O etoposídeo é um medicamento antitumoral cuja estrutura deriva da molécula natural de podofilotoxina. A podofilotoxina é o principal componente resinoso da podofilina, substância isolada das raízes secas da planta herbácea Podophyllum peltatum .
Etoposido - Estrutura Química
indicações
Para o que você usa
O etoposídeo pode ser usado - sozinho ou em combinação com outras drogas anticâncer - no tratamento de:
- Câncer de pulmão de pequenas células;
- Câncer de testículo;
- linfomas;
- Leucemia não linfática aguda;
- Sarcoma de Ewing.
Além disso, o etoposídeo pode ser usado na terapia de preparação para um transplante de células-tronco hematopoiéticas (as células progenitoras que geram células sanguíneas).
O etoposido também pode ser usado em combinação com radioterapia ou após a remoção cirúrgica do tumor.
avisos
A administração de etoposido deve ser realizada apenas por pessoal com experiência na administração de agentes anticancerígenos e apenas sob o controlo rigoroso de um médico oncologista.
Quando a droga é administrada por via intravenosa, o extravasamento do local da injeção deve ser evitado.
Durante o tratamento com etoposido, a função hepática, a função renal e a contagem de células sanguíneas devem ser monitorizadas continuamente.
Pacientes com baixa concentração de albumina no plasma correm maior risco de toxicidade pelo etoposídeo.
O etoposido pode causar exaustão e cansaço, por isso, recomenda-se evitar dirigir ou usar máquinas até que os sintomas desapareçam completamente.
interações
A ingestão simultânea de etoposide e outras drogas anticâncer (como, por exemplo, 5-fluorouracil e ciclofosfamida ) pode aumentar a ação mielossupressora (supressão da medula óssea) do próprio etoposídeo.
Os agentes anticancerígenos órgão-platina (como cisplatina, carboplatina e oxaliplatina ) diminuem a eliminação do etoposídeo, que pode produzir efeitos prejudiciais. Caso seja necessária uma combinação dessas drogas, é necessário permitir pelo menos dois dias entre a administração de etoposídeo e a administração do antitumor de órgão-platina.
O etoposídeo pode aumentar a ação anticoagulante de drogas como a varfarina .
A fenilbutazona (um medicamento anti-inflamatório não esteroidal), os salicilatos de sódio e o ácido acetilsalicílico podem aumentar a ação do etoposídeo, causando efeitos potencialmente perigosos.
A co-administração de etoposídeo e ciclosporina (um medicamento usado para prevenir a rejeição em transplantes) pode aumentar exponencialmente a concentração plasmática do etoposídeo, causando, assim, um aumento nos efeitos adversos. A dose de etoposido deve, portanto, ser reduzida em pelo menos 50% quando co-administrada com ciclosporina.
Deve informar o seu médico se estiver a tomar algum tipo de medicamento, incluindo produtos de venda livre, homeopáticos e / ou à base de plantas.
Efeitos colaterais
O etoposido pode induzir muitos efeitos colaterais que variam dependendo da quantidade de droga administrada, dependendo da via de administração escolhida e dependendo da condição do paciente. Além disso, há também uma grande variabilidade de resposta à quimioterapia entre um indivíduo e outro. Por causa disso, o tipo de efeitos colaterais e a intensidade com que ocorrem podem variar muito de um paciente para outro.
A seguir estão os principais efeitos colaterais que podem surgir após a terapia com etoposide.
mielossupressão
O tratamento com etoposido pode causar mielossupressão. Esta supressão envolve uma redução na produção de células sanguíneas (hematopoiese reduzida) que pode levar a:
- Anemia (diminuição dos níveis sanguíneos de hemoglobina), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de esgotamento físico ;
- Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com maior susceptibilidade à contracção de infecções ;
- Plateletenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões anormais e sangramento com um risco aumentado de hemorragia .
carcinogenicidade
Após o tratamento com etoposídeo, foram relatados casos de leucemia aguda e leucemia promielocítica . Mais raramente, casos de síndrome de lise tumoral foram relatados, às vezes com desfechos fatais.
Reações alérgicas
O etoposido pode desencadear reações alérgicas em indivíduos sensíveis. Os sintomas que podem ocorrer são febre, calafrios, taquicardia, broncoespasmo, dispnéia e hipotensão. Se estes sintomas ocorrerem, deve informar imediatamente o seu médico, uma vez que o tratamento pode ser descontinuado e podem ser administrados adrenalina, anti-histamínicos e corticosteróides.
Distúrbios do sistema nervoso
Etoposido pode causar exaustão, sonolência e astenia . O aparecimento de neuropatia periférica também foi observado e pode ser potencialmente exacerbado pela terapia combinada com vincristina (outro medicamento antineoplásico).
Distúrbios oculares
O etoposídeo pode causar neurite óptica (inflamação do nervo óptico) e pode causar cegueira temporária .
Cardiopatias
O tratamento com etoposide pode causar arritmias e infarto do miocárdio .
Doenças vasculares
Quando o etoposido é administrado por via intravenosa, observou-se que uma taxa excessiva de infusão pode causar hipotensão . Este efeito pode ser diminuído reduzindo a taxa de infusão.
Distúrbios gastrointestinais
A terapia com etoposide pode causar náusea e vômito . São efeitos colaterais muito comuns que podem ser facilmente controlados com o uso de drogas antieméticas (antivomito).
Dor abdominal, diarréia, estomatite, mucosite, esofagite, anorexia e paladar alterado também podem ocorrer.
Distúrbios hepatobiliares
O tratamento com etoposídeo pode causar disfunção da função hepática e aumentar as concentrações plasmáticas de bilirrubina e fosfatase alcalina.
alopecia
Terapia com etoposide pode causar perda de cabelo. Em qualquer caso, este é um efeito colateral temporário que deve ser resolvido logo após o término da quimioterapia.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Após a suposição de etoposide, erupções cutâneas, urticária, pigmentação da pele, erupção cutânea e coceira podem ocorrer.
Outros efeitos colaterais
Outros efeitos colaterais que podem ocorrer após a terapia com etoposide são:
- infertilidade;
- febre;
- calafrios;
- taquicardia;
- Vermelhidão no rosto;
- Cianose (coloração azulada da pele e membranas mucosas);
- Edema facial;
- Herpes labial;
- falta de ar;
- Hipotensão ou hipertensão;
- pneumonia;
- Síndrome de Stevens-Johnson (uma variante do eritema polimórfico).
overdose
Não há antídoto em caso de sobredosagem com etoposido. Os efeitos resultantes da ingestão excessiva de drogas são mielotoxicidade, acidose metabólica, mucosite e toxicidade hepática grave.
Mecanismo de ação
O etoposido é parte dos inibidores antitumorais da topoisomerase tipo II. A topoisomerase II é uma enzima capaz de cortar e soldar os dois filamentos que compõem o DNA e desempenha um papel fundamental no processo de replicação celular.
Ao inibir esta enzima, o etoposido é capaz de interromper a divisão celular. Se a célula não é mais capaz de se dividir, ela atende ao mecanismo de morte celular programada chamado apoptose .
Além disso - embora a principal ação do etoposídeo seja inibir a topoisomerase II - parece que também é capaz de se ligar à tubulina impedindo-a de realizar sua ação. A tubulina é a proteína que constitui o fuso mitótico, uma estrutura indispensável para a formação de células filhas durante a mitose (ou seja, a reprodução celular).
A alteração produzida pelo etoposídeo durante a divisão da célula-mãe nas células-filhas correspondentes leva a célula à apoptose.
Instruções de uso - Posologia
Etoposide está disponível para administração intravenosa e oral.
Para administração intravenosa, o etoposido aparece como um líquido claro. Para administração oral, no entanto, está na forma de cápsulas rosa claro; diferentes dosagens estão disponíveis.
A administração intravenosa pode ocorrer de três maneiras diferentes:
- Por uma cânula (um tubo fino) que se insere em uma veia de um braço ou uma mão;
- Através de um cateter venoso central que é inserido subcutaneamente em uma veia perto da clavícula;
- Através da linha PICC ( cateter central de inserção periférica), neste caso, o cateter é inserido em uma veia periférica, geralmente de um braço. Esta técnica é utilizada para a administração de drogas anticâncer por tempo prolongado.
Quanto às cápsulas, estas devem ser tomadas sem mastigar.
A dosagem deve ser estabelecida pelo médico oncologista de acordo com o tipo de tumor que se pretende tratar, dependendo se o medicamento é administrado em monoterapia ou em combinação com outros agentes anticancerígenos, dependendo do método de administração escolhido e dependendo das condições e do quadro clínico do paciente.
Para administração intravenosa, no entanto, a dose habitual é 60-120 mg / m2 de área de superfície corporal, para ser administrada uma vez por dia.
A dose máxima de etoposido - administrada por via intravenosa - não deve exceder 650 mg / m2 de área de superfície corporal por ciclo de tratamento.
Para administração oral, a dose utilizada é normalmente de 100-200 mg / m2 de área de superfície corporal, para ser administrada uma vez por dia.
Em pacientes com insuficiência renal e / ou hepática, um ajuste da dose do medicamento administrado pode ser necessário.
Gravidez e aleitamento
Estudos realizados em animais mostraram que o etoposido é teratogênico. Portanto, o medicamento não deve ser usado durante a gravidez.
Além disso, como a genotoxicidade do etoposide foi destacada, é essencial tomar precauções - por parte de ambos os sexos - para evitar possíveis gravidezes. As precauções devem ser tomadas tanto durante o tratamento quanto por um período de pelo menos seis meses após o término do tratamento.
Mães em terapia com etoposide não devem amamentar.
Contra-indicações
O uso de etoposide é contra-indicado nos seguintes casos:
- Hipersensibilidade conhecida ao etoposido ou outros derivados da podofilotoxina;
- Em caso de disfunção hepática grave;
- Em caso de disfunção renal grave;
- Na gravidez;
- Durante a lactação.
