generalidade
Com o termo " drogas anestésicas ", queremos indicar um grupo heterogêneo de princípios ativos que - atuando em diferentes locais e com diferentes mecanismos de ação - induzem a anestesia .
No entanto, deve-se notar que os anestésicos não induzem analgesia, uma vez que - ao contrário do que acontece com a medicação analgésica - eles não são capazes de inibir a síntese e liberação de mediadores de dor, nem interagem com receptores de dor. .
No entanto, com base no exposto, os anestésicos podem ser divididos em dois macrogrupos:
- anestésicos gerais (que induzem perda de sensibilidade associada à perda de consciência)
- anestésicos locais (que realizam ação local, sem perda de consciência).
Anestésicos gerais
Como mencionado, os anestésicos gerais induzem anestesia com perda de consciência .
O estado de anestesia geral ideal deve ser caracterizado pela perda total de todas as sensações e também deve estar associado à analgesia e relaxamento muscular. Estes objetivos são alcançados principalmente através da depressão de neurônios em áreas específicas do sistema nervoso central, como as regiões corticais, dentro das quais o anestésico interage com as células estreladas e com as células piramidais.
Para atingir o estado anestésico supracitado, é necessário recorrer ao uso de anestésicos ideais, que devem:
- Induzir um estado rápido de anestesia cirúrgica (caracterizada por inconsciência, respiração regular, perda dos reflexos da coluna vertebral e perda do tônus muscular);
- Induzir o relaxamento adequado do músculo esquelético;
- Estar livre de toxicidade e efeitos colaterais;
- Ter uma grande margem de segurança;
- Permitir um despertar rápido e agradável do estado de anestesia;
- Ser inerte do ponto de vista químico;
- Tenha um baixo custo.
Como você pode imaginar, o anestésico ideal, infelizmente, ainda não foi identificado. Apesar disso, desde a descoberta do primeiro anestésico até hoje, as pesquisas neste campo deram grandes passos, possibilitando a síntese de drogas anestésicas cada vez mais seguras e eficazes.
Atualmente, os anestésicos gerais podem ser divididos em duas categorias:
- anestésicos gerais por inalação
- anestésicos intravenosos gerais.
Abaixo, essas categorias serão brevemente ilustradas, mas primeiro é útil entender com qual mecanismo de ação essas drogas agem.
Mecanismo de ação de anestésicos gerais
Na verdade, o mecanismo exato pelo qual os anestésicos gerais exercem sua ação ainda não foi totalmente identificado e continua sendo o objeto de estudo.
Ao longo dos anos várias hipóteses foram feitas na tentativa de definir o mecanismo pelo qual essas drogas geram o estado da anestesia geral, chegando à conclusão de que cada ingrediente ativo pode atuar com diferentes mecanismos de ação em virtude de suas características.
No entanto, atualmente, a hipótese mais confiável é a do canal iônico e do receptor proteico. De acordo com essa hipótese, o mecanismo de ação com o qual o anestésico exerce sua atividade está relacionado à interação direta com canais iônicos presentes na membrana das células nervosas, e à interação com receptores capazes de modular alostericamente os canais iônicos.
Em particular, após vários estudos conduzidos sobre este assunto, emergiu que os anestésicos gerais influenciam principalmente o fluxo celular de iões de cálcio e iões de sódio.
Mais detalhadamente, vários ingredientes ativos demonstraram ter afinidade pelo receptor do tipo A do ácido gama-aminobutírico (receptor GABAA). Este receptor é um canal iônico que, uma vez ativado por seu ligante (ácido gama-aminobutírico, ou GABA, na verdade), se abre, permitindo a entrada de íons cloreto no neurônio e causando hiperpolarização, com conseqüente efeito inibitório. Não surpreendentemente, o GABA constitui o mais importante neurotransmissor inibitório do nosso sistema nervoso central.
Os anestésicos gerais agem de forma semelhante ao GABA, ou seja, eles se ligam a um sítio específico presente nos receptores acima mencionados, ativando-os e gerando, assim, um efeito inibitório sobre as células nervosas.
Além disso, os anestésicos gerais também demonstraram ser capazes de antagonizar o receptor NMDA . Este último é um receptor de canal que - quando ativado pelo seu ligante glutamato (o mais importante neurotransmissor excitatório do nosso corpo) - promove a entrada de íons de sódio no neurônio, estimulando sua excitabilidade.
Com a antagonização do receptor acima mencionado, portanto, um efeito contrário é obtido, portanto, um efeito inibitório que favorece o aparecimento da anestesia.
Anestésicos gerais para inalação
Anestésicos gerais para inalação, geralmente, são drogas disponíveis na forma de líquidos voláteis que são administrados, misturados com outros gases, ao paciente que deve ser anestesiado.
Naturalmente, o grau de anestesia que pode ser alcançado depende do tipo de anestésico utilizado e da sua concentração na mistura gasosa.
Uma vez inalado, o anestésico atinge os pulmões e alvéolos, ao nível do qual é solubilizado no sangue. Mais tarde, através da corrente sanguínea, o ingrediente ativo atinge o sistema nervoso central, onde realiza sua ação.
Entre as anestesias inalatórias gerais mais utilizadas na terapia, mencionamos isoflurano, desflurano, sevoflurano e metoxiflurano . Esses ingredientes ativos são hidrocarbonetos fluorados que podem causar - embora raramente - hepatotoxicidade, nefrotoxicidade e hipertermia maligna.
Finalmente, o óxido nitroso (comumente referido como gás hilariante) também se enquadra na categoria de inaladores de anestésico geral mais utilizados na prática clínica.
Anestésicos gerais por via intravenosa
Os anestésicos intravenosos mais comumente usados são propofol, cetamina (ou cetamina, se preferir) e barbitúricos com atividade ultrabaixa, como o tiopental .
Uma vez injetados, esses ingredientes ativos atingem imediatamente o sistema nervoso central através da corrente sanguínea, exercendo uma atividade anestésica muito rápida. No entanto, sua duração de ação é bastante curta.
Por esta razão, na maioria dos casos, estas drogas são usadas para a indução da anestesia, que será então mantida pela administração subseqüente de inaladores de anestesia geral.
Anestésicos locais
Anestésicos locais - como você pode adivinhar facilmente a partir de seu próprio nome - são drogas que, se administradas topicamente ou parenteralmente em uma área localizada, são capazes de induzir uma anestesia circunscrita apenas à área de aplicação / injeção da droga em si. .
Dentre os principais anestésicos locais utilizados na terapia, citamos benzocaína, lidocaína, articaína, cloroprocaína, mepivacaína, bupivacaína, levobupivacaína e ropivacaína .
Mecanismo de ação de anestéticos locais
Os anestésicos locais, semelhantes ao que ocorre com os anestésicos gerais, exercem sua ação atuando nos canais iônicos presentes nas membranas das células nervosas.
Mais detalhadamente, os anestésicos locais são capazes de se ligar a canais de sódio dependentes de voltagem, impedindo a entrada desse íon na célula, prevenindo assim sua excitação e, assim, induzindo o estado da anestesia local.
No entanto, o local exato do receptor ao qual os anestésicos locais se ligam ainda não foi identificado.
Efeitos colaterais dos anestésicos locais
Os efeitos colaterais que podem ocorrer após a administração de anestésicos locais parecem ser devidos à interação desses mesmos medicamentos com outros receptores e canais iônicos presentes nas membranas excitáveis, como, por exemplo, os canais de sódio e cálcio presentes no nível. receptores colinérgicos cardíacos e nicotínicos presentes nas junções neuromusculares e ao nível do sistema nervoso central.
Além disso, mesmo que raramente, os anestésicos locais - assim como os anestésicos gerais e qualquer outro ingrediente ativo - podem causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis.
