generalidade
A progeria é um distúrbio genético raro que causa envelhecimento rápido.
Infelizmente, não há cura para a progeria e o prognóstico é ruim. Entretanto, contramedidas terapêuticas podem ser colocadas em prática, capazes de prolongar a vida dos pacientes por alguns anos. No futuro próximo, esperamos grandes avanços na pesquisa, que vê na progeria um modelo de estudo para entender o envelhecimento humano.
DNA, RNA e proteínas
Para entender as causas da progeria, é aconselhável fazer uma breve revisão do que DNA, RNA e proteínas são e o que entendemos por expressão gênica.
- O DNA contém informação genética, isto é, genes
- RNA é a transcrição da informação genética em uma linguagem "mais simples" para ser traduzida em proteínas
- As proteínas são a forma "operacional" dos genes de DNA.
Para que o sistema de expressão gênica funcione adequadamente, é necessário que o DNA não seja danificado e que a tradução em proteínas seja fiel e livre de erros.
O que é progeria
Progeria (do grego, πρό Œ = antes, cedo; e γῆρας = velhice) é uma doença genética da infância, que leva ao envelhecimento prematuro . Também é conhecida como síndrome de Hutchinson-Gilford .
As crianças afetadas começam a mostrar os primeiros sinais já no primeiro ano de vida. Em pouco tempo, os sintomas gradualmente se tornam mais graves, levando à morte dos pacientes durante a adolescência. Embora raramente, alguns indivíduos conseguem atingir até 20 anos.
A progeria não altera as faculdades mentais de pacientes jovens, que, desse ponto de vista, são exatamente como seus pares.
epidemiologia
A progeria é uma doença muito rara: afeta uma criança por cada 8 milhões de recém-nascidos. Parece que os casos confirmados são, atualmente, cerca de cem. No entanto, suspeita-se que existam outros 100-150 pacientes não diagnosticados em todo o mundo.
A maioria das crianças afetadas morre por volta dos 13 anos, devido a distúrbios cardiovasculares; desordens cardiovasculares, que são as principais causas de morte.
POR QUE ESTUDAR A PROGÉRIA?
A progeria, como dissemos, tem uma incidência muito baixa. No entanto, lembra as atenções de diferentes pesquisadores, pois poderia servir como modelo de estudo para entender como funciona o envelhecimento humano normal. Nesse sentido, estamos procurando mecanismos e tratamentos conjuntos com resultados satisfatórios.
causas
Prefácio: uma doença genética, como a progeria, é causada pela mutação de um dos muitos genes que compõem o DNA. Um gene, quando mutado, produz uma proteína anormal em vez da saudável normal. Se a proteína afetada é vital, os efeitos dessa mutação colocam em risco a vida do organismo envolvido.
Os pesquisadores descobriram que o gene responsável pela progeria é o chamado LMNA . O gene LMNA está localizado no cromossomo 1 e produz uma proteína chamada lâmina A.
Figura: comparação entre os núcleos celulares de uma célula saudável (acima) e de uma célula sem lâmina A (inferior). De //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
O QUE É A LAMINA A? QUE FUNÇÕES EXECTAM?
A proteína da lâmina A fornece suporte estrutural fundamental ao núcleo da célula. Sem ele, o núcleo assume uma aparência diferente e deformada. Um núcleo deformado, sem o suporte oferecido pela lâmina A, afeta muitas funções vitais da célula, como a mitose.
LA LAMINA AE o PROGERIA
Em pacientes com progeria, a lâmina A apresenta uma pequena diferença em relação à lâmina A de uma pessoa saudável. A diferença diz respeito apenas a um aminoácido: esse pequeno detalhe é suficiente para determinar circunstâncias dramáticas.
Abaixo está uma folha detalhada, dedicada aos leitores que querem saber exatamente o que acontece com a lâmina A.
Folha detalhada
Na progeria, a lâmina mutada A apresenta, em relação à lâmina A saudável, um aminoácido diferente na posição de 1824. Em vez de uma citosina, existe uma timina. Essa pequena diferença é suficiente para alterar a maturação da própria proteína. De fato, a lâmina A, antes de agir sobre o núcleo, deve passar por alguns pequenos ajustes estruturais, fundamentais para torná-la funcional.
Um desses ajustes é a união da proteína com uma molécula, chamada farnesil. No caso da lâmina A saudável, a ligação é temporária e o farnesil é removido; no caso da lâmina A mutada, o farnesil permanece ligado à proteína.
A lamina A e o farnesil, se permanecerem unidos, formam uma proteína anormal, chamada precisamente de progester, já que determina a progeria.
QUANDO VEM A MUTAÇÃO? A PROGÉRIA É TRANSMITIDA PELOS PAIS?
Sendo uma doença genética, é questionável se a progeria também é uma doença hereditária. Bem, um estudo de 2003, publicado na Nature, atestou que a progeria surge por causa de uma mutação espontânea, que afeta um gameta (óvulo ou espermatozóide) ou um embrião nos estágios iniciais. Portanto, os pais são saudáveis, não portadores. Este evento é chamado, em genética, de mutação de novo .
Por outro lado, não poderia ser diferente: a maioria dos pacientes morre na adolescência, mesmo antes de terem filhos.
Sintomas, sinais e complicações
Para saber mais: Sintomas da Progeria
Os primeiros sintomas da progeria aparecem logo após o nascimento, nos primeiros doze meses de vida. Eles consistem em:
- Crescimento lento
- esclerodermia
Em poucos anos, o quadro sintomático é completado com o aparecimento das seguintes manifestações patológicas:
- Rosto pequeno e estreito
- Cabeça grande e desproporcional ao rosto
- Nariz de bico
- Olhos proeminentes
- Perda de pêlos, cílios e sobrancelhas ( alopecia areata total )
- Lábios finos
- Mandíbula pequena e abaixada (micrognatia)
- Veias óbvias
- Tom agudo da voz
- Dentição anormal e retardada
- Diminuição do tônus muscular e da gordura corporal
- Rigidez articular
- Luxação do quadril
- Resistência à insulina
- arritmias
COMPLICAÇÕES
Pacientes com progeria inevitavelmente encontram complicações diferentes. De fato, surgem problemas cardiovasculares, aterosclerose, insuficiência renal, perda de visão e degeneração musculoesquelética progressiva. Os sujeitos afetados são frágeis e não podem realizar as mesmas atividades motoras que seus pares.
A principal causa de morte, que ocorre durante a adolescência, está ligada, sobretudo, a distúrbios cardíacos e vasculares (mais de 90% dos óbitos).
Ao contrário do que se pode pensar, o envelhecimento prematuro não determina uma predisposição particular a tumores ou doenças neurodegenerativas, típicas da velhice.
| Os distúrbios cardíacos e vasculares mais comuns, com um resultado letal, são: |
| Ataque cardíaco Insuficiência cardíaca congestiva golpe Insuficiência coronariana |
DEPRESSÃO
Como dissemos no início, o paciente com progeria não manifesta retardo mental: ele, do ponto de vista do desenvolvimento cerebral, é como seus pares. O paciente é lúcido e, portanto, ainda mais consciente das diferenças físicas entre ele e os meninos da mesma idade. Isso torna ainda mais difícil aceitar a situação e o destino inevitável, ao qual o indivíduo afetado se encontrará. A partir daqui, a depressão e um sentimento de forte desconforto moral surgem.
diagnóstico
O diagnóstico da progeria baseia-se na observação pelo médico dos sinais característicos da doença. Em todos:
- Crescimento abrandou
- Alopecia areata total
- Endurecimento da pele nas extremidades do corpo (esclerodermia)
Para confirmação inequívoca, o médico pode submeter o paciente a um teste genético, que avalia a presença ou ausência de mutações no gene LMNA.
terapia
Infelizmente, não há terapia específica para o tratamento da progeria. No entanto, os pesquisadores estão trabalhando no desenvolvimento de uma droga, conhecida como " inibidor da farnesiltransferase " ( FTI ), que parece estar apresentando resultados apreciáveis (veja o capítulo sobre pesquisa).
Na pendência de novos desenvolvimentos, as únicas medidas terapêuticas, que podem ser implementadas hoje, visam:
- Reduzir a gravidade dos sintomas e complicações
- Prolongar a vida dos pacientes por alguns anos
Distúrbios cardiovasculares merecem mais atenção do médico assistente. Estes devem ser monitorados diariamente.
Fisioterapia, uma dieta cuidadosa e o apoio moral de um psicoterapeuta também são muito importantes.
TRATAMENTO DE TRANSTORNOS CARDIOVASCULARES
Para alguns pacientes, pode ser vital passar por uma cirurgia de revascularização do miocárdio e uma angioplastia . Deste modo, a circulação sanguínea do coração é promovida e a possibilidade de enfarte do miocárdio é evitada, mesmo que temporariamente.
Recomendamos, então, a ingestão de baixas doses de aspirina, estatinas e anticoagulantes.
| Drogas para desordens cardiovasculares | propósito |
| aspirina | Previne ataques cardíacos e derrames |
| estatina | Mantém os níveis de colesterol baixos |
| anticoagulantes | Evite a formação de coágulos sanguíneos |
PROMOVER O CRESCIMENTO
Para incentivar o crescimento de pacientes jovens, às vezes recorremos à terapia com hormônio de crescimento . Os efeitos nem sempre são satisfatórios.
FISIOTERAPIA, ATIVIDADE? ACÇÕES FÍSICAS E ORTOPÉDICAS
A atividade física e a fisioterapia são essenciais para lidar com a rigidez articular progressiva e a diminuição do tônus muscular, que causa, por exemplo, luxação do quadril.
Além disso, a perda constante de gordura corporal leva a uma sensação dolorosa nos pés, especialmente se o paciente estiver andando por muito tempo. Nestas situações, é muito útil equipar o paciente com calçados adequados, com um preenchimento interno que absorva o impacto com o solo.
DIETA
Pacientes com progeria sofrem de esclerodermia . Portanto, eles se beneficiam da hidratação constante. Recomenda-se beber frequentemente, especialmente durante as estações mais quentes.
Além disso, observou-se que os déficits musculares e de crescimento são atenuados com uma ingestão calórica constante e maior que a normal. A este respeito, os pacientes são aconselhados a dividir as três refeições diárias canônicas em vários lanches, de modo a evitar uma possível situação de jejum.
PSICOTERAPIA
É usado para tratar a depressão, que, muitas vezes, agarra o paciente com progeria.
O psicoterapeuta também aconselha a família e o paciente a recorrerem a grupos de apoio, criados especificamente para ajudar aqueles que sofrem de doenças incuráveis e suas famílias. Nestes locais, na medida do possível, são feitos esforços para aliviar o desconforto, devido a um destino inevitável, e ensinar os parentes mais próximos a lidar melhor com o indivíduo que sofre.
prognóstico
O prognóstico da progeria nunca pode ser positivo, já que não há cura e os tratamentos fornecem pouco efeito. Algumas pessoas obtêm mais benefícios do que outras, prolongando sua vida por alguns anos. No entanto, a morte quase sempre ocorre antes dos 20 anos.
Portanto, o carinho dos familiares e um ambiente escolar acolhedor e informado são de fundamental importância.
Pesquisa (fevereiro de 2014)
A esperança de cura da progeria é representada por uma droga antitumoral, um inibidor da farnesiltransferase. Também é conhecido como o Lonafarnib .
Os pesquisadores estão realizando pesquisas consideráveis sobre o assunto e parece que ele favorece o descolamento do grupo farnesil da lamina A (ver ficha de informações adicionais). Nos modelos animais, a experimentação deu resultados positivos: ocorreu o descolamento do grupo farnesil da lâmina A e o núcleo celular retomou sua forma normal; os ratos, além disso, eram melhores. Em maio de 2007, a fase II da experimentação humana do Lonafarnib começou e os desenvolvimentos são esperados.
Além disso, os resultados são encorajadores de alguns estudos sobre dois medicamentos, já existentes no mercado para outros fins: Pravastatina e Zoledronato . O primeiro serve para baixar o colesterol, o último é usado contra a hipercalcemia. Administrada em associação com Lonafarnib, parece ser capaz de prevenir, de forma mais eficaz, a ligação entre o grupo farnesil e a lâmina A. Qual poderia ser a solução para a progeria?
