ZOCOR ® Sinvastatina

ZOCOR ® é um medicamento à base de sinvastatina

GRUPO TERAPÊUTICO: Hipolipemiante - inibidor da HMG-CoA redutase

Indicações Mecanismo de açãoEstudos e eficácia clínicaModalidade de uso e dosagemAvaliações Gravidez e amamentaçãoInteraçõesContraindicações Efeitos indesejados

Indicações ZOCOR ® Sinvastatina

O ZOCOR ® pode ser usado como auxiliar farmacológico no caso de hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista, desde que a adoção prévia de uma dieta hipolipídica e um estilo de vida correto, com duração de pelo menos 3 meses, não produza os resultados terapêuticos desejados.

Similarmente, este fármaco pode ser usado para tratar hipercolesterolemia primária mais grave, tal como hipercolesterolemia familiar heterozigótica e homozigótica.

O uso de ZOCOR ® também pode ser estendido a pacientes com níveis normais de colesterol, mas com alto risco cardiovascular, determinado por múltiplos fatores (sobrepeso, diabetes mellitus, doenças cardiovasculares, aterosclerose), a fim de reduzir a incidência de acidentes cardiovasculares.

Mecanismo de ação ZOCOR ® Simvastatina

Sinvastatina, tomada por via oral com a droga ZOCOR ® é rapidamente absorvida no nível gastro-intestinal e transportada da veia porta para o fígado. A primeira passagem hepática para esta substância activa é essencial, a fim de garantir a hidrólise da sinvastatina da forma química "lactona" para o respectivo hidroxiácido, um metabolito activo do fármaco. Esta substância, uma vez terminada a sua acção terapêutica, será subsequentemente excretada principalmente através das fezes.

O processo de hidrólise descrito acima reduz drasticamente a biodisponibilidade da substância ativa, que atinge concentrações plasmáticas máximas apenas após duas horas, igual a 5% da dose de sinvastatina administrada por via oral.

Apesar deste declínio, a sinvastatina é particularmente eficaz na redução dos níveis plasmáticos de colesterol LDL, exercendo sua própria ação terapêutica no nível hepático, onde inibe a enzima chave na síntese do colesterol.

De fato, como as outras estatinas, a sinvastatina pode inibir a enzima HMG-CoA redutase, impedindo a produção de mevalonato, um composto orgânico intermediário no metabolismo do colesterol. Consequentemente, dada a síntese reduzida deste lípido, a sinvastatina regula positivamente a expressão de receptores de hepatócitos para LDL. Em última análise, portanto, o aumento da captação hepática de colesterol LDL e a redução da síntese de VLDL, garantem uma redução significativa dos níveis sanguíneos de colesterol LDL.

No entanto, a importância do ZOCOR ® na prevenção de doenças cardiovasculares parece estar associada a outros mecanismos que não percebem o envolvimento direto e único do efeito hipolipemiante, dados os diversos estudos da literatura que mostram um declínio significativo da morbimortalidade associado a eventos doença cardiovascular em pacientes de risco, mas com níveis normais de colesterol.

Estudos realizados e eficácia clínica

1 A EFICÁCIA DA SIMVASTATINA EM DISLIPIDEMIA

Tratamento com 40 e 80 mg / dia de sinvastatina - em pacientes com dislipidemia (colesterol LDL maior que 160 mg / dL e triglicérides acima de 350 mg / dL) - garantiu em 6 semanas de tratamento uma redução do colesterol LDL ou 41 e 47% e triglicerídeos de 21 e 23%.

2. SIMVASTATINA: RELATÓRIO DE EFICÁCIA DOSE

Neste estudo - realizado em cerca de 12.000 homens com infarto do miocárdio prévio e com níveis de colesterol, como para justificar a prescrição de estatina - a relação entre eficácia e aparecimento de efeitos colaterais em 20 e 80 mg de sinvastatina foi avaliada.

Os resultados mostram que a dose diária de 80mg garantiu uma redução de 6% nos eventos cardiovasculares em comparação com a dose de 20mg e uma diminuição mais intensa do colesterol LDL. No entanto, esta dose levou a um aumento na incidência de miopatias; portanto, o estudo sugere o uso de doses intermediárias, a fim de obter um bom comprometimento entre os efeitos terapêuticos e colaterais.

3. ESTADOS E CÂNCER

A questão da eficácia antitumoral eficaz das estatinas ainda está em aberto. Neste estudo realizado in vitro, em células e em cobaias de laboratório, foi demonstrada a eficácia da sinvastatina na redução da capacidade de crescimento da massa tumoral prostática, reduzindo a ativação das vias celulares envolvidas nesse mecanismo. Naturalmente, é absolutamente impossível generalizar, estendendo a eficácia dessas intervenções para os seres humanos.

Método de uso e dosagem

ZOCOR ® 10/20/40 mg comprimidos de sinvastatina: a administração de ZOCOR ® no caso de hipercolesterolemia primária deve ser realizada após o início de um plano de dieta hipolipídica e exercício controlado. A dose inicial é geralmente definida entre 20 e 40 mg tomados diariamente em dose única, preferencialmente à noite. Em caso de redução da eficácia terapêutica, um ajuste de dose deve ser realizado não antes de 4 semanas de tratamento, um período necessário para atingir a máxima eficácia terapêutica.

A dose de 40 mg / dia parece ser também a mais testada e eficaz na redução do risco cardiovascular.

No tratamento da hipercolesterolemia familiar homozigótica, podem ser utilizados até 80 mg de sinvastatina por dia, tomados em 20 mg duas vezes por dia e 40 mg antes de dormir, em simultâneo com outras abordagens terapêuticas não farmacológicas.

A formulação da dosagem correta deve ser realizada pelo médico após uma avaliação cuidadosa da situação hematoclínica, do histórico médico do paciente e dos objetivos a serem alcançados.

EM CADA CASO, ANTES DA SUPOSIÇÃO DE ZOCOR ® Simvastatina - A APRESENTAÇÃO E CONTROLE DO SEU MÉDICO É NECESSÁRIO.

Avisos ZOCOR ® Sinvastatina

Antes e durante o tratamento farmacológico com estatinas, seria aconselhável seguir uma dieta hipolipídica com baixa porcentagem de gorduras saturadas e colesterol, e um estilo de vida adequado.

A administração de ZOCOR ® deve ser realizada com especial cautela e possivelmente acompanhada por uma monitorização dos níveis sanguíneos de creatina quinase (marcador de lesão muscular), no caso de pacientes afetados por miopatias de vários tipos, ou predispostos ao desenvolvimento de tais condições (idosos, hipotireoidismo, pacientes com história clínica prévia), dada a possível incidência de miopatia e rabdomiólise.

Embora a frequência desses eventos patológicos tenda a diminuir drasticamente em pacientes despreparados, durante a terapia com sinvastatina, seria sempre aconselhável investigar a presença de dor muscular, fadiga persistente e astenia, possivelmente dosando os níveis plasmáticos da enzima creatina quinase.

Antes de iniciar o tratamento com ZOCOR ® a função hepática deve ser avaliada, em particular os níveis sanguíneos de transaminases, a fim de escolher a dose correta que pode evitar os efeitos colaterais. O tratamento com sinvastatina deve ser descontinuado ou não iniciado em caso de doença hepática grave ou quando as concentrações de transaminases aumentam para níveis triplos em comparação com o intervalo normal.

O tratamento também deve ser suspenso no caso de suspeita de doença intersticial pulmonar, caracterizada por deslocamento, tosse, febre e astenia.

ZOCOR ® contém lactose; portanto, poderia causar problemas gastrointestinais a pacientes que sofrem de intolerância à glicose / galactose, ou em caso de deficiência da enzima lactase.

A sinvastatina não parece afetar as habilidades reativas normais do paciente, embora alguns efeitos colaterais, como a vertigem, possam teoricamente comprometer a capacidade de dirigir carros ou usar máquinas.

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

Embora um efeito teratogênico direto da sinvastatina no feto não seja documentado, a redução dos níveis de colesterol pode determinar a ausência de constituintes necessários para o correto desenvolvimento embrionário e fetal. Portanto, a administração de ZOCOR ® durante toda a gravidez é fortemente contra-indicada.

A ausência de evidências científicas que demonstrem a ausência de secreção de sinvastatina no leite materno sugere a suspensão da amamentação no caso de terapia com ZOCOR ®

interações

Dado o metabolismo hepático da sinvastatina pela enzima citocromo P450 3A4, inúmeras interações com vários tipos de drogas são possíveis.

Em particular:

A administração concomitante de fibratos, niacina, amiodarona e verapramil pode aumentar a incidência de rabdomiólise e miopatias;
A ingestão de inibidores do citocromo CYP3A4, enzima responsável pelo metabolismo da sinvastatina (sumo de toranja, itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona), pode levar a um aumento significativo da exposição ao fármaco, aumentando a incidência de efeitos colaterais graves;
A administração simultânea de ciclosporina, dada a ação inibitória sobre o metabolismo da sinvastatina, exigiria um ajuste da dose desse princípio ativo máxima dentro de 10mg;

Além disso, a sinvastatina, como outras estatinas, poderia levar a um aumento no tempo de protrombina, aumentando assim os efeitos terapêuticos dos anticoagulantes orais.

Contra-indicações ZOCOR ® Sinvastatina

ZOCOR ® é contraindicado em caso de doença hepática, hipersensibilidade a um dos seus componentes, administração concomitante de inibidores da enzima CYP3A4 e durante a gravidez e lactação.

Efeitos colaterais - efeitos colaterais

A incidência de efeitos colaterais relacionados à terapia ZOCOR ® foi bastante baixa, comparável à encontrada no grupo controle.

As reações adversas mais comuns foram todas as entidades clínicas menores e generalizadas, como diarréia, náusea, vômitos, tontura e astenia.

A incidência e gravidade dos efeitos indesejáveis, tais como miopatias, rabdomiólise, insuficiência hepática, perturbações psiquiátricas e gastrointestinais, tendem inevitavelmente a aumentar em doentes predispostos a certas doenças, ou sujeitos a terapia com fármacos capazes de alterar a farmacocinética da sinvastatina.