acondroplasia

generalidade

A acondroplasia é uma doença da cartilagem que é uma das principais causas de nanismo desproporcional: nos indivíduos afetados, os membros superiores e inferiores são mais curtos que o normal, enquanto o tronco é normal.

Assim, a acondroplasia é uma doença do desenvolvimento esquelético.

Além de determinar a baixa estatura e a ausência de proporcionalidade entre os membros e o tronco, a acondroplasia é uma causa de outros sinais clínicos, incluindo: dedos curtos, joelho em varo ou valgo, cabeça grande e testa proeminente, etc.

Atualmente, não existem terapias específicas para a acondroplasia. Portanto, o último é uma condição incurável.

Breve revisão do que é uma condropatia

A condropatia é o termo não específico com o qual os médicos indicam qualquer doença da cartilagem, quer esta cartilagem seja do tipo hialino, seja do tipo elástico ou do tipo fibroso.

Na tabela abaixo, o leitor pode rever quais tipos de tecido cartilaginoso estão presentes no corpo humano e sua localização principal.

O que é acondroplasia

A acondroplasia é uma das doenças genéticas mais comuns do desenvolvimento do esqueleto que causa nanismo desproporcional (ou nanismo desproporcional ).

Para o nanismo desproporcional, os médicos entendem um grave defeito de estatura, associado a uma ausência de proporcionalidade entre o tronco - que tem dimensões próximas do normal - e os membros inferiores e superiores - que, em vez disso, são mais curtos que o normal. De acordo com os manuais médicos, os valores máximos de estatura das pessoas que sofrem de nanismo são: 131 centímetros para os homens e 125 centímetros para as mulheres.

Acondroplasia está incluída na lista de doenças congênitas ; uma doença congênita é uma condição mórbida presente desde o nascimento.

PORQUE É UMA CONDROPATIA?

Premissa: durante o desenvolvimento fetal e nos primeiros anos de vida, a maior parte do esqueleto humano é composta por tecido cartilaginoso. Com o crescimento, a maior parte da cartilagem presente se torna tecido ósseo.

A acondroplasia é uma doença da cartilagem - daí uma condropatia - porque, naqueles que a carregam, o processo natural de transformação da cartilagem em tecido ósseo não ocorre.

epidemiologia

Segundo relatos do Centro Médico da Universidade de Columbia (CUMC), a acondroplasia afetaria um indivíduo nascido vivo a cada 25.000 ou mais.

Estudos sobre a disseminação da acondroplasia em ambos os sexos mostraram que a doença afeta igualmente homens e mulheres.

causas

Acondroplasia ocorre devido a uma mutação do gene FGFR3 .

Localizado no cromossomo 4, o gene FGFR3 expressa uma proteína, conhecida como receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos .

O receptor do fator de crescimento de fibroblasto 3 desempenha o papel de um regulador negativo do crescimento ósseo ; em outras palavras, bloqueia o desenvolvimento dos ossos.

Em condições normais, a atividade do FGFR3 é tal que os ossos longos dos membros superiores e inferiores crescem proporcionalmente ao tronco.

Na presença de mutações à sua custa, em vez disso, o FGFR3 expressa níveis tão altos de receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos, que o desenvolvimento de ossos longos é fortemente afetado.

Para entender melhor o que foi dito, pense em duas situações:

• Em um primeiro caso, o FGFR3 e a proteína resultante atuam de maneira finamente controlada. Isso garante aos ossos longos dos membros um desenvolvimento adequado ao tamanho do resto do corpo.

  Esta situação reflete a normalidade.

• Em um segundo caso, o FGFR3 atua incontrolavelmente e a proteína resultante é hiperativa. A hiperatividade do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos bloqueia o crescimento dos ossos longos.

  Essa outra situação reflete o que acontece na presença de acondroplasia.

ACONDROPLASIA É DOENÇA HEREDITÁRIA?

Segundo o Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI), em mais de 80% dos casos, a acondroplasia é uma doença genética não hereditária . Isto significa que a mutação responsável pela condição em questão é espontânea e ocorre, por razões desconhecidas, durante os primeiros momentos do desenvolvimento embrionário.

Em vista disso, a parcela de casos hereditários de acondroplasia é igual aos 20% restantes.

Com base em vários estudos genéticos, a acondroplasia hereditária tem todas as características de uma doença hereditária de transmissão dominante .

Significado da doença de transmissão dominante hereditária

Cada gene humano está presente em duas versões, chamadas alelos. Um alelo tem origem materna - isto é, vem da mãe - e um alelo tem origem paterna - isto é, vem do pai.

Dito isto, a presença de uma doença de transmissão dominante hereditária tem várias implicações, incluindo:

• A doença e seus sintomas também ocorrem na presença de um único alelo genético mutado (não importa se vem da mãe ou do pai), já que este último é dominante em detrimento do saudável.
• Um pai carregando a mutação é o suficiente para ter a doença em parte da prole.
• A probabilidade de que uma criança doente nasça, de um casal onde apenas um dos dois componentes carrega a mutação, é de 50%.

FATORES DE RISCO

O único fator de risco comprovado para a acondroplasia é a história familiar dessa doença de desenvolvimento ósseo.

Para indivíduos pertencentes a famílias com um ou mais casos de acondroplasia, os médicos recomendam um teste genético que avalie o perfil cromossômico individual e destaque quaisquer mutações genéticas.

Sintomas e Complicações

Em geral, a acondroplasia tem repercussões negativas apenas no plano físico; o nível intelectual dos pacientes, de fato, geralmente está na norma.

Os sinais físicos característicos da acondroplasia são:

• Estatura significativamente menor que a média (NB: a comparação diz respeito, obviamente, a indivíduos da mesma idade e do mesmo sexo);
• Braços e pernas curtos e desproporcionais ao tamanho do tronco, o que é normal. Essa é a principal característica do nanismo desproporcional;
• Dedos curtos e mãos de tridente ;
• Cabeça grande, comparada com o resto do corpo e com uma testa proeminente ;
• Área mediana da face da ponte nasal pequena (ou pouco desenvolvida) e plana ;
• Joelho varo ou joelho valgo ;
• Cifose espinhal aumentada (hypercifosis espinal) ou hyperlordosis lombar .

RN: alterações físicas, como o joelho em varo ou valgo, hipercifose medular e hiperlordose lombar, aparecem à medida que o paciente cresce e envelhece.

PROBLEMAS DE SAÚDE

A presença de acondroplasia coincide com vários problemas de saúde.

Na infância, os problemas de saúde mais comuns consistem em:

• Momentos de apnéia, ou seja, períodos de tempo em que o paciente respira mais lentamente ou não respira. Os momentos de apnéia são particularmente freqüentes à noite (síndrome da apnéia noturna);
• hidrocefalia;
• Atrasos motores (ex: o paciente desenvolve habilidades tardias, como caminhar, correr, etc.);
• Estenose espinhal. Estenose espinhal (ou vertebral) é o estreitamento patológico de uma ou mais áreas do canal vertebral (ou medular), o canal no qual a medula espinhal reside.

  Nos que sofrem de acondroplasia, a estenose espinal tende a piorar com a idade.

Durante a infância, adolescência e idade adulta, por outro lado, os problemas de saúde mais clássicos consistem em:

• Dificuldade em dobrar os cotovelos;
• Excesso de peso ou obesidade;
• Infecções auditivas recorrentes (otites), favorecidas por anormalidades anatômicas do canal auditivo;
• Transtornos relacionados à presença de joelho em varo ou valgo, hipercifose da coluna vertebral e hiperlordose lombar.

diagnóstico

Os médicos costumavam diagnosticar a acondroplasia apenas após o nascimento, observando as características físicas do paciente.

Hoje, graças às modernas técnicas de diagnóstico, eles são capazes de identificar a doença antes mesmo do nascimento, quando o indivíduo afetado ainda está no útero materno.

DIAGNÓSTICO PRÉ-NATAL

Em geral, o diagnóstico pré-natal da acondroplasia é baseado em uma ultrassonografia obstétrica, que destaca alguns sinais suspeitos (por exemplo: hidrocefalia ou cabeça particularmente grande), e em um teste genético em uma amostra de líquido amniótico, que é o líquido que envolve o feto dentro do útero.

É importante esclarecer que é impossível concluir a partir da ultra-sonografia obstétrica que é acondroplasia: na verdade, existem outras doenças congênitas que causam hidrocefalia, cabeça muito grande, etc.

DIAGNÓSTICO PÓS-NATAL

Via de regra, o diagnóstico pós-natal da acondroplasia ocorre por meio de: observação das características físicas da criança (proporcionalidade entre membros e tronco, etc.), mensuração dos ossos dos braços e pernas, através de exame radiográfico e finalmente através de uma avaliação do perfil genético .

TESTE GENÉTICO

Um teste genético é positivo para a acondroplasia quando surge a presença de uma mutação que afeta o gene FGFR3, localizado no cromossomo 4.

Analisando os diversos perfis genéticos dos pacientes analisados, os cientistas observaram que existem diferentes tipos de mutações no FGFR3, capazes de desencadear a acondroplasia.

Por razões óbvias, o teste genético é o teste de diagnóstico mais confiável.

tratamento

Infelizmente, no momento, não há tratamento específico para a acondroplasia . Portanto, o último é uma condição incurável.

A presença de certos problemas de saúde, como otite ou estenose espinhal, requer a intervenção do médico: as terapias adotadas em tais circunstâncias - é importante esclarecer - não visam o tratamento da acondroplasia, mas tratam os sintomas ou complicações relacionadas.

EXEMPLOS DE CURA SINTOMÁTICA

• A presença de otite infecciosa requer o planejamento de antibioticoterapia, para combater a colonização bacteriana, responsável pelo transtorno.
• Estenose espinhal severa requer cirurgia de laminectomia.
• Episódios repetidos de apneia podem tornar necessários: o uso da máscara nasal para CPAP, amigdalectomia, adenoidectomia e traqueostomia. O objetivo dessas terapias é limpar as vias aéreas e remediar problemas respiratórios.

HORMÔNIOS DE CRESCIMENTO TÊM EFEITO?

No passado, médicos e cientistas tentaram submeter pacientes com acondroplasia a terapias de hormônio de crescimento baseadas em hormônio, na tentativa de recuperar o defeito de estado.

Os testes farmacológicos realizados não tiveram sucesso, pois não trouxeram nenhum benefício ao crescimento em altura.

prognóstico

Segundo o Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI), indivíduos com acondroplasia têm uma expectativa de vida comparável à de pessoas saudáveis.