinemia. De fato, só assim é possível planejar a terapia mais apropriada, que é apenas farmacológica.
Breve referência ao que os anticorpos são
Anticorpos, ou imunoglobulinas, são proteínas globulares que desempenham um papel fundamental no sistema imunológico : elas, de fato, permitem o combate a microorganismos estranhos (chamados antígenos), que infectam nosso organismo.
As imunoglobulinas são secretadas pelos linfócitos B, que são células imunes, e atuam como suas "antenas" superficiais. Na presença de um antígeno, os anticorpos localizados na membrana dos linfócitos B são ativados, sinalizando ao próprio linfócito B para produzir outras imunoglobulinas específicas contra o antígeno detectado. A partir deste momento, a barreira defensiva, erguida pelo nosso sistema imunológico, torna-se cada vez mais poderosa e eficaz. De fato, a produção de um grande número de anticorpos, circulando no sangue, permite rastrear os antígenos e destruí-los.
Anticorpos (que agem como simples marcadores ou marcadores), mas outros elementos do sistema imune: fagócitos e células citotóxicas não são responsáveis pela destruição do antígeno.
Existem 5 tipos de imunoglobulinas: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
O que é crioglobulinemia?
A crioglobulinemia é uma vasculite sistêmica que envolve principalmente vasos sanguíneos de pequeno porte, caracterizados pela presença de crioglobulinas no sangue.
As crioglobulinas são agregados proteicos, compostos por anticorpos e antígenos (antígeno e anticorpo, unidos, formando os complexos únicos), que possuem a característica particular de precipitar a baixas temperaturas. É esta última peculiaridade que distingue a vasculite crioglobulinêmica de outras formas de vasculite, sempre causada por complexos imunes.
Os efeitos da crioglobulinemia são numerosos e podem ocorrer em vários níveis: pele, articulações, nervos, rins, coração, cérebro e trato gastrointestinal são todos os distritos em risco.
O QUE É VASCULITE?
A vasculite é uma inflamação genérica da parede do vaso sanguíneo, tanto arterial como venosa. Este estado inflamatório pode surgir por razões desconhecidas ( vasculite primária ), após reações auto-imunes, como resultado de uma infecção patogênica ou, finalmente, devido a outra patologia mais importante ( vasculite secundária ).
No caso da vasculite por crioglobulinemia, o envolvimento do sistema imunológico (pensar na formação de agregados de anticorpos) é evidente, mas não apenas. De fato, como veremos mais adiante, o vírus da hepatite C e alguns tipos de câncer no sangue são dois dos principais desencadeadores.
Figura: as crioglobulinas, a 4 ° C, caem para o fundo do tubo, contendo o soro extraído com uma amostra de sangue.
Do site: www.mja.com.au
epidemiologia
A crioglobulinemia é generalizada no sul da Europa e geralmente afeta indivíduos entre 40 e 60 anos. Tem uma preferência particular pelo sexo feminino, como a razão fêmeas: homens é 3: 1.
O coma será visto no capítulo sobre as causas, a crioglobulinemia está ligada ao vírus da hepatite C : de fato, mais de 90% dos pacientes afetados foram previamente infectados por esse vírus; entretanto, deve-se especificar que apenas 3% dos pacientes com hepatite C viral desenvolvem crioglobulinemia durante sua vida.
causas
O mecanismo patogenético, que causa a crioglobulinemia, é a formação de complexos imunes anormais dentro dos vasos sangüíneos; o consequente depósito desses imunocomplexos na parede do vaso desencadeia uma reação inflamatória responsável pela vasculite.
Mas quais são as causas que colocam esse mecanismo em movimento?
As causas podem ser diferentes; varia de infecções virais a doenças autoimunes e cânceres no sangue.
Em detalhe, estamos falando de:
- Infecções virais :
- Hepatite C
- Doenças auto-imunes :
- Artrite reumatóide
- Síndrome de Sjögren
- Lúpus eritematoso sistêmico
- Tumores de sangue :
- Alguns linfomas
- Mieloma múltiplo
- Macroglobulinemia de Waldenström
TIPOS DE CRIOBOBULINEMIA
Segundo a chamada classificação de Brouet, existem três tipos de crioglobulinemia; abaixo, há uma tabela que descreve os caracteres gerais e as causas.
tipo | Porcentagem de casos | descrição |
| Tipo I ou simples crioglobulinemia | 10-15% | As crioglobulinas consistem em uma única imunoglobulina monoclonal, geralmente IgM, geralmente IgG ou IgA, sem atividade do fator reumatoide (FR). As causas desencadeantes são geralmente mielomas múltiplos e macroglobulinemia de Waldenström. |
Tipo II | 50-60% | As crioglobulinas consistem em imunoglobulinas de várias classes, uma das quais é monoclonal (geralmente IgM com fator reumatóide - atividade de RF). O principal gatilho é o vírus da hepatite C |
Tipo III | 25-30% | As crioglobulinas consistem em uma ou mais classes de imunoglobulinas policlonais associadas de maneira diferente. A associação mais frequente é IgM-IgG, com IgM com atividade do fator reumatóide em relação à IgG. As possíveis causas podem ser: vírus da hepatite C, artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico. |
Crioglobulinemia tipo II e tipo III pertencem à classe da crioglobulinemia mista, pois as crioglobulinas são compostas por diferentes tipos de anticorpos.
Sintomas e Complicações
A sintomatologia da crioglobulinemia é muito variada e é influenciada pelas causas.
Normalmente, a maioria dos pacientes experimenta uma sensação de fraqueza e cansaço, com dores musculares e articulações ( artralgia ou artrite ).
Figura: sinais de púrpura: manchas e feridas ulcerativas. Do site: www.medicscientist.com
Os sinais cutâneos da vasculite consistem, quase sempre, no púrpura : este, geralmente, é caracterizado por manchas circulares de tamanho variável, às vezes dolorosas e com coceira; no entanto, não está excluído que eles também possam formar feridas ulcerativas reais.
Quando há comprometimento nervoso (infrequente, mas ainda possível), situações de parestesia e neuropatia periférica são criadas, caracterizadas por dormência, formigamento nas mãos, dor ardente e fraqueza nas pernas.
No nível cardíaco, as possíveis manifestações são: ataque cardíaco (com dor no peito, dispneia, azia, etc.) e insuficiência cardíaca congestiva (com dificuldade para respirar e inchaço dos membros inferiores).
No cérebro, podem ocorrer episódios de acidente vascular cerebral, mini-AVC e fortes dores de cabeça .
Finalmente, a possibilidade de observar o chamado fenômeno de Raynaud, dores abdominais de intensidade variável e algumas desordens renais, como a glomerulonefrite membrano-proliferativa, também devem ser mencionadas; os últimos, em particular, são muito sutis, pois só aparecem em estágio avançado, não antes.
Sintomas específicos de crioglobulinemia tipo I
| Sintomas específicos de crioglobulinemia tipo II e III
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Sintomas de crioglobulinemia, dos mais frequentes aos menos frequentes:
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COMPLICAÇÕES
Figura: Fenômeno de Reynaud.
O aparecimento de complicações depende mais das patologias que causam o estado de crioglobulinemia, do que da própria crioglobulinemia. A situação é agravada, de fato, quando os cânceres do sangue, doenças auto-imunes ou hepatite C estão em estágio avançado ou crônico.
diagnóstico
Para diagnosticar a crioglobulinemia, você pode proceder de várias maneiras.
O teste mais indicativo e característico é ver como o sangue do paciente reage a baixas temperaturas . Para fazer isso, obviamente, uma simples retirada é necessária; no caso da crioglobulinemia, ocorre a precipitação dos anticorpos para o fundo do tubo, que aparecem como uma massa sólida.
As únicas desvantagens desse teste estão relacionadas à identificação da temperatura ideal (que é de 4 ° C) para observar o fenômeno: muitos dos falso-negativos, na verdade, são devidos a uma escolha errada da temperatura.
Os tempos de precipitação são várias horas, se não mesmo dias; por exemplo, o tipo I requer um máximo de 24 horas, enquanto que para o tipo III pode levar até uma semana.
OUTROS CONTROLES
Biópsia Muitos pacientes com suspeita de crioglobulinemia são submetidos a diferentes biópsias: pele, nervos e rins. A biópsia envolve a coleta de uma amostra de células (de um tecido ou de um órgão), que serão então observadas ao microscópio; Com base nas características dessas células, o médico é capaz de determinar se existe ou não crioglobulinemia.
Fator reumatóide . Crioglobulinemia tipo II e III é caracterizada por fator reumatóide positivo.
EXAME OBJETIVO
O exame físico é importante e fornece muita informação, no entanto, os sintomas e sinais da crioglobulinemia são comuns a outros estados de doença.
BUSCA DE CAUSAS
A identificação das causas desencadeantes é muito importante, pois permite ao médico planejar a terapia mais adequada. Por exemplo, é muito comum submeter o paciente, com comprovada crioglobulinemia, a testes específicos para hepatite C viral, como é encontrado em 90% dos casos.
tratamento
A escolha da terapia mais adequada depende das causas que causaram a crioglobulinemia.
Aqui, então, com drogas anti-inflamatórias (essenciais para reduzir a inflamação), drogas antivirais específicas podem ser tomadas, se a origem da doença for hepatite C viral, ou drogas imunossupressoras, se uma doença autoimune estiver em andamento .
A seguir estão os medicamentos mais comumente administrados em casos de crioglobulinemia e uma breve descrição do motivo pelo qual eles são tomados.
Terapia farmacológica antiviral . Como mencionado, ele é implementado se houver hepatite C comprovada na base da crioglobulinemia. As drogas antivirais são amplamente utilizadas por pacientes com crioglobulinemia, já que, em 90% dos casos, é devido ao vírus da hepatite C.
Terapia imunossupressora . Os imunossupressores reduzem o estado inflamatório das vasculites; para isso, atuam nas defesas imunológicas, que, especialmente em casos de doenças autoimunes, são exageradas e causam sérios danos ao organismo (artrite, artralgia, fenômeno de Reynaud, etc.). Ciclofosfamida, azatioprina ou metotrexato pertencem a esta categoria de medicamentos. A terapia imunossupressora expõe o paciente a um risco aumentado de infecções.
Terapia com corticosteróides . Os corticosteróides são potentes antiinflamatórios, que são utilizados para reduzir os efeitos da vasculite, distúrbios renais e neurológicos e púrpura. Esses medicamentos podem causar inúmeros efeitos colaterais, o que explica por que eles são ministrados na menor dose efetiva. Nos pacientes afetados pela crioglobulinemia, o corticosteroide mais utilizado é a prednisona .
Terapia baseada em drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs) . AINEs, como o nome indica, reduzem a inflamação. Por isso, representam uma alternativa aos corticosteroides: comparados a estes, por um lado, são menos eficazes e, por outro, têm menos efeitos colaterais.
Terapia baseada em Rituximab . O rituximabe é um anticorpo monoclonal que reduz os linfócitos B ou células imunes que secretam imunoglobulinas.
AMBIENTES FRIAIS
O médico aconselha os pacientes com crioglobulinemia a evitar ambientes muito frios, pelo menos até que os distúrbios tenham melhorado.
prognóstico
O prognóstico, assim como o tratamento, depende das causas da crioglobulinemia e, além disso, do quanto essas circunstâncias desencadeantes estão avançadas. Por exemplo, se os cancros do sangue são muito graves ou a hepatite C é crónica, o resultado só pode ser dramático, uma vez que todos os distúrbios mais perigosos (danos nos rins, ataque cardíaco, neuropatias, etc.) são difíceis de tratar.
Os tratamentos farmacológicos também merecem atenção especial: alguns podem, de fato, causar vários efeitos colaterais, especialmente se forem mal utilizados. Portanto, é aconselhável seguir cuidadosamente o conselho do médico sobre as doses e quaisquer variações, e submeter-se a verificações periódicas destinadas a monitorar a evolução da crioglobulinemia.
