generalidade
O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é um processo de câncer caracterizado por alta malignidade.
Os sintomas iniciais do câncer de pulmão de pequenas células incluem tosse persistente, dificuldades respiratórias e dor no peito. A difusão por contiguidade a estruturas próximas pode causar rouquidão, disfagia e síndrome da veia cava superior devido ao efeito compressivo da massa neoplásica.
O aparecimento de câncer de pulmão de pequenas células está intimamente relacionado ao tabagismo e raramente é visto em uma pessoa que nunca fumou.
O câncer de pulmão de pequenas células é muitas vezes caracterizado por um crescimento muito rápido, por isso pode se espalhar em um curto período de tempo fora do peito, causando metástase generalizada. Por estas razões, geralmente não é adequado para tratamento cirúrgico.
causas
O câncer de pulmão de pequenas células é caracterizado pelo crescimento descontrolado das células do epitélio do revestimento brônquico .
Também chamado de aveia ou microcitoma, esse carcinoma deve seu nome às pequenas dimensões das células cancerígenas que podem ser observadas ao microscópio.
De facto, o cancro do pulmão de pequenas células é constituído por clones tumorais com citoplasma fraco e margens bem definidas, redondas ou ovais, por vezes semelhantes a linfócitos. Além disso, alguns tipos de SCLC podem ter elementos moldados ou poligonais.
As células tumorais são organizadas em grupos ou massas que não apresentam arquitetura do tipo glandular ou escamosa. Além disso, alguns desses clones neoplásicos possuem grânulos neurossecretores ( células do sistema APUD ).
O evento patogênico que desencadeia o aparecimento do câncer de pulmão de pequenas células pode ser encontrado na mutação de genes que estimulam o crescimento celular (cMyc, MYCN e MYCL) e inibição da apoptose (BCL-2). Outros elementos envolvidos são os onco-supressores (p53), cuja inativação justifica a peculiar progressão neoplásica desse tipo de tumor.
Em qualquer caso, antes de se tornarem neoplásicas, as células epiteliais respiratórias necessitam de exposição prolongada a carcinógenos e acumulam múltiplas aberrações genéticas.
epidemiologia
Aproximadamente 15-20% dos casos de câncer de pulmão são do tipo de células pequenas; todas as outras formas de tumor são "células não pequenas".
O CPPC ocorre quase sempre em fumantes e ocorre, sobretudo, em pessoas de meia idade (idade 27-66 anos).
Fatores de risco
- Fumaça de tabaco. O tabagismo é, sem dúvida, o principal fator de risco para o desenvolvimento do câncer de pulmão de pequenas células; apenas em uma minoria dos casos, a neoplasia ocorre em não fumantes. O risco varia de acordo com a intensidade e a duração desse hábito e pode diminuir após a cessação do vício, mas nunca pode ser comparável ao daqueles que nunca fumaram. O aparecimento do câncer também pode ser favorecido pelo tabagismo passivo .
- Riscos profissionais. Em fumantes, o risco de câncer de pulmão de pequenas células é maior no caso de exposição combinada a radiação ionizante ou algumas substâncias (por exemplo: amianto, éter bis-clorometílico, fumaça de carvão, sílica, cádmio, cromo e níquel). no trabalho.
- Contaminação do ar. Outros fatores de risco envolvidos no desenvolvimento do câncer de pulmão de pequenas células incluem a exposição ao gás radônio, um produto da decomposição de elementos radioativos naturais no solo e nas rochas, como o rádio e o urânio, que podem se acumular em espaços fechados. A poluição do ar também pode aumentar o risco de desenvolver esse tipo de câncer.
- Familiaridade e doenças pulmonares prévias. Algumas doenças da árvore respiratória (como tuberculose, DPOC e fibrose pulmonar) podem aumentar a suscetibilidade ao câncer de pulmão, bem como uma história familiar positiva para esse tipo de câncer (especialmente em pais ou irmãos) e tratamento prévio de radioterapia (usada, por exemplo, para um linfoma).
Sinais e sintomas
Em comparação com outros tumores de pulmão, o câncer de pequenas células é altamente maligno, por isso é extremamente agressivo e se espalha muito rapidamente.
A sintomatologia é causada pela invasão local do tumor, pelo envolvimento dos órgãos adjacentes e pelas metástases .
Células cancerosas podem migrar linfonodos para os gânglios linfáticos ou através da corrente sanguínea.
Em muitos casos, o câncer de pulmão de pequenas células é assintomático em seus estágios iniciais ou causa manifestações inespecíficas; às vezes, a doença é acidentalmente detectada durante o diagnóstico por imagem do tórax por outros motivos.
Tumor local
Os sintomas mais comuns associados ao câncer local são:
- Tosse que não tende a resolver depois de duas ou três semanas;
- Dificuldade respiratória (dispneia);
- Expectoração, com ou sem vestígios de sangue (hemoftee);
- Dor torácica ou localizada no peito;
- Dor nos ombros.
Síndromes paraneoplásicas e sintomas sistêmicos podem ocorrer em qualquer estágio da doença e podem incluir:
- Febre recorrente ou persistente, geralmente não muito alta;
- Cansaço inexplicado;
- Perda de peso e / ou perda de apetite.
As síndromes paraneoplásicas são caracterizadas por sintomas que ocorrem em áreas distantes de um tumor ou de suas metástases.
Em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células, é possível encontrar especialmente:
- Síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH);
- Síndrome de Lambert-Eaton (LEMS);
- Síndrome de Cushing.
Difusão regional
O câncer de pulmão de pequenas células pode se espalhar por contiguidade para estruturas próximas (como o revestimento pleural dos pulmões, pericárdio ou parede torácica).
A disseminação regional do tumor pode causar:
- Dor no peito devido a irritação pleural;
- Dispneia para o desenvolvimento de um derrame pleural;
- Dificuldade ou dor ao engolir (disfagia);
- rouquidão;
- Hipóxia para paralisia diafragmática por envolvimento do nervo frênico.
O tumor pericárdico pode ser assintomático ou causar pericardite constritiva ou tamponamento cardíaco.
A hemoptise é uma manifestação menos freqüente e a perda de sangue é mínima, exceto nos raros casos em que o tumor se infiltra na artéria principal, causando hemorragia maciça e morte por asfixia.
Síndrome da veia cava superior
O aparecimento da síndrome da veia cava superior manifesta-se pela compressão ou invasão da veia cava superior pelo tumor. Esta condição pode causar dores de cabeça, edema facial e membros superiores, dilatação das veias do pescoço, dispneia em decúbito dorsal e rubor facial e do tronco.
metástase
A doença causa facilmente metástases fora do tórax, portanto pode haver outros sintomas, secundários à disseminação do tumor à distância. Esses eventos variam de acordo com sua localização e podem incluir:
- Metástases hepáticas : dor, icterícia, distúrbios gastrointestinais e falência de órgãos.
- Metástases cerebrais: alterações comportamentais, paresia, náuseas e vômitos, convulsões, confusão, afasia, até coma e morte.
- Metástases ósseas : dor óssea grave e fraturas patológicas.
Quase todos os órgãos podem ser afetados pela metástase do câncer de pulmão de pequenas células (incluindo fígado, cérebro, glândulas supra-renais, ossos, rins, pâncreas, baço e pele).
Complicações possíveis
O câncer de pulmão de pequenas células é a forma mais agressiva de neoplasia pulmonar. Aproximadamente 60% dos pacientes têm doença metastática no momento do diagnóstico.
diagnóstico
O procedimento diagnóstico deve começar com um histórico médico completo e um exame físico completo para identificar sintomas e sinais típicos da doença.
A sensibilidade limitada das radiografias de tórax não permite a identificação precoce do câncer de pulmão de pequenas células. Portanto, alterações encontradas no exame radiográfico (como massa pulmonar solitária ou nódulo, aumento hilar ou estreitamento traqueobrônquico) necessitam de avaliação adicional, geralmente com tomografia computadorizada (TC) ou PET-TC (um estudo de combinação). o estudo anatômico da TC com imagem funcional da tomografia por emissão de pósitrons). As imagens de PET podem ajudar a diferenciar processos inflamatórios e lesões malignas, bem como destacar a disseminação do tórax e a presença de metástases à distância.
O diagnóstico requer confirmação citopatológica por biópsia percutânea, broncoscopia ou cirurgia toracoscópica e posterior exame histológico, ou seja, o estudo microscópico da amostra retirada. O exame citológico dos fragmentos de tecido suspeitos assim obtidos permite investigar as lesões celulares típicas do cancro do pulmão de pequenas células.
encenação
Com base na metástase, o câncer de pulmão de pequenas células pode ser distinguido em dois níveis de estadiamento: localmente delimitado e estágio avançado.
- Doença localmente delimitada significa um tumor confinado a um dos hemitoriais (incluindo os linfonodos ipsilaterais), que pode ser incluído em um campo de radioterapia tolerável, na ausência de derrame pleural ou pericárdico.
- A doença avançada é, em vez disso, um câncer que se estende além de um hemitorace; Além disso, células malignas podem ser encontradas no derrame pleural ou pericárdico.
Menos de um terço dos pacientes com carcinoma de pequenas células tem um estágio limitado da doença; os demais pacientes geralmente apresentam surtos de tumores extra-torácicos.
tratamento
Em qualquer estágio, o câncer de pulmão de pequenas células é inicialmente sensível ao tratamento, mas as respostas geralmente são de curta duração.
A abordagem mais eficaz em prolongar a sobrevida e melhorar a qualidade de vida dos pacientes envolve o uso de radioterapia e / ou quimioterapia .
Em geral, a cirurgia é indicada apenas em casos selecionados e é muito raramente realizada. Considerando as características do câncer de pulmão de pequenas células, de fato, essa abordagem não tem papel no tratamento, embora a ressecção da área pulmonar envolvida possa ser decisiva nos casos em que o paciente apresenta um pequeno tumor focal sem difusão (como por exemplo, um nódulo pulmonar solitário).
Em relação ao tratamento desse tipo de câncer de pulmão, terapias biológicas baseadas em medicamentos que têm um alvo molecular preciso ainda estão em estudo.
Quimioterapia e radioterapia
A estratégia quimioterápica geralmente usada para o câncer de pulmão de pequenas células envolve uma combinação de etoposídeo e um composto de platina (cisplatina ou carboplatina). Protocolos terapêuticos com inibidores da topoisomerase (irinotecano ou topotecano), alcalóides da vinca (vinblastina, vincristina e vinorelbina), drogas alquilantes (ciclofosfamida e ifosfamida), doxorrubicina, taxanos (docetaxel e paclitaxel) e gemcitabina também podem ser utilizados.
Na doença de estágio limitado, a radioterapia em combinação com a quimioterapia melhora ainda mais a resposta. Em alguns casos, a irradiação craniana deve ser considerada para prevenir metástases cerebrais . O risco de micrometástase para o sistema nervoso central dentro de 2-3 anos a partir do início do tratamento é de fato alto e, infelizmente, a quimioterapia não consegue atravessar a barreira hematoencefálica.
Em casos mais avançados, o tratamento baseia-se na quimioterapia e não na radioterapia, embora esta última seja frequentemente utilizada para fins paliativos (isto é, para reduzir os sintomas), na presença de metástases nos ossos ou no cérebro.
Ainda não está claro se a substituição do etoposídeo por inibidores da topoisomerase (irinotecano ou topotecano) pode melhorar a sobrevida. Essas drogas sozinhas ou em combinação com outras são normalmente usadas em doenças refratárias e câncer recorrente em cada estágio.
prognóstico
O prognóstico para o câncer de pulmão de pequenas células é infelizmente desfavorável. O tempo médio de sobrevida para a doença limitada do tumor de pequenas células é de 20 meses, com uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 20%. Por outro lado, pacientes com tumor de pequenas células com doença disseminada têm um prognóstico particularmente ruim, com uma taxa de sobrevida de 5 anos de menos de 1%.
prevenção
Com exceção da cessação do tabagismo, nenhuma intervenção ativa demonstrou eficácia na prevenção do câncer de pulmão de pequenas células.
Em resumo: características do câncer de pulmão de pequenas células
- Sinónimos: cancro do pulmão de pequenas células (CPPC), microcitoma ou tumor de aveia .
- % de carcinomas pulmonares : 15-20% dos casos.
- Localização : submucosa das vias aéreas; massa na região pulmonar hilar ou central.
- Fatores de risco : tabagismo (essencialmente todos os pacientes); possível exposição ambiental e ocupacional (asbesto, radiação, radônio e fumaça passiva).
- Complicações : causa comum da síndrome da veia cava superior; síndromes paraneoplásicas e metástases difusas.
- Tratamento : quimioterapia (combinações farmacológicas usando etopóxido, irinotecano ou topotecano mais carboplatina ou cisplatina); radioterapia; nenhum papel significativo para a cirurgia.
- Sobrevida em 5 anos após o tratamento : tumor limitado: 20%; difundido: <1%.
